稽留流產(chǎn)患者血漿Hcy、TNF-α、葉酸水平及相關(guān)性

殷曉穎 楊 蓉 肖 梅

東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院秦淮醫(yī)療區(qū)(南京，210002)

稽留流產(chǎn)又稱過期流產(chǎn)，發(fā)病機制臨床尚并無統(tǒng)一定論，認為多種因素均可導致發(fā)生[1]。生殖免疫學認為，母體育胎兒間免疫平衡失調(diào)是導致稽留流產(chǎn)發(fā)生的主要原因[2-3]。同型半胱氨酸(Hcy)屬機體心血管風險事件預測因子，與機體多種炎癥反應存在密切聯(lián)系[4]。本研究選取收治的稽留流產(chǎn)患者及人工流產(chǎn)者為觀察對象，分析不同人群血漿Hcy、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和葉酸水平及相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2019年10月本院收治的稽留流產(chǎn)患者48例為觀察組，同期正常早孕接受人工流產(chǎn)者48例為對照組。稽留流產(chǎn)組納入標準：①經(jīng)臨床檢查確定無全身性疾??；②無白帶異常、凝血功能異常情況；③妊娠周期<12周；④孕前并未使用對妊娠產(chǎn)生刺激的藥物；⑤無輻射、毒物接受史；⑥經(jīng)B超檢查確定胚胎停止發(fā)育。人工流產(chǎn)組納入標準：①無凝血功能障礙或白帶異常；②既往月經(jīng)量、色以及周期均正常；③無早產(chǎn)、死胎以及自然流產(chǎn)等不良妊娠史；④經(jīng)B超檢查顯示停經(jīng)時間與妊娠物大小一致。兩組排除標準：①存在精神障礙或溝通障礙；②伴有惡性腫瘤；③孕前存在自身免疫性疾??；④存在甲狀腺功能障礙或合并有糖尿病。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準。參與者均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法及觀察指標

抽取兩組空腹靜脈血，采用葡萄糖氧化酶法檢測血糖，循環(huán)酶法檢測Hcy，放射免疫法測定葉酸濃度，酶聯(lián)免疫吸附法檢測TNF-α。記錄兩組Hcy、TNF-α、葉酸水平，分析各指標之間相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 基礎(chǔ)資料比較

人工流產(chǎn)組與稽流產(chǎn)組臨床資料比較無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料對比

2.2 兩組 Hcy、葉酸及TNF-α水平比較

稽留流產(chǎn)組Hcy及TNF-α水平均高于人工流產(chǎn)組(P<0.05)，葉酸水平低于人工流產(chǎn)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組檢測指標水平對比

2.3 稽留流產(chǎn)各指標相關(guān)性分析

Hcy與TNF-α呈正相關(guān)性 ，葉酸與Hcy、TNF-α呈負相關(guān)性 (均P<0.05)。見表3。

表3 各檢測指標相關(guān)性分析

3 討論

稽留流產(chǎn)屬自然流產(chǎn)的一種特殊類型，是由于各種原因?qū)е碌娜焉锲诎l(fā)射管胚胎出現(xiàn)停育，B超檢查可觀察到妊娠囊呈現(xiàn)不規(guī)則狀。該疾病病因復雜，以往研究多數(shù)學者認為該疾病與染色體、免疫失衡、內(nèi)分泌失衡、氧化應激、生殖道感染以及母胎界面循環(huán)等多種因素有關(guān)[5]。為進一步分析稽留流產(chǎn)發(fā)生原因，本研究對患者相關(guān)指標進行檢測，探究各指標間的相關(guān)性。

甲硫氨酸代謝產(chǎn)物為Hcy，在血漿中多與蛋白結(jié)合后存在[6]。甲硫氨酸合成酶、5，1O一亞甲基四氫葉酸還原酶以及胱硫醚β-合成酶是Hcy代謝過程中重要的3種酶，Hcy通過轉(zhuǎn)硫基及甲基化代謝途徑在機體中保持動態(tài)平衡，在健康人體內(nèi)相對較低[7]。當患者葉酸水平較低或上述3種酶活性降低時，會導致患者機體出現(xiàn)Hcy蓄積，使外周血含量升高。研究證實，高濃度Hcy會產(chǎn)生細胞毒性及胚胎毒性，對胚胎發(fā)育產(chǎn)生抑制作用而導致胚胎停育，對稽留流產(chǎn)的發(fā)生起到促進作用[8]。也有學者指出，當Hcy代謝酶異常時，易引起Hcy水平升高，甚至會導致患者出現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥[9]。隨著醫(yī)學臨床研究深入，有學者指出，可通過每日服用葉酸改善血管內(nèi)皮功能，降低機體氧化應激反應，從而改善血管舒張以及收縮功能，對因Hcy過高導致的血管損傷服用葉酸也可以起到改善作用[10]。本次研究顯示，稽留流產(chǎn)組Hcy水平高于人工流產(chǎn)組，葉酸水平低于人工流產(chǎn)組，提示稽留流產(chǎn)的發(fā)生與患者機體Hcy水平升高或葉酸水平降低存在一定聯(lián)系。

絨毛組織在妊娠期間的非特異性免疫中發(fā)揮重要作用。有研究指出，多種炎癥因子的表達與患者機體高Hcy水平聯(lián)系密切，其中就包含TNF-α，該物質(zhì)屬于多效細胞因子，在炎癥介導、免疫調(diào)節(jié)中均發(fā)揮重要作用，低水平時可起到免疫防護作用，水平上升至一定范圍時對細胞免疫病理起到損傷[11-12]。妊娠期TNF-α可由脂肪及胎盤組織合成、分泌，隨者胎盤成熟TNF-α釋放量增加，孕晚期時出現(xiàn)明顯升高。但當TNF-α被異常激活時，機體免疫平衡遭受破壞，機體對胚胎組織產(chǎn)生免疫作用，導致流產(chǎn)發(fā)生[13-14]。本研究結(jié)果顯示，稽留流產(chǎn)組TNF-α水平高于人工流產(chǎn)組，分析其原因可能與Hcy介導的炎癥反應有關(guān)，進而導致機體炎癥因子水平升高。

本次研究結(jié)果顯示，稽留流產(chǎn)患者Hcy與TNF-α呈正相關(guān)性，葉酸與Hcy、TNF-α呈負相關(guān)性，提示患者存在Hcy、TNF-α水平升高，葉酸水平降低的情況，因此對于備孕或早期妊娠女性應適當補充葉酸，特別是妊娠早期存在葉酸水平降低的孕婦更應及時補充葉酸，從而有效調(diào)節(jié)機體Hcy水平，避免稽留流產(chǎn)的發(fā)生。

綜上所述，稽留流產(chǎn)婦女與人工流產(chǎn)者相比，存在Hcy水平升高、葉酸水平降低的現(xiàn)象，分析認為這種變化引起的慢性炎癥是發(fā)生稽留流產(chǎn)的原因之一。