拉貝洛爾聯(lián)合尼莫地平治療妊娠期高血壓疾病及對(duì)PAPPA、PLGF、sFIt-1影響

徐吉雯 葉 婧 喬 允 杭 瑛

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院(200127)

妊娠期高血壓疾病(HDCP)主要是由于患者全身小動(dòng)脈痙攣，嚴(yán)重者還可能造成子癇等[1]。拉貝洛爾屬于腎上腺素受體阻斷劑，通過對(duì)腎上腺素受體的阻斷性作用降低患者竇性心律[2]，降低患者外周血管阻力；尼莫地平主要通過對(duì)改善腦血管微循環(huán)能力，降低患者血壓。妊娠關(guān)聯(lián)血漿蛋白A(PAPPA)與冠心病進(jìn)展顯著相關(guān)，胎盤生長(zhǎng)因子(PLGF)主要體現(xiàn)了患者的滋養(yǎng)細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞血管形成[3]。人可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子1(sFIt-1)也在一定程度上反映了患者血管炎性反應(yīng)水平[4]。本研究通過拉貝洛爾聯(lián)合尼莫地平治療妊娠期高血壓孕婦，觀察了臨床療效及對(duì)PAPPA、PLGF、sFIt-1的影響，為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2016年2月-2018年2月于本院治療的妊娠期高血壓疾病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②經(jīng)B超確定妊娠；③心電圖、肝腎功能、血常規(guī)等正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓；②患慢性呼吸道疾病、高顱內(nèi)壓、腦血管病、周圍血管病、糖尿病、中重度貧血、惡性腫瘤、獲得性免疫缺陷綜合征、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、甲狀腺功能低下等；③臨床評(píng)估有心、腦、腎、胎盤等器官受損。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組。本研究通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組均采取尼莫地平(湖南百草制藥有限公司)40mg/次，每日3次治療，觀察組再聯(lián)合采用拉貝洛爾(江蘇迪賽諾制藥有限公司) 100mg/次，每日3次治療。治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

①血壓根據(jù)《中國(guó)血壓測(cè)量指南》[6]袖帶式血壓計(jì)測(cè)量?jī)山M孕婦治療前1周內(nèi)，治療4周后左、右上肢血壓，測(cè)量3次取平均值。②血清PAPPA、PLGF、sFIt-1水平，分別于治療前及治療4周后，分別取靜脈，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)。③妊娠結(jié)局，統(tǒng)計(jì)兩組流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎。④分娩方式，統(tǒng)計(jì)兩組順產(chǎn)及剖宮產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 兩組基本情況

共納入研究對(duì)象82例，年齡(28.6±3.2)歲(24～36歲)，孕周(35.4±1.5)周，初產(chǎn)婦58例、經(jīng)產(chǎn)婦24例。兩組比較無差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組對(duì)象一般資料比較

2.2 兩組血壓控制情況比較。

治療前，兩組舒張壓和收縮壓未見差異(P>0.05)；治療后，兩組收縮壓和舒張壓均有所改善，且觀察組低于對(duì)照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后血壓情況比較

2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較。

治療前兩組血清PAPPA、PLGF、sFIt-1水平無差異(P>0.05)；治療后，兩組PAPPA水平下降，PLGF、sFIt-1上升，且觀察組變化幅度高于對(duì)照組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

2.4 兩組分娩方式及妊娠結(jié)局比較

觀察組順產(chǎn)35例，剖宮產(chǎn)6例；對(duì)照組順產(chǎn)27例，剖宮產(chǎn)14例；觀察組順產(chǎn)率(85.4%)高于對(duì)照組(65.9%)(χ2=4.231，P=0.040)。觀察組發(fā)生死胎1例，早產(chǎn)2例，正常分娩38例；對(duì)照組發(fā)生死胎2例，流產(chǎn)4例，早產(chǎn)13例，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率對(duì)照組(46.3%)高于觀察組(7.3%)(χ2=15.901，P=0.000)。

3 討論

妊娠期高血壓疾病通常表現(xiàn)為全身多系統(tǒng)功能紊亂，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生期新生兒高患病率及死亡率的重要因素之一[7]。研究顯示[8]，在妊娠期高血壓疾病發(fā)生發(fā)展過程中，患者全身小動(dòng)脈痙攣是最重要的病理基礎(chǔ)。治療中常規(guī)使用硫酸鎂，可通過抑制患者乙酰膽堿釋放能力，有效阻斷谷氨酸通道，降低鈣離子內(nèi)流，而改善局部微循環(huán)、擴(kuò)張血管、改善子宮血流量和妊娠結(jié)局[9]。拉貝洛爾[10]可降低小動(dòng)脈痙攣，降低血壓，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，增加患者腎臟血流灌注量，改善腎功能；而尼莫地平是鈣離子拮抗劑，通過平滑肌收縮及全身血管舒張作用，降低患者血管緊張性，改善外周循環(huán)能力，降低胎盤屏障能力。拉貝洛爾安全性高，能夠降低心臟負(fù)荷，減少心動(dòng)過速的發(fā)生，且對(duì)腎臟、胎兒等均無損害作用[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，尼莫地平聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓，可使患者血壓下降顯著， PLGF、sFIt-1水平更高、且PAPPA水平更低，治療后順產(chǎn)發(fā)生率顯著提升，不良妊娠結(jié)局下降。分析認(rèn)為，隨著患者胎盤血液循環(huán)能力改善，局部小動(dòng)脈痙攣改善，一定程度改善了患者的妊娠結(jié)局。有研究顯示[12]，PAPPA、PLGF、sFIt-1均為妊娠期高血壓患者的重要危險(xiǎn)因素，PAPPA由合體滋養(yǎng)細(xì)胞及胎盤X細(xì)胞分泌[13]，在妊娠第5周可檢測(cè)到[14]，在妊娠足月時(shí)PAPPA水平達(dá)最高。病理情況下，隨著患者血壓升高PAPPA水平大量分泌。PLGF是重要的血管內(nèi)皮增長(zhǎng)因子組成成分，通過對(duì)患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的增殖及遷移，促進(jìn)局部血管形成。sFIt-1是重要的分析型剪切體，水平可隨患者絨毛膜滋養(yǎng)細(xì)胞增加及子宮胎盤體積增加而升高，隨疾病進(jìn)展，sFIt-1可在一定程度上對(duì)PAPPA水平抑制，保證患者血清學(xué)指標(biāo)平衡。李芬霞等[15]通過對(duì)妊娠期高血壓孕婦治療，患者的血清PAPPA、PLGF、sFIt-1均得到改善。黃學(xué)敏[16]研究發(fā)現(xiàn)，拉貝洛爾對(duì)治療妊娠期高血壓有協(xié)同輔助作用，可明顯增強(qiáng)治療效果，通過有效控制血壓而利于改善妊娠結(jié)局，減少不良妊娠發(fā)生。

綜上所述，拉貝洛爾聯(lián)合尼莫地平治療妊娠期高血壓孕婦療效顯著，通過下調(diào)患者血清PAPPA水平，上調(diào)PLGF、sFIt-1水平而發(fā)揮藥效作用。