益氣養(yǎng)陰通瘀方聯(lián)合前列地爾治療糖尿病合并腦梗死病人的療效及安全性分析

糖尿病是常見的代謝性疾病之一，在病情進展過程中存在大、中及微小血管的病變，一旦累及至腦血管，可導致嚴重的腦血管疾病，致殘及死亡率高。流行病學報道，血糖升高或血糖波動是腦梗死病人發(fā)病及進展的高危因素，糖尿病和腦梗死二者極易共同發(fā)病，需要引起足夠重視[1]。臨床對于糖尿病合并腦梗死的治療，依靠單一藥物難以取得有效的治療效果，針對病情特點，有學者建議采用中西醫(yī)結(jié)合綜合治療措施[2]。局部微循環(huán)異常是糖尿病和腦梗死共同的病變基礎(chǔ)，血黏度升高，局部血液供應障礙，導致病情進一步惡化[3]。前列地爾在臨床上的應用廣泛，具有抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、保護內(nèi)皮細胞等多種作用，適用于血管性病變的治療[4]。另外，中醫(yī)在改善整體證候、調(diào)節(jié)人體陰陽平衡上有重要的應用價值。諸代醫(yī)家對于“消渴”有著深刻的認識，氣陰虧虛是其發(fā)病之本，病人久病則氣虛血滯，瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)，可累及其他臟器，故治以益氣養(yǎng)陰、活血通脈為主[5]。本研究旨在探討益氣養(yǎng)陰通瘀方聯(lián)合前列地爾對糖尿病合并腦梗死病人的治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年3月—2018年1月于我院就診的糖尿病合并腦梗死病人68例，男39例，女29例；年齡46～71(58.62±7.21)歲；糖尿病病程2～12(6.89±2.57)年；腦梗死病程1～5(3.01±0.89)個月。按隨機數(shù)字表法將病人分為對照組與觀察組，每組34例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，詳見表1。納入標準：CT或磁共振(MRI)證實為腦梗死病人，且符合2型糖尿病的診斷；病人或家屬簽署知情同意書。排除標準：肝、腎功能重度異常；存在急性腦出血、消化道出血，或嚴重出血傾向病人；過敏體質(zhì)，對中藥或前列地爾過敏者；妊娠或哺乳期女性；嚴重的糖尿病并發(fā)癥、酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征者；臨床試驗中斷、不能堅持治療者。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 方法 病人入院后行相關(guān)檢查，兩組基礎(chǔ)治療、用藥及護理措施均相同。采用脫水、抗血小板聚集、溶栓等常規(guī)治療，通過注射胰島素或口服降糖藥來控制血糖水平。若存在感染者，采用敏感抗生素治療；呼吸困難者，采用呼吸機輔助通氣；血壓、血脂異常者，采用降壓或他汀類藥物治療；若長期臥床病人，積極翻身防止壓瘡，控制飲食，積極運動。對照組采用前列地爾治療，前列地爾注射液(西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20103100)10 μg(2 mL)+5%葡萄糖溶液250 mL靜脈輸注，每日1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)陰通瘀方，組方：生黃芪30 g，黨參30 g，茯苓20 g，生白術(shù)20 g，炒薏苡仁15 g，麥冬20 g，黃精30 g，生地黃20 g，當歸20 g，川芎15 g，赤芍20 g，丹參15 g，天花粉20 g，炙甘草10 g，隨證加減：氣虛重者，增加黃芪、黨參用量；陰虛重者，加石斛、熟地黃；血脂高者，加生山楂、荷葉。上述藥物在我院藥劑科煎煮，每付藥物加800 mL水，小火煎取400 mL(2袋，每袋200 mL)，早晚溫服，每日1劑，持續(xù)治療4周。

1.3 療效評價 基本痊愈：病人中醫(yī)臨床癥狀、體征基本消失，神經(jīng)功能缺損全部恢復，空腹血糖(FBG)及餐后2h血糖降至正常水平。顯著進步：病人中醫(yī)臨床癥狀、體征較之前顯著改善，神經(jīng)功能缺損大部分恢復，F(xiàn)BG及餐后2 h血糖降低≥40%。進步：病人中醫(yī)癥狀、體征較之前有所好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損部分恢復，F(xiàn)BG及餐后2 h血糖降低20%～<40%。無效：病人中醫(yī)臨床癥狀、體征較之前無明顯變化，神經(jīng)功能缺損無明顯恢復，或進一步加重，F(xiàn)BG及餐后2h血糖降低<20%[6]。

1.4 觀察指標 ①比較兩組神經(jīng)功能缺損程度評分量表(CSS)和Barthel指數(shù)(BI)評分，各量表評定依據(jù)病人主觀作答，不加以任何提示，由我院非神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師執(zhí)行。CSS評分包括8項，評分范圍0～45分，分數(shù)降低表明神經(jīng)功能正在恢復；Barthel指數(shù)包括10項，評分范圍0～100分，分數(shù)升高表明日常生活活動能力正在恢復。②治療前后分別抽取2～3 mL空腹肘靜脈血，經(jīng)常規(guī)靜置、離心，將血清和血漿分離，及時送檢。采用BECKMAN COULTER AU680全自動生化分析儀和相關(guān)配套試劑測定FBG、糖化血紅蛋白(HbAlc)水平。采用比色法和一氧化氮(NO)檢測試劑盒(上海滬宇生物科技有限公司生產(chǎn))測定血清NO水平；采用放射免疫法和內(nèi)皮素-1(ET-1)檢測試劑盒(上?；鈱崢I(yè)有限公司生產(chǎn))測定ET-1水平 ，參照試劑盒及儀器操作。③記錄并比較兩組病人不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組有效率為76.47%，低于觀察組的94.12%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較

注：兩組有效率比較，χ2=4.221，P<0.05。

2.2 兩組CSS積分、BI、FBG、HbAlc水平比較 治療前兩組CSS積分、BI、FBG、HbAlc比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后兩組CSS積分、FBG、HbAlc降低，BI升高(P<0.05)；與對照組比較，治療后觀察組CSS積分、FBG、HbAlc降低，BI升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

組別例數(shù) 時間CSS積分(分)Bl(分)FBG(mmol/L)HbAlc(%)對照組34治療前22.11±6.3149.32±6.5210.34±2.1213.52±2.41治療后14.20±4.6763.94±8.218.25±1.8611.66±1.80t值5.875-8.1314.3213.606P0.000 0.0000.0000.001觀察組34治療前21.58±6.2350.10±6.2710.19±2.0313.64±2.38治療后10.34±4.10①72.69±9.10①7.10±1.42①10.31±1.67①t值8.788-11.9197.2726.678P0.000 0.0000.0000.000

與對照組治療后比較，①P<0.05。

2.3 兩組血清NO、ET-1水平比較 治療前兩組血清NO、ET-1比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后兩組血清NO含量升高，ET-1含量降低；與對照組比較，治療后觀察組血清NO含量升高，ET-1含量降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

組別例數(shù)時間NO(μmol/L)ET-1(ng/L)對照組34治療前6.23±0.9481.35±10.24治療后8.41±1.2368.52±8.65t值-8.2115.581P 0.0000.000觀察組34治療前6.17±0.8681.64±9.85治療后9.36±1.24①59.35±8.17①t值-12.32610.156P 0.0000.000

與對照組治療后比較，①P<0.05。

2.4 不良反應發(fā)生情況 治療期間未出現(xiàn)試驗中斷、不能堅持治療者，無惡性不良反應出現(xiàn)。對照組出現(xiàn)惡心、嘔吐3例，水腫2例，不良反應發(fā)生率為14.71%；觀察組出現(xiàn)惡心、嘔吐4例，腹瀉2例，水腫1例，不良反應發(fā)生率為20.59%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

目前，2型糖尿病是一類全球性的公共衛(wèi)生疾病，我國2型糖尿病的人口基數(shù)大。隨著城鄉(xiāng)居民飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，其發(fā)病率從2.0%逐漸上升至11.2%，呈顯著增多的趨勢[7]。糖尿病所致并發(fā)癥較多見，其中腦梗死是后期常見的并發(fā)癥之一，二者通常同時出現(xiàn)，從而加重病人病情[8]。糖尿病合并腦梗死是多種因素相互疊加作用的綜合結(jié)果[9-10]。一方面，腦梗死病人大腦局部調(diào)節(jié)能力受損，下丘腦-垂體-腎上腺異常，皮質(zhì)醇增高導致血糖異常，或急性期應激性血糖升高；另一方面，高血糖可引起全身組織器官的代謝紊亂，對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生損害，因此，糖尿病合并腦梗死病人病情較重，成為住院病人致死、致殘的重要原因之一。有報道指出，與非糖尿病性腦梗死相比，糖尿病合并腦梗死病人存在多組織、器官及血管內(nèi)皮功能紊亂，治療及預后差，死亡率高[11]。鑒于糖尿病合并腦梗死的病變特點，除了控制血糖外，還需要積極改善血管微循環(huán)，避免神經(jīng)損傷。臨床上常規(guī)的治療方式并不能完全解決上述問題，有學者建議將中西醫(yī)結(jié)合作為主要手段之一[12]。

中醫(yī)古籍中并無“糖尿病”和“腦梗死”的病名記載，根據(jù)臨床特點可歸于“消渴”和“中風”等范疇。消渴合并中風是中風中比較特殊的類型，二者關(guān)系密切，有著共同的發(fā)病機制而往往合病。本病為本虛標實之證，氣陰虧虛是“消渴”和“中風”的發(fā)病之本[13]，《醫(yī)林改錯》記載：“半身不遂，虧損元氣是其本源”；瘀血阻絡(luò)是其標，瘀血既是本病的病理產(chǎn)物，又是致病因素，其中氣虛、陰虛是“血瘀證”的重要病理基礎(chǔ)[14]，病人久病，陰虛與氣虛同時存在，常致營衛(wèi)不和，血行乏源、乏力，元氣既虛，必不能達于血，血管無氣，必停留而瘀；津液竭則經(jīng)絡(luò)澀。氣陰虧虛和瘀血阻滯二者互相影響，治療宜標本兼治，采用益氣養(yǎng)陰活血之法[15]。本研究采用益氣養(yǎng)陰通瘀方，方中黃芪、黨參為君藥，大補元氣，補脾益肺；茯苓、生白術(shù)、炒薏苡仁健脾除濕；天花粉、麥冬補陰生津；黃精、生地黃補脾腎之陰；當歸、丹參補血活血；川芎、赤芍活血化瘀；炙甘草調(diào)和諸藥；諸藥合用具有益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)之功。有研究發(fā)現(xiàn)，丹參和黃芪能有效避免急性腦梗死大鼠的神經(jīng)功能缺損，減輕腦組織水腫狀態(tài)[16]。

代謝紊亂和血管內(nèi)皮損傷是糖尿病合并腦梗死病人重要的病理改變之一，與非糖尿病性腦梗死病人相比，糖尿病合并腦梗死病人的血糖、HbA1C及神經(jīng)功能缺損更為嚴重[17]。在高血糖和血糖異常波動影響下，病人體內(nèi)存在缺血缺氧、氧化應激及炎性反應等多種病變，極易誘導出現(xiàn)血管內(nèi)皮細胞功能受損[18]。NO、ET-1是一對血管內(nèi)皮調(diào)節(jié)因子，二者相互拮抗，處于動態(tài)的平衡狀態(tài)，一旦二者調(diào)節(jié)失衡，表明血管內(nèi)皮細胞處于受損階段，增加預后不良的風險[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組CSS積分、FBG、HbAlc降低，BI升高，血清NO含量升高，ET-1含量降低，但觀察組改善程度更明顯(P<0.05)；觀察組有效率高于對照組(P<0.05)；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰通瘀方聯(lián)合前列地爾治療糖尿病合并腦梗死的臨床療效確切，有助于改善血糖、神經(jīng)功能及血管內(nèi)皮功能。證實了病人對于益氣養(yǎng)陰通瘀方聯(lián)合前列地爾可以耐受，且安全性高。