外周血清α1-抗胰蛋白酶聯(lián)合絨毛膜促性腺激素對(duì)先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值

徐一玲 張 瑋 尹 青

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院(武漢，430077)

先兆流產(chǎn)常見(jiàn)停經(jīng)、腹痛及陰道出血等臨床表現(xiàn)，致病因素復(fù)雜，目前多數(shù)研究認(rèn)為由染色體異常、內(nèi)分泌異常及免疫功能異常等導(dǎo)致[1]。早期預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)者妊娠結(jié)局對(duì)臨床治療及預(yù)防不良預(yù)后具有重要意義。已有大量研究表明，流產(chǎn)孕婦血清孕酮(P)及絨毛膜促性腺激素(β-hCG)含量低于正常妊娠孕婦，因此臨床常監(jiān)測(cè)這兩項(xiàng)水平作為預(yù)測(cè)早期先兆流產(chǎn)的重要依據(jù)[2,3]。然而也有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，超過(guò)15%的流產(chǎn)患者血清P及HCG水平在正常范圍內(nèi)，不能完全準(zhǔn)確預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)的妊娠結(jié)局，存有一定的局限性[4]。臨床報(bào)道顯示，妊娠孕婦外周血清α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)與妊娠高血壓、糖尿病、凝血功能障礙密切相關(guān)，對(duì)妊娠結(jié)局也有一定影響[5]。本研究通過(guò)檢測(cè)孕婦外周血清α1-AT、P及β-hCG水平，探討其對(duì)先兆流產(chǎn)者妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值，為臨床提供指導(dǎo)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性收集2017年6月—2018年12月本院婦產(chǎn)科收治的先兆流產(chǎn)患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①超聲檢查確診為宮內(nèi)且單胎妊娠；②有先兆流產(chǎn)癥狀，陰道少量出血，或伴有輕微腹痛；③無(wú)血液系統(tǒng)及內(nèi)分泌疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：①異位妊娠、胎兒發(fā)育停止或多胎妊娠；②合并腹部其他外科手術(shù)史；③心腦血管疾病或肝臟、腎臟等臟器質(zhì)性病變；④合并卵巢癌、子宮肌瘤等腫瘤疾病。選取同期正常妊娠孕婦作為對(duì)照組。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療

先兆流產(chǎn)患者適當(dāng)臥床休息，禁止性生活。肌內(nèi)注射40 mg黃體酮，連續(xù)注射5～10 d；同時(shí)，每天或每間隔1 d肌內(nèi)注射4000 U HCG，共5～10次。均未用阿司匹林或低分子肝素鈉治療。

1.3 檢測(cè)

治療前及治療后48 h、72 h分別抽取兩組空腹靜脈血離心取上清，采用DX1800貝克曼全自動(dòng)分析儀，生化法或酶聯(lián)免疫法檢測(cè)各組血清P、β-hCG及α1-AT水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

共納入先兆流產(chǎn)患者112例，根據(jù)妊娠結(jié)局分組。流產(chǎn)組56例，年齡(27.4±3.9)歲(22～36歲)，妊娠(2.0±0.6)次(1～5次)，孕周(8.8±2.4)周(6～12周)。繼續(xù)妊娠組56例，年齡(26.7±4.3)歲(21～35歲)，妊娠(2.2±0.5)次(1～5次)，孕周(9.0±2.2)周(7～13周)。對(duì)照組56例，年齡(28.5±5.3)歲(20～37歲)，妊娠(1.5±0.8)次(1～5次)，孕周(8.8±2.8)周(6～14周)。3組比較無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 治療前各組孕婦血清檢測(cè)指標(biāo)水平比較

治療前血清P水平，流產(chǎn)組低于繼續(xù)妊娠組和對(duì)照組(P<0.05)，但繼續(xù)妊娠組與對(duì)照組無(wú)差異(P>0.05)；β-hCG和α1-AT水平，均為流產(chǎn)組最低、繼續(xù)妊娠組次之、對(duì)照組最高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前各組血清檢測(cè)指標(biāo)水平比較

2.3 治療前各檢測(cè)指標(biāo)水平預(yù)測(cè)流產(chǎn)價(jià)值

ROC分析結(jié)果顯示，P、β-hCG及α1-AT水平對(duì)流產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值的曲線下面積(AUC)、臨界值、敏感度、特異度、準(zhǔn)確度見(jiàn)表2。α1-AT和β-hCG預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于P。

表2 治療前各檢測(cè)指標(biāo)預(yù)測(cè)流產(chǎn)的ROC分析

2.4 治療后檢測(cè)指標(biāo)水平比較

治療后48 h、72 h，流產(chǎn)組P、β-hCG及α1-AT水平均低于繼續(xù)妊娠組，且α1-AT持續(xù)下降(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 先兆流產(chǎn)患者治療后不同時(shí)間各指標(biāo)水平比較

3 討論

目前，早期診斷先兆流產(chǎn)并有效預(yù)測(cè)其妊娠結(jié)局成為婦產(chǎn)科臨床研究熱點(diǎn)。α1-AT是在肝臟合成的一種凝血酶抑制劑，參與凝血過(guò)程。研究顯示，隨著孕婦妊娠周期增加，α1-AT水平呈下降趨勢(shì)，尤其是妊娠期高血壓疾病患者隨疾病的加重逐漸下降，且與FIB負(fù)相關(guān)，α1-AT在妊娠期凝血纖溶平衡中發(fā)揮重要作用[5]。先兆流產(chǎn)患者α1-AT水平變化及是否對(duì)妊娠結(jié)局有影響，尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。

本文通過(guò)檢測(cè)孕婦外周血清P、β-hCG及α1-AT水平，并采用ROC分析評(píng)估了上述檢測(cè)對(duì)先兆流程妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果顯示，流產(chǎn)組P水平均低于繼續(xù)妊娠組和對(duì)照組，但繼續(xù)妊娠組與對(duì)照組未見(jiàn)差異，說(shuō)明僅僅通過(guò)P水平在一定程度上無(wú)法準(zhǔn)確判斷先兆流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局，這與呂健忠等[4]相關(guān)報(bào)道一致。孕酮是由黃體分泌，黃體功能障礙或其他因素都有可能導(dǎo)致孕酮水下降。流產(chǎn)組β-hCG和α1-AT水平均低于對(duì)照組與繼續(xù)妊娠組，且繼續(xù)妊娠組均低于對(duì)照組。ROC曲線下面積AUCβ-hCG與α1-AT水平分別為0.839與0.940，而P僅為0.208。提示α1-AT及β-hCG對(duì)先兆流產(chǎn)患者的流產(chǎn)預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性更優(yōu)。分析認(rèn)為：可能是α1 -抗胰蛋白酶作為主要抗凝血因子之一，參與并調(diào)節(jié)了妊娠期凝血過(guò)程，與妊娠期間凝血系統(tǒng)變化及陰道是否出血有關(guān)。正常生理情況下隨著孕周增加孕婦血清α1-AT濃度逐漸降低，尤其是妊娠后期機(jī)體負(fù)荷加重，但當(dāng)胎盤(pán)缺血、缺氧或梗塞等先兆流產(chǎn)因素發(fā)生時(shí)，組織內(nèi)滋養(yǎng)細(xì)胞釋放大量組織凝血活酶，增強(qiáng)血小板粘附和聚集功能，增加了血栓風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。若胎盤(pán)營(yíng)養(yǎng)供給不及時(shí)，α1-AT水平降低、凝血功能異常，導(dǎo)致流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增大，因此α1-AT含量與先兆流產(chǎn)密切相關(guān)。與此同時(shí)，β-hCG有助于胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞生長(zhǎng)，維持胎盤(pán)生長(zhǎng)，并促使卵巢黃體變化成為妊娠黃體，保持黃體正常功能，從而促進(jìn)孕婦體內(nèi)P分泌，維持子宮正常環(huán)境預(yù)防流產(chǎn)[3-4]。β-hCG對(duì)先兆性流產(chǎn)具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值；而P是由β-hCG刺激黃體分泌產(chǎn)生，盡管能促進(jìn)子宮肌纖維松弛、降低纖維興奮度功能[10]。但由于其與β-hCG及子宮分泌相關(guān)，或其他因素導(dǎo)致黃體功能障礙，均會(huì)造成P水平下降，單獨(dú)作為預(yù)測(cè)先兆性流產(chǎn)指標(biāo)有一定局限性，特異性和準(zhǔn)確性均不高。此外，本文還對(duì)流產(chǎn)組和繼續(xù)妊娠組患者治療后48 h和72 h的P、β-hCG及α1-AT水平檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，流產(chǎn)組均低于繼續(xù)妊娠組，雖然流產(chǎn)組P和β-hCG水平經(jīng)保胎治療后有所上升但增加不多，且α1-AT持續(xù)下降，表現(xiàn)出最終妊娠結(jié)局不佳。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)血清α1-AT及β-hCG水平將有助于先兆流產(chǎn)患者遠(yuǎn)期預(yù)后評(píng)估，對(duì)臨床治療具有重要指導(dǎo)意義。