垂體后葉素與縮宮素在腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)中療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

霍俊玲，王愛芹

（北京市順義區(qū)醫(yī)院，北京）

0 引言

子宮肌瘤是一種女性常見的腫瘤，30歲以上發(fā)病率約20%[1]。隨著人們生活質(zhì)量的提高及腹腔鏡手術(shù)的快速發(fā)展，腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)廣泛應(yīng)用臨床。由于子宮肌瘤血供豐富，術(shù)中剔除肌瘤及縫合創(chuàng)面過(guò)程中出血較多，常常會(huì)增加手術(shù)難度，延長(zhǎng)手術(shù)時(shí)間[2]。如何更有效的解決腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)中出血情況、縮短手術(shù)時(shí)間是臨床工作者們需要進(jìn)一步關(guān)注和研究的方向。

目前關(guān)于垂體后葉素與縮宮素在腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)手術(shù)中療效的研究，僅限于小樣本的病例對(duì)照研究，本研究采用Mate分析方法評(píng)價(jià)其療效，為腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)手術(shù)中有效藥物應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究來(lái)源

公開發(fā)表的關(guān)于垂體后葉素與縮宮素在腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)手術(shù)中療效的病例-對(duì)照研究，并且提供了原始數(shù)據(jù)。文種限中、英文。

1.1.2 研究對(duì)象

納入標(biāo)準(zhǔn)：①腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術(shù)手術(shù)，標(biāo)本送病理檢查，排除惡性；②藥物劑量（縮宮素20U，垂體后葉素6U）；③文獻(xiàn)的相關(guān)資料、數(shù)據(jù)齊全，包括癥狀評(píng)定、療效判斷；④治療前兩組資料具有可比性；⑤排除哮喘或伴有高血壓、冠心病等嚴(yán)重心血管疾病以及出血性疾病的患者，無(wú)應(yīng)用垂體后葉素與縮宮素的禁忌證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①回顧性、描述性研究文獻(xiàn)；②相同作者相似內(nèi)容的重復(fù)報(bào)告；③排除動(dòng)實(shí)驗(yàn)研究。

1.2 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索EMbase、CNKI、VIP、CBM 及WanFang Data等，收集公開發(fā)表的關(guān)于垂體后葉素與縮宮素在腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)手術(shù)中療效所有病例-對(duì)照研究，檢索時(shí)限均為從建庫(kù)至2019年7月。中文檢索詞包括垂體后葉素、縮宮素、子宮肌瘤。同時(shí)追溯納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，并手工檢索相關(guān)會(huì)議文獻(xiàn)及未公開發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取

由2位研究者根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料。如遇到分歧，通過(guò)討論或由第三方裁決，對(duì)于缺乏的資料盡量與原始文獻(xiàn)作者聯(lián)系予以補(bǔ)充。

1.4 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

采用非隨機(jī)研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法（NOS）對(duì)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，制定8條評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，納入文獻(xiàn)評(píng)價(jià)包括病例確定是否恰當(dāng)，病例的代表性，對(duì)照的選取，對(duì)照的確定，組間可比性，暴露因素。質(zhì)量0-4分為低質(zhì)量研究，5-9分為高質(zhì)量研究。本研究所納入的文獻(xiàn)均大于4分。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Mate分析，計(jì)算權(quán)重均差（MD）、計(jì)數(shù)資料用相對(duì)危險(xiǎn)度（OR）及其95%CI作為效應(yīng)量表示結(jié)果。首先采用χ2檢驗(yàn)對(duì)納入的原始文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.1。若P≥0.1且I2≤50%，說(shuō)明各研究結(jié)果間存在同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若P＜0.1且I2＜50%，說(shuō)明各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性，但在可接受范圍內(nèi)，采用固定效應(yīng)模型行Meta分析；若P＜0.1且I2＞50%，說(shuō)明各研究結(jié)果間具有異質(zhì)性，對(duì)其異質(zhì)性來(lái)源進(jìn)行分析，若無(wú)明顯臨床異質(zhì)性，可謹(jǐn)慎采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；若異質(zhì)性過(guò)大，則行描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初次檢出相關(guān)文獻(xiàn)198篇，符合入選的文章最終納入12個(gè)病例-對(duì)照研究，包括1218個(gè)病例。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

2.2 Mate分析結(jié)果

2.2.1 垂體后葉素組vs.縮宮素組的手術(shù)時(shí)間

共12個(gè)研究[3-14]報(bào)告了術(shù)中應(yīng)用兩種藥物后平均手術(shù)時(shí)間。研究結(jié)果漏斗圖（圖 2）顯示研究分布良好，相對(duì)集中，偏倚較小。隨機(jī)效應(yīng)模Meta分析結(jié)果顯示垂體后葉素組手術(shù)時(shí)間較縮宮素組明顯縮短。其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-26.01， 95%CI（-33.89-18.12），P＜0.1]。（圖 3）。

2.2.2 垂體后葉素組vs.縮宮素組的術(shù)中出血量

共12個(gè)研究[3-14]報(bào)告了術(shù)中應(yīng)用兩種藥物后平均術(shù)中出血量。研究結(jié)果漏斗圖（圖 4）顯示研究分布良好，偏倚較小。隨機(jī)效應(yīng)模Meta分析結(jié)果顯示垂體后葉素組術(shù)中出血量較縮宮素組明顯減少。其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-71.79，95%CI（-98.19-45.39），P＜0.1]。（圖 5）。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

圖2漏斗圖

圖3 垂體后葉素組與縮宮素組手術(shù)時(shí)間比較的Meta分析

圖4漏斗圖

圖5 垂體后葉素組與縮宮素組術(shù)中出血量比較的Meta分析

3 討論

腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術(shù)具有創(chuàng)傷小，恢復(fù)快，療效好，腹部瘢痕小等優(yōu)勢(shì)，滿足了患者的需求[15]。但術(shù)中出血仍是腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術(shù)中的常見問題。臨床上應(yīng)用較多的藥物是垂體后葉素和縮宮素。

垂體后葉素包含縮宮素、血管加壓素，其半衰期短，維持生物學(xué)作用時(shí)間僅20-30min，同時(shí)垂體后葉素除了有縮宮素收縮子宮平滑肌的作用且具有血管加壓素收縮血管平滑肌的作用[16]，血管加壓素可作用于子宮肌層的Via受體，妊娠期和非妊娠期婦女均有此受體表達(dá)[17]。還有研究表明垂體后葉素能使肌壁間肌瘤層次分界明顯，容易剝離，這樣可以更有效達(dá)到迅速止血目的[18]。

相比，縮宮素注射會(huì)引起子宮平滑肌收縮，但對(duì)非妊娠子宮不敏感，可能與非妊娠子宮縮宮素受體表達(dá)少有關(guān)[19]。

正如本研究meta分析顯示垂體后葉素與縮宮素在腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)手術(shù)中效果明顯。

綜上所述，本次研究對(duì)垂體后葉素與縮宮素在腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)手術(shù)中療效的研究進(jìn)行Meta分析，并對(duì)納入研究的這些文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析和發(fā)表偏倚分析，結(jié)果顯示不存在發(fā)表偏倚。因此，本次研究認(rèn)為垂體后葉素比縮宮素在腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)手術(shù)中效果更好，明顯縮短手術(shù)時(shí)間，減少術(shù)中出血，為臨床工作者解決了很大難題。