氯雷他定聯(lián)合布地奈德混懸液霧化吸入治療上呼吸道感染后慢性咳嗽療效及對患者血清炎癥因子的影響研究*

宋 明，張 青，呂天樂

1.銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科(銅川 727000)； 2.陜西省寶雞市人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科( 寶雞 721000)

上呼吸道感染(Upper respiratory tract infection，URI)是指病原微生物侵入鼻腔、咽喉形成的急性炎癥反應(yīng)，其中絕大部分是由鼻病毒、呼吸道合胞病毒等病毒引起，部分是由細菌引起[1]。URI易誘發(fā)慢性咳嗽，隨著環(huán)境污染程度加重，URI后慢性咳嗽發(fā)生逐漸上升，兒童患者居多[2]。此病咳嗽等癥狀可持續(xù)3～8周后可自愈，故臨床上以對癥治療為主，使用抗生素治療無效[3-4]。目前，治療感染后慢性咳嗽的藥物較多，如中樞性鎮(zhèn)咳藥、抗組胺藥物、吸入型糖皮質(zhì)激素類藥物等，一般短期應(yīng)用治療后可緩解[5]。氯雷他定屬于抗組胺藥，可選擇性地拮抗外周組胺H1受體，起效快，緩解氣道炎癥[6]；布地奈德混懸液(Budesonide suspension，BS)為糖皮質(zhì)激素，可有效抑制炎癥反應(yīng)，促進毛細血管收縮，進而到達止咳的效果[7]，兩種藥物治療慢性咳嗽均有肯定的效果，但有關(guān)二者聯(lián)用治療URI后慢性咳嗽患者的報道較少。故本文主要研究氯雷他定與霧化吸入BS聯(lián)合使用治療URI后慢性咳嗽患者的效果，報告如下。

資料和方法

1 一般資料 選取2018年2月至2019年2月我院收治的86例URI后慢性咳嗽患者，按隨機數(shù)字表法以1∶1的比例將所有患者分為研究組和對照組，每組各43例，兩組患者的基線資料均衡可比(P>0.05)，見表1。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合URI后慢性咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)者[8]；年齡6～15歲；患者及家屬知情愿意參與此次研究，經(jīng)倫理委員會通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：近6個月使用白三烯受體拮抗劑治療者；其他疾病如肺結(jié)核、肺炎、支氣管異物誘發(fā)咳嗽者；上呼吸道咳嗽綜合征者；嚴(yán)重心率失常者；鼻腔或神經(jīng)肌肉嚴(yán)重疾病者；有哮喘史患者；臨床資料不全者。

表1兩組患者基線資料比較

2 治療方法

2．1 對照組：患者使用氯雷他定治療。具體用藥方式為：根據(jù)患者年齡及體重服用氯雷他定片(國藥準(zhǔn)字H20040784，規(guī)格：10 mg/片)，12歲以上患者，1次10 mg，1 d/次；2～12歲患者，體重大于30 kg者，1次10 mg，1次/d，體重低于30 kg者，1次5 mg，1次/d。

2.2 觀察組：患者使用氯雷他定+BS霧化吸入治療。具體用藥方式為：氯雷他定服用方式同對照組。將1 ml布地奈德混懸液(廠家：Astra Zeneca Pty Ltd，商品名：普米克令舒，國藥準(zhǔn)字H20140474，規(guī)格：2 ml:1mg/支)加入至2 ml生理鹽水中，護士指導(dǎo)使用醫(yī)用霧化器氧化驅(qū)動吸入，氧流量5 L/min，2次/d，囑咐患者每次霧化吸入結(jié)束后清潔面部及漱口。兩組患者均治療4周。

3 檢測指標(biāo) 炎癥因子：治療前、治療4周后取患者靜脈血3 ml，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清中白細胞介素-4(Interleukin1，IL-4)、干擾素-γ(Interferon-γ，IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(Tumour necrosis factor-α，TNF-α)。

4 評估標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效[9]：治療4周后患者咳嗽次數(shù)減少高于80%，且肺部啰音、咳痰等癥狀基本消失或顯著好轉(zhuǎn)，X線胸部檢查提示肺部紋理明顯好轉(zhuǎn)，為顯效；患者咳嗽次數(shù)減少大于50%，臨床癥狀緩解，X線胸部檢查提示肺部紋理有所好轉(zhuǎn)，為有效；患者咳嗽次數(shù)減少低于50%，臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重，為無效。②癥狀評分[10]：治療前、治療4周后對患者咳嗽、咳痰、咽癢等癥狀進行評分，分值范圍1～9分，分為3個等級，輕度(1～3分)、中度(4～6分)、重度(7～9分)，得分越低，癥狀越輕。③生活質(zhì)量[11]：治療前、治療4周后，使用萊塞斯特咳嗽生命質(zhì)量問卷(Leicester cough questionnaire，LCQ)評估患者的生活質(zhì)量，此量表包含3個維度(生理、心理和社會功能)，19個條目，總分范圍3～21分，得分越高，表明生活質(zhì)量越好。

5 觀察指標(biāo) 記錄治療4周后臨床療效，記錄治療前、治療4周后患者癥狀評分(咳嗽、咳痰、咽癢)、炎癥因子(IL-4、TNF-α、IFN-γ)、生活質(zhì)量(LCQ評分)檢測結(jié)果，并記錄治療期間患者藥物不良反應(yīng)(頭痛、乏力、口干)發(fā)生情況。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床療效對比 治療4周后，研究組患者總有效率為93.02%，顯著高于對照組76.74%(P<0.05)。見表2。

表2兩組患者臨床療效對比[例(%)]

2 兩組患者癥狀評分對比 治療4周后，兩組患者咳嗽、咳痰、咽癢評分較治療前均顯著下降(P<0.05)，且研究組患者顯著低于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 兩組患者炎癥因子水平對比 治療4周后，兩組患者IL-4、TNF-α水平較治療前均顯著下降而IFN-γ水平顯著上升(P<0.05)，且研究組患者上述指標(biāo)與對照組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

4 兩組患者生活質(zhì)量對比 治療4周后，兩組患者生理、心理、社會功能評分及LCQ總評分較治療前均顯著上升(P<0.05)，且研究組患者生活質(zhì)量各項評分顯著高于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

5 兩組患者藥物不良反應(yīng)對比 治療4周期間，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究組患者出現(xiàn)頭痛2例、乏力1例、口干1例，對照組出現(xiàn)頭痛1例、口干1例，兩組不良反應(yīng)率分別為9.30%、4.65%，兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.155，P>0.05)。

表3兩組患者癥狀評分對比(分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

表4兩組患者炎癥因子水平對比(ng/L)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

表5兩組患者LCQ評分對比(分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

討 論

咳嗽是一種應(yīng)激反應(yīng)，具有清除呼吸道異物、分泌物的保護性作用，也有利于機體排出病毒、細菌等病原微生物[12]。上呼吸道病毒感染是URI后慢性咳嗽的主要原因，而URI后慢性咳嗽具體機制尚不清除，暫無治療此病的特效藥，主要為對癥治療[13-14]。

氯雷他定為二代抗組胺藥，在體內(nèi)的半衰期較長，服用后吸收快，起效快，藥效持久，可選擇性拮抗組胺H1受體，抑制組胺引發(fā)的各類過敏反應(yīng)，抑制肥大細胞、嗜酸性細胞脫顆粒反應(yīng)，減輕氣道滲出及水腫，使氣管、支氣管咳嗽敏感器的敏感性減弱，進而緩解氣道高反應(yīng)、改善氣道炎癥，且無中樞鎮(zhèn)靜及膽堿能作用[15]。但有研究顯示，短期使用抗組胺藥后，突然停藥，疾病復(fù)發(fā)率較高[16]。BS是一種高效抗炎糖皮質(zhì)激素，可與氣道上的糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合，抑制炎癥介質(zhì)及相關(guān)細胞的釋放，降低炎癥反應(yīng)、氣道水腫、血管通透性；同時BS吸入后可經(jīng)彌散作用滲入細胞膜內(nèi)，與細胞內(nèi)激素受體結(jié)合，將復(fù)合物二聚體激活，可阻斷基因轉(zhuǎn)錄，增強機體抗炎作用，從而達到緩解咳嗽的效果[17-18]。本研究中，治療4周后研究組總有效率顯著高于對照組，且咳嗽、咳痰的改善顯著優(yōu)于對照組，說明研究組用藥方案效果更佳，可有效緩解臨床癥狀，促進患者康復(fù)，這與李軍[19]的研究結(jié)果相似。這可能是因為兩種藥物協(xié)同作用，通過不同的作用機制達到抗炎止咳的效果，同時BS是通過霧化吸入，藥物分布更均勻，其僅作用于肺部組織細胞，提高了局部藥物濃度，90%經(jīng)肝臟代謝排出，安全性高。

有研究指出可能與感染造成氣道炎癥使氣道處于高反應(yīng)狀態(tài)，表面上皮細胞受到損傷，進而引起遷延不愈的咳嗽[20]。IL-4主要由輔助性T細胞2(helper T cell，Th2)分泌，可刺激B細胞的增殖，且可下調(diào)Th1細胞的活性以降低其分泌相關(guān)細胞因子，而加重氣道炎性反應(yīng)[21]。同時，IL-4可介導(dǎo)嗜酸性粒細胞的遷移作用，增加血管通透性，進而增加氣道分泌物，造成黏膜纖毛運動紊亂[21]。IFN-γ是由Th1分泌，可抑制Th2細胞增殖，具有免疫調(diào)節(jié)及抗病毒作用，但感染后咳嗽患者由于Th1功能受到抑制，而影響IFN-γ的分泌，使患者自身免疫能力較弱[22]。TNF-α可誘導(dǎo)炎癥因子的釋放，加劇炎癥反應(yīng)，造成組織損傷。本研究中，治療4周后研究組患者炎癥因子的改善顯著優(yōu)于對照組，這可能與氯雷他定可減少肥大細胞、嗜酸性細胞釋放炎癥介質(zhì)，且其藥效持續(xù)時間長，且BS具有強抗炎作用，經(jīng)霧化吸入后，直接作用于靶器官，兩者協(xié)同作用可減少機體內(nèi)炎癥因子相關(guān)。同時，本研究中，治療4周后研究組患者LCQ各項評分均顯著優(yōu)于對照組，這同樣與氯雷他定和BS均可降低氣道炎癥，減輕表面上皮細胞損傷，進而緩解患者咳嗽有關(guān)。

本研究中，治療4周期間兩組患者藥物不良反應(yīng)率對比無差異，說明研究組用藥方案安全性較高，盡管增加BS霧化吸入，但并未增加不良反應(yīng)。雖然霧化吸入可能造成鼻腔、咽喉部位的疼痛感、口干等不良反應(yīng)，但藥物作用于局部位置，故而不會引起嚴(yán)重的全身反應(yīng)，且霧化吸入后及時漱口，清潔面部，減少皮膚、口腔表明附著的藥物，進而降低皮膚紅腫的發(fā)生[2]。

綜上所述，應(yīng)用氯雷他定與霧化吸入BS聯(lián)合治療下呼吸道感染后慢性咳嗽患者效果顯著，可有效緩解患者咳嗽等癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，改善生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少，有較好的應(yīng)用價值。