利培酮對首發(fā)精神分裂癥患者代謝指標的影響

鄒展平 王美玲 涂劍江 江琛 祝振勇 朱峰莉 錢敏才

精神分裂癥是一種慢性、致殘性的精神疾病。在全球人群中，精神分裂癥發(fā)病率為1%，終生患病率為3.8‰～8.4‰[1]。利培酮等非典型抗精神病藥物是目前一線抗精神病藥物，能較好地控制陽性及陰性癥狀；但長期應用可致糖脂代謝異常，增加糖尿病、高血壓、冠心病等并發(fā)癥發(fā)生風險[2]。本研究采用利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者，同時評估了該藥對患者代謝指標的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2016年8月至2018年8月在海寧市第四人民醫(yī)院住院治療的62例首發(fā)精神分裂癥患者為研究對象，均符合國際疾病分類10（ICD-10）精神分裂癥的診斷標準。入組標準：（1）年齡 16～45 周歲；（2）入組前未服用過可致代謝指標異常的藥物；（3）糖脂代謝指標正常。排除嚴重心腦血管、肝腎等軀體疾病，以及妊娠期、哺乳期女性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有受試者監(jiān)護人簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者入組后，予利培酮片（1mg/片，國藥準字H20010309，西安楊森公司）口服治療，起始劑量為1mg/d，根據(jù)病情逐步調(diào)整藥物劑量，2周內(nèi)加量至有效治療劑量（2～6mg/d）。在治療過程中可加用苯海索片（2mg/片，國藥準字H32022135，常州康普藥業(yè)有限公司）2mg/d對抗藥物不良反應；可聯(lián)合使用苯二氮卓類藥物，以改善睡眠；不得聯(lián)合抗抑郁劑、情感穩(wěn)定劑等藥物以及其他抗精神病藥物，不使用改良電休克治療。

1.3 觀察指標 在治療前及治療8周后，分別采集患者清晨空腹外周靜脈血5ml，使用全自動生化分析儀檢測糖脂代謝指標，包括空腹血糖（FGB）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），同時測量體重、血壓。觀察并比較患者治療前后糖脂代謝指標及體重、血壓變化。參照文獻[3]，按利培酮使用劑量分為有效治療高劑量組（4～6mg/d）和低劑量組（1～3mg/d），比較兩組治療后上述指標。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布的計量資料用表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗。利培酮劑量與治療后糖脂代謝指標及體重、血壓的相關性分析采用Pearson相關。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后糖脂代謝指標及體重、血壓變化 62例首發(fā)精神分裂癥患者經(jīng)利培酮治療8周后，收縮壓、舒張壓、FGB、HDL-C水平均明顯下降，TG、LDL-C水平有所升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；而體重變化不明顯（P＞0.05），見表 1。

表1 62例首發(fā)精神分裂癥患者治療前后糖脂代謝指標及體重、血壓變化

2.2 利培酮劑量與治療后糖脂代謝指標及體重、血壓的關系 高劑量組治療后FGB水平低于低劑量組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；其余糖脂代謝指標及體重、血壓比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表2。Pearson相關分析結(jié)果顯示，利培酮劑量與治療后FGB水平呈負相關（r=-0.373，P＜0.05）；與收縮壓、舒張壓、體重、TG、LDL-C、HDL-C 水平均無關（r=0.055、-0.002、0.004、-0.084、-0.085、-0.098，P ＞0.05）。

表2 高劑量組與低劑量組治療后糖脂代謝指標及體重、血壓比較

3 討論

精神分裂癥的病程發(fā)展較慢，加上后期功能衰退，患者及家屬的生活質(zhì)量會受到一定的影響。目前大部分患者需要長期服用抗精神病藥物來控制和緩解臨床癥狀[4]。利培酮作為非典型抗精神病藥物之一，其療效受到肯定，但它對糖脂代謝指標存在一定的影響，不同研究的結(jié)果不盡相同。本研究首發(fā)精神分裂癥患者經(jīng)利培酮治療后，其TG、LDL-C水平明顯升高，F(xiàn)GB、HDL-C有所下降；這說明利培酮在治療疾病的同時，對患者的糖脂代謝產(chǎn)生了不良的影響，與部分研究結(jié)果一致[5-6]。目前關于抗精神病藥物導致糖脂代謝紊亂的機制尚未明確。有學者認為可能與藥物阻斷5-羥色胺2c、H1、M1受體而導致食欲增加、過度鎮(zhèn)靜、肥胖、胰島素抵抗等有關，從而使血糖升高，而糖利用度下降又影響了脂類代謝異常[7-8]。此外，治療后患者收縮壓、舒張壓均有所下降，可能是由于利培酮對a1、a2受體的親和力高，阻斷后引起外周血管擴張所致[9]。因此，應密切關注口服利培酮患者的血壓變化，保證治療的安全性。

本研究還發(fā)現(xiàn)高劑量組血清FGB水平低于低劑量組，差異有統(tǒng)計學意義；而兩組其余糖脂代謝及體重、血壓比較差異無統(tǒng)計學意義。進一步作Pearson相關分析，發(fā)現(xiàn)利培酮劑量與FGB水平呈負相關，而與收縮壓、舒張壓、體重、TG、LDL-C、HDL-C均無關。這說明利培酮劑量可能影響血糖變化，但與脂代謝指標無關。徐富玲等[10]比較了3種抗精神病藥物（氯氮平、利培酮、喹硫平）對糖代謝的影響，結(jié)果顯示利培酮在不同劑量范圍內(nèi)對血糖無明顯影響。此外有研究表明，利培酮可升高血糖，認為可能是由于利培酮對5-羥色胺和多巴胺受體均有較強的親和力，尤其對5-羥色胺1A受體的拮抗作用以及對5-羥色胺2A/C受體的激動作用，均可引起血糖升高[11]；或者認為抗精神病藥物可能直接作用于胰島素受體，通過改變受體結(jié)合特性直接引起胰島素抵抗[12]；又或者由于疾病本身引起糖代謝異常[13]。在本研究治療期間患者平均FGB水平在正常范圍內(nèi)，可能由于利培酮治療時間短而未導致胰島素抵抗，可能是胰腺β細胞分泌的胰島素促進了緩解。

綜上所述，利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者時，對患者的糖脂代謝有一定的影響。因此，在治療過程中需監(jiān)測糖脂代謝指標，及時調(diào)整治療方案，保證療效和安全性。