左甲狀腺素鈉治療妊娠合并TPO-Ab陰性亞臨床甲減臨床效果

沈莉敏 曹小俊 曹琳雁 周 吉 承 霞 孫曄子

蘇州大學(xué)附屬張家港醫(yī)院(215600)

妊娠合并甲狀腺功能減退和妊娠合并亞臨床甲減均在臨床較常見，可引起胎盤早剝、流產(chǎn)、妊娠期高血壓和胎兒發(fā)育遲緩等[1]，臨床早期篩查、診斷和治療尤為重要。本研究將妊娠合并甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陰性的亞臨床甲減患者給予左甲狀腺素鈉(L-T4)干預(yù)，觀察干預(yù)治療對甲狀腺功能及妊娠并發(fā)癥影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2017年1月-2019年1月本院行甲狀腺功能檢查并確診為TPOAb陰性的亞臨床甲減妊娠婦女140例，均符合妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南亞臨床甲狀腺功能減退診斷標(biāo)準(zhǔn)，即血清促甲狀腺激素(TSH)大于妊娠期參考值范圍上限，本研究以≥2.5 mIU/L為診斷切點；游離甲狀腺素(FT4)在妊娠期特異性參考值范圍內(nèi)，<11.5 pmol/L；TPOAb陰性。排除具有甲狀腺疾病病史、嚴(yán)重肝腎功能不全和惡性腫瘤等疾病患者，對本研究藥品過敏者。本研究通過本院倫理委員會批準(zhǔn)，參與研究患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組患者給予臨床常規(guī)治療富碘飲食。L-T4組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予L-T4藥物(德國默克-里昂公司生產(chǎn)，50μg/片)每天25～50μg，并根據(jù)患者甲狀腺功能情況調(diào)整L-T4用量，治療至妊娠結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組在治療前后均檢測TSH和FT4水平，化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定。全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。記錄兩組妊娠結(jié)局和并發(fā)癥情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清TSH和FT4水平比較

L-T4組及對照組各70例，年齡(23.4±3.6)歲，兩組年齡、身高、血糖、心率等比較無差異(P>0.05)。治療前TSH、FT4兩組無差異，治療后L-T4組TSH低于治療前且低于對照組，F(xiàn)T4高于治療前且高于對照組 (P<0.05) ，見表1。

表1 兩組治療前后TSH、FT4比較

2.2 兩組血清脂蛋白相關(guān)指標(biāo)比較

治療后兩組TC、TG、LDL-C均降低，HDL-C 升高，且L-T4組變化優(yōu)于對照組 (P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清脂蛋白相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 妊娠期并發(fā)癥

對照組發(fā)生妊娠期高血壓疾病(7例，10.0%)、貧血(32例，45.2%)、妊娠期糖尿病(4例，5.7%)和肝內(nèi)膽汁淤積(4例，5.7%)等比例高于L-T4組(4例，5.1%)(15例，21.6%)(2例，2.9%)(2例，2.9%)(P<0.05)。

2.4 妊娠結(jié)局

對照組發(fā)生早產(chǎn)、先兆流產(chǎn)和流產(chǎn)比例高于L-T4組，而順產(chǎn)和新生兒低體質(zhì)量發(fā)生率比例低于L-T4組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組妊娠及新生兒結(jié)局比較[例(%)]

3 討論

妊娠合并亞臨床甲減因其臨床癥狀不明顯常被忽略，其病因多與妊娠期合成代謝增加、甲狀腺激素合成不足等有關(guān)[2-4]，在孕婦中占4%～10%，發(fā)病率逐年增加[5]。研究發(fā)現(xiàn)妊娠合并亞臨床甲減在孕早期胎兒的生長、發(fā)育及各組織分化過程中影響重要。由于母體甲狀腺素分泌不足會引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩等不良結(jié)局[6]。早期篩查、診斷可有效降低并發(fā)癥和不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

據(jù)國外研究報道，TPOAb陰性的亞臨床甲減孕婦的流產(chǎn)率高于甲狀腺功能正常孕婦[7]，Negro等也報道了相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[8]。有研究報道，妊娠合并TPOAb陰性的亞臨床甲減對患者出生兒的生長發(fā)育和智力有重要影響[9]。左甲狀腺素鈉主要成分為四碘甲狀腺原氨酸，具有人體甲狀腺素相同功能。能夠顯著降低妊娠合并甲狀腺功能減退患者臨床并發(fā)癥[10]。本研究給與L-T4治療的患者在早產(chǎn)、先兆流產(chǎn)、流產(chǎn)等發(fā)生率均低于對照組，在貧血、糖尿病及肝內(nèi)膽汁淤積等也低于對照組，證實了L-T4在改善妊娠結(jié)局和降低圍產(chǎn)期并發(fā)癥方面的治療作用。對血清TSH和FT4水平檢測，與對照組比較，治療后L-T4組TSH更低、FT4更高，TC、TG、LDL-C水平降低、HDL-C水平升高，表明L-T4能夠降低甲狀腺功能減退孕婦血脂水平，保證血脂正常代謝。高紅等[11]通過對妊娠亞臨床甲減患者進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，無論TPOAb陽性或陰性者，經(jīng)L-T4治療均能顯著改善患者預(yù)后和不良妊娠結(jié)局。

綜上所述，在妊娠合并TPOAb陰性的亞臨床甲減患者中，L-T4可調(diào)節(jié)患者甲狀腺功能改善圍產(chǎn)結(jié)局，降低并發(fā)癥發(fā)生?？紤]樣本量及隨訪時間等原因，本研究存在一定不足和局限性，需深入研究和觀察。