外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值聯(lián)合血清PSA對前列腺癌早期診斷的意義

王瑞，王炎斌，劉豪，欒志敏

（1.濰坊醫(yī)學(xué)院，山東 濰坊；2.濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 泌尿外科，山東 濰坊）

0 引言

前列腺癌是男性最常見惡性腫瘤之一，在許多西方國家前列腺癌已成為男性死亡率第二的惡性腫瘤[1]。在美國，每年有超過24萬人被診斷為前列腺癌，嚴(yán)重威脅著男性的健康和生活。我國前列腺癌發(fā)病率雖低于歐美國家，但近年來，隨著我國居民生活水平的提高以及前列腺癌診斷篩查手段的普及，我國前列腺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢[2]。然而相比于歐美國家，我國前列腺癌病死率較高，早期診斷率較低。因此早期診斷前列腺癌對于前列腺癌的治療有著重要意義[3]。血清PSA是前腺癌的特異性標(biāo)志物，它對早期沒有癥狀的前列腺癌的診斷很有意義[4-5]，國內(nèi)對于前列腺癌與NLR相關(guān)性的研究開展不多,本文回顧性分析了50例前列腺癌患者及健康人的臨床資料，重點(diǎn)分析了NLR對前列腺癌的診斷價(jià)值，并與傳統(tǒng)前列腺癌腫瘤標(biāo)志物PSA等做了比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性研究方法，收集2017年09月至2018年12月在濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院初治的并有完整臨床病理資料、符合研究條件的前列腺癌患者50例，平均（68.2±8.4）歲，臨床分期均為Ⅰ、Ⅱ期患者，均經(jīng)術(shù)前前列腺穿刺活檢及術(shù)后病理證實(shí)。選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的男性患者50例作為健康對照，平均（65.8±9.1）歲，2組年齡比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

患者或?qū)φ战M均排除急慢性炎癥感染，炎癥反應(yīng)如口腔潰瘍、牙齦炎、牙周炎，其他系統(tǒng)腫瘤，骨髓及血液疾病及自身免疫性疾病等其他影響白細(xì)胞數(shù)量與構(gòu)成比例的疾病。排除病理診斷不完整，相關(guān)臨床資料不全的患者或健康對照。排除2周內(nèi)使用抗炎藥物、吸煙、輸血的患者或健康對照。

1.3 儀器與試劑

PSA的測定使用德國羅氏cobase411型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套檢測試劑；血常規(guī)的測定使用美國貝克曼庫爾特LH750全自動(dòng)血液分析儀及其配套試劑。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

受檢者均于清晨空腹采靜脈血，血液標(biāo)本的采集及檢測均由我院檢驗(yàn)科進(jìn)行，按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》，采集靜脈血標(biāo)本5mL，排除黃疸、脂濁及溶血標(biāo)本，準(zhǔn)確記錄時(shí)間并編號(hào)，2小時(shí)內(nèi)上機(jī)檢測[6]。

1.5 觀察指標(biāo)

記錄研究組、對照組的一般資料、血清PSA、基線血常規(guī)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（N）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（L），研究組前列腺穿刺或術(shù)前活檢結(jié)果及術(shù)后病理資料。NLR通過血常規(guī)及中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)獲得。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)分析及受試者回歸曲線（Receiver operating characteristics，ROC）的繪制使用SAS20.0進(jìn)行，組間樣本數(shù)據(jù)均數(shù)的比較采用ANOVA單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，運(yùn)用受試者回歸曲線（ROC曲線）判定NLR診斷前列腺癌的臨界值，通過對靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值的比較，分析出NLR聯(lián)合PSA對早期診斷前列腺癌的意義。

2 結(jié)果

2.1 前列腺癌患者NLR和PSA水平及與對照組比較

中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)：研究組的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（5.74±1.38）顯著大于對照組（4.12±1.21）（P＜0.05）；淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：研究組的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（1.41±0.46）顯著小于對照組（2.23±0.61）（P＜0.05）；NLR：研究組 NLR 比值（4. 4（4.8））比對照組（1.9（2.1））顯著升高（P＜0.05）；PSA： 研究組 PSA（25.68±9.17）比對照組（2.94±1.76）顯著升高（P＜0.05）.以上結(jié)果比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表 1。

表1 兩組NLR和PSA比較

2.2 NLR診斷前列腺癌臨界值及特異度、靈敏度

NLR可作為區(qū)分前列腺癌患者與健康人的標(biāo)志物，運(yùn)用ROC曲線判定NLR診斷前列腺癌的臨界值，臨界值取特異度與靈敏度兩者之和的最大截?cái)帱c(diǎn)（Cut-off），結(jié)果表明：NLR診斷前列腺癌臨界值為2.57，靈敏度為0.76，特異度為0.61，約登指數(shù)0.38，曲線下面積（Area under curve，AUC）為 0.72。

2.3 NLR聯(lián)合PSA對前列腺癌診斷價(jià)值的比較

比較應(yīng)用NLR聯(lián)合PSA與單獨(dú)運(yùn)用PSA對50例前列腺癌患者與50例健康人進(jìn)行診斷的結(jié)果見表2， 對于PSA，以4ng/mL為診斷臨界值，即血清PSA≥4ng/mL被診斷為陽性，血清PSA＜4ng/mL為陰性。NLR與PSA聯(lián)合對前列腺癌診斷的靈敏度，特異度，陽性預(yù)測值，陰性預(yù)測值，約登指數(shù)分別為0.88，0.68，0.73，0.85，0.56，相對于PSA單獨(dú)診斷時(shí)，聯(lián)合診斷的靈敏度提高，特異度降低，陽性預(yù)測值降低，陰性預(yù)測值提高，約登指數(shù)提高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

表2 前列腺癌患者和對照組的NLR及PSA

表3 NLR聯(lián)合PSA對前列腺癌診斷效能評(píng)價(jià)

3 討論

前列腺癌生長緩慢，潛伏期較長，平均倍增時(shí)間和轉(zhuǎn)移較慢，早期不易被發(fā)現(xiàn)，因而早期診斷前列腺癌便顯得十分重要，前列腺癌的早期診治有助于改善患者的預(yù)后[7]。雖然影像學(xué)檢查如彩超、MRI等在診斷前列腺癌有一定優(yōu)勢，但有時(shí)并不能確定其性質(zhì)[6]。即使影像學(xué)提示前列腺癌可切除，仍有約20%的患者在手術(shù)中無法切除。影像學(xué)檢查聯(lián)合血液中腫瘤標(biāo)志物可能有助于提高前列腺癌早期診斷率。研究發(fā)現(xiàn)前列腺特異性抗原可以用來診斷前列腺癌，不僅可用于前列腺癌的早期診斷，還可以作為檢測術(shù)后前列腺癌復(fù)發(fā)的指標(biāo)，但前列腺特異性抗原存在一定局限性[8]。

NLR是一種全身系統(tǒng)性炎癥預(yù)測指標(biāo)。近年來的多項(xiàng)研究表明，惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是腫瘤的自身特異性和機(jī)體炎癥反應(yīng)相互作用的共同結(jié)果，腫瘤組織浸潤導(dǎo)致的組織破壞引起機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)，同時(shí)腫瘤的異常表型可促進(jìn)炎癥細(xì)胞的浸潤[9-10]，因此，惡性腫瘤患者外周血中性粒細(xì)胞含量增加，淋巴細(xì)胞數(shù)目減少，NLR值增加[11-12]。同樣，中性粒細(xì)胞可以抑制一些免疫細(xì)胞的應(yīng)答（如淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞和活化的T細(xì)胞），致使機(jī)體無法及時(shí)消滅腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的增殖[13-14]。炎指標(biāo)NLR的獲得途徑方便快捷，普通血常規(guī)即可獲得，成本低廉，可反復(fù)檢測，而且是普通體檢的必查項(xiàng)目，為前列腺癌早期篩查提供了更多選擇。

本研究選取前列腺癌患者和健康人為研究對象，經(jīng)過ROC曲線測定，NLR診斷前列腺癌臨界值為2.57，靈敏度為0.75，特異度為0.61，曲線下面積（Area under curve，AUC）為0.72。NLR與PSA結(jié)合診斷前列腺癌的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、約登指數(shù)分別為 0.88，0.68，0.73，0.85，0.56，體現(xiàn)出比 PSA 單獨(dú)診斷時(shí)的優(yōu)勢。且在本研究中有2例PSA診斷陰性的前列腺癌患者的NLR診斷為陽性，NLR與PSA聯(lián)合診斷較好的提升了對前列腺癌診斷的敏感度。但是本例研究為回顧性研究，具有一定的局限性；病例來源較為單一，不可避免存在選擇性偏移；且本例樣本量偏少，部分結(jié)論可能存在偏頗，有待增加病例數(shù)量、進(jìn)行更合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。根據(jù)目前的研究，前列腺癌患者檢測的術(shù)前NLR已被證實(shí)與其3～5年生存率及手術(shù)預(yù)后有聯(lián)系。較高的NLR常常預(yù)示著不良的手術(shù)預(yù)后及較低的5年內(nèi)生存率。NLR在前列腺癌的發(fā)生發(fā)展和診療過程中扮演著重要的角色，也可以作為重要標(biāo)志物，在今后的學(xué)習(xí)及研究中我們應(yīng)繼續(xù)探討NLR在前列腺癌手術(shù)前后水平的變化，預(yù)測手術(shù)結(jié)果、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等多方面應(yīng)用的價(jià)值。

綜上所述，應(yīng)用NLR診斷前列腺癌的有較高的敏感性與特異性，NLR聯(lián)合PSA診斷前列腺癌有助于為前列腺癌早期篩查提供更多選擇，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。