妊娠晚期B族鏈球菌感染孕婦血清細(xì)胞因子水平、相關(guān)危險(xiǎn)因素及妊娠結(jié)局分析

林文靜 溫高靜 黃志瓊 呂杰強(qiáng)

1.溫州醫(yī)科大學(xué)第三臨床學(xué)院(325000)；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院

B族鏈球菌(GBS)感染可誘發(fā)產(chǎn)婦多種疾病，包括菌血癥、泌尿系統(tǒng)感染、胎膜感染、子宮內(nèi)膜感染以及創(chuàng)傷感染等[1-3]。近年研究發(fā)現(xiàn)，GBS是圍產(chǎn)期孕婦及新生兒感染的主要致病菌之一[4]。此外，妊娠晚期GBS感染會(huì)顯著提高孕婦剖宮產(chǎn)、產(chǎn)褥感染以及新生兒感染的發(fā)生率[5]。降鈣素原(PCT)及白介素-6(IL-6)是臨床常用的細(xì)菌感染性疾病早期診斷及預(yù)后判斷的重要指標(biāo)。妊娠晚期正常孕婦羊水中IL-6水平較低，而宮內(nèi)感染可導(dǎo)致羊水中IL-6水平急劇升高[6]。本次研究觀察了妊娠晚期GBS感染孕婦血清細(xì)胞因子水平及妊娠結(jié)局，并分析其危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年3月-2018年3月于本院分娩的妊娠晚期孕婦800例臨床資料，其中GBS感染孕婦為GBS感染組，無GBS感染孕婦為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①GBS感染孕婦符合GBS感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②孕周34～41周；③無生殖道畸形；④宮內(nèi)妊娠、單胎者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并泌尿系統(tǒng)感染；②3個(gè)月內(nèi)使用抗生素；③入選前2周有性生活；④有產(chǎn)科并發(fā)癥；⑤胎兒畸形及死胎。本院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本次研究。

1.2 檢測(cè)方法

利用無菌棉球擦取孕婦陰道分泌物行細(xì)菌培養(yǎng)，采取快速檢測(cè)卡測(cè)定。兩組GBS感染取樣及檢測(cè)均由同一醫(yī)生操作。GBS陽性孕婦孕期不需要特殊處理，注意外陰清潔；臨產(chǎn)后給予青霉素治療。新生兒出生后取鼻腔或口咽部分泌物檢測(cè)有無GBS感染，陽性患兒給予青霉素治療。兩組孕婦分娩后，留取母體靜脈血取血清，電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清中降鈣素原(PCT)及白介素-6(IL-6)水平。

1.3 危險(xiǎn)因素分析

采用單因素回歸法對(duì)妊娠晚期孕婦發(fā)生GBS感染的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。包括：孕婦年齡、文化程度、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、有無妊娠糖尿病(GDM)、有無高血壓、有無外陰陰道炎假絲酵母菌病(VVC)、有無流產(chǎn)史、有無分娩史；利用lgistic分析法對(duì)相關(guān)危險(xiǎn)因素行多因素回歸分析。

1.4 妊娠結(jié)局

記錄兩組孕婦妊娠結(jié)局，包括：早產(chǎn)、宮內(nèi)感染、產(chǎn)后出血、胎膜早破、羊水污染、胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)、新生兒窒息、新生兒肺炎。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

GBS感染組400例，年齡(30.9±4.5)歲(25～39歲)，孕周(36.3±1.8)周(34～41周)。對(duì)照組400例，年齡(31.4±5.2)歲(23～38歲)，孕周(36.9±2.2)周(34～40周)。兩組比較無差異(P>0.05)。

2.2 炎癥因子水平比較

對(duì)照組血清PCT及IL-6水平(0.06±0.01ng/ml、2.78±0.32pmoL/ml)均低于GBS感染組(0.14±0.04 ng/ml、15.14±1.67pmoL/ml)(t=38.806、145.379，均P=0.000)。

2.3 危險(xiǎn)因素分析

妊娠晚期孕婦年齡、BMI、有無GDM、有無VVC、有無流產(chǎn)史、有無分娩史，均與發(fā)生GBS感染有關(guān)(P<0.05)，見表1。采用logistic回歸法分析結(jié)果顯示，高齡、高BMI、GDM、VVC、流產(chǎn)史及分娩史是妊娠晚期孕婦GBS感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表1 GBS感染單因素分析(例)

表2 GBS感染多因素logisticic回歸分析

2.4 妊娠結(jié)局

兩組孕婦產(chǎn)后出血及胎兒窘迫發(fā)生率無差異(P>0.05)；GBS感染組早產(chǎn)、宮內(nèi)感染、胎膜早破、羊水污染、剖宮產(chǎn)、新生兒窒息及新生兒肺炎發(fā)生率均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局分析[例(%)]

3 討論

GBS屬革蘭陽性菌，是圍產(chǎn)期生殖道感染的重要病原菌之一[8-10]。GBS為條件致病菌，正常健康人群感染GBS并不致病，但孕婦感染GBS后，部分可在分娩過程中傳染給新生兒，造成新生兒早期侵入性感染，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。PCT是一種蛋白質(zhì)，在人體內(nèi)含量較低。當(dāng)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時(shí)其在血漿中急劇升高，而自身免疫性疾病、過敏和病毒感染時(shí)無明顯變化?？勺鳛榧?xì)菌性感染疾病的診斷指標(biāo)[11-13]。妊娠期孕婦子宮蛻膜、羊膜、絨毛膜細(xì)胞等均可合成IL-6，IL-6具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和免疫水平的作用，可作為判斷宮內(nèi)感染指標(biāo)。本次研究結(jié)果顯示，GBS感染組孕婦血清中PCT及IL-6水平均高于對(duì)照組，表明GBS感染可通過升高孕婦體內(nèi)相關(guān)炎癥因子水平，加重炎癥反應(yīng)損傷。與已有研究結(jié)果相似[6]。

本研究經(jīng)多因素回歸分析顯示，妊娠晚期孕婦GBS感染的高危因素包括高齡、高BMI、GDM、VVC、流產(chǎn)史及分娩史。提示醫(yī)院應(yīng)重視上述因素及相關(guān)操作，加強(qiáng)對(duì)存在GBS感染高危因素孕婦的管理，積極做好早期預(yù)防和治療，以降低感染風(fēng)險(xiǎn)。妊娠結(jié)局分析結(jié)果顯示， GBS感染組孕婦發(fā)生早產(chǎn)、宮內(nèi)感染、胎膜早破、羊水污染、剖宮產(chǎn)、新生兒窒息及新生兒肺炎比率均高于對(duì)照組孕婦。表明GBS感染可增加妊娠晚期孕婦發(fā)生不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。GBS對(duì)絨毛膜具有較強(qiáng)的吸附與穿透力，可通過降低胎膜張力及阻力作用，增加早產(chǎn)及剖宮產(chǎn)幾率；而GBS所致的胎膜早破，則增加了外界的病原菌進(jìn)入孕婦宮腔內(nèi)部風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致宮內(nèi)感染，進(jìn)一步引起羊水污染。既往研究發(fā)現(xiàn)，孕婦GBS感染與新生兒不良結(jié)局關(guān)系密切，孕婦GBS感染時(shí)可通過生殖道傳染使新生兒出現(xiàn)GBS感染，因此，GBS是導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)感染癥狀的主要病原菌之一[14-15]。GBS可通過引起絨毛膜羊膜發(fā)炎，增加胎盤的血管阻力，影響胎兒供氧導(dǎo)致新生兒窒息。此外，宮內(nèi)感染可使胎兒的呼吸道受到病原菌侵襲，導(dǎo)致敗血癥及其他感染發(fā)生。有數(shù)據(jù)顯示，GBS感染在妊娠晚期孕婦中具有較高的發(fā)病率[16]。因此，積極預(yù)防和治療GBS感染是關(guān)注產(chǎn)婦及新生兒健康的重要手段。

綜上所述，妊娠晚期孕婦GBS感染可通過升高血清炎癥因子水平加重炎癥損傷；此外，GBS感染還可增加孕婦早產(chǎn)、宮內(nèi)感染、胎膜早破、羊水污染、剖宮產(chǎn)、新生兒窒息及新生兒肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，臨床需加強(qiáng)GBS感染篩檢并及時(shí)對(duì)癥治療。高齡、高BMI、GDM、VVC、流產(chǎn)史及分娩史等均是妊娠晚期孕婦GBS感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)上述因素的控制保護(hù)，以降低妊娠晚期孕婦GBS感染率。