HBV-DNA 聯(lián)合AFP 檢測(cè)對(duì)乙肝肝硬化失代償期患者預(yù)后價(jià)值的評(píng)估

萬(wàn)祎，張映林，古廣強(qiáng)，劉文平

（綿陽(yáng)市第三人民醫(yī)院/四川省精神衛(wèi)生中心 肝膽胰外科，四川 綿陽(yáng) 621000）

0 引言

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）屬嗜肝DNA 病毒科原型，乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（Hepatitis B virus-Deoxyribonucleic acid ，HBV-DNA）的定量診斷是目前作為評(píng)估患者疾病嚴(yán)重程度和治療預(yù)后的重要指標(biāo)，已被諸多臨床學(xué)者所關(guān)注。檢測(cè)乙型肝炎病毒感染多采用HBV-DNA 進(jìn)行確診，此指標(biāo)對(duì)肝炎病毒是否發(fā)生復(fù)制及復(fù)制程度均有不同表現(xiàn)。乙型肝炎病毒感染可引發(fā)患者肝硬化及各種急慢性病毒疾病，且此疾病嚴(yán)重者易引發(fā)肝癌。AFP除作為診斷肝癌及其它惡性腫瘤的參考指標(biāo)外，大量研究發(fā)現(xiàn)在HBV 感染后破壞肝細(xì)胞和肝功能損傷的情況下，炎癥因子刺激肝細(xì)胞再生的情況下，AFP 的濃度也會(huì)增高。且有研究發(fā)現(xiàn)，AFP 在評(píng)估重型肝炎患者的預(yù)后方面有一定參考意義。對(duì)HBV-DNA 和AFP 的聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值的研究有重要的意義。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象。納入2017 年3 月至2018 年8 月在我院肝膽胰外科住院并接受治療的乙肝肝硬化失代償期患者126 例，其中男86 例，女40 例；年齡32-78 歲，平均（49.6±2.5）歲；診斷均符合2010 年9 月病毒性肝炎會(huì)議聯(lián)合修訂的《慢性乙肝病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，確定126 位患者為乙肝肝硬化失代償期患者，具有乙肝肝硬化失代償期癥狀：上消化道出血、肝腹水及內(nèi)分泌失調(diào)中的1 項(xiàng)或多項(xiàng)。入選患者排除合并原發(fā)性腎臟疾病、血液病、惡性腫瘤、原發(fā)性高血壓、心肺疾患、糖尿病、代謝綜合征、酗酒、非乙肝引起的肝硬化及非肝病原因死亡等患者[2-3]。根據(jù)血液HBV- DNA 檢查結(jié)果的病毒量分為以下3 組：HBV-DNA 結(jié)果在1×103copies/mL 以下的患者為陰性組；HBV-DNA 檢查結(jié)果在1×104至1×105copies/mL 的患者為低病毒量組；HBV-DNA 檢查結(jié)果在1×106至1×108copies/mL 的患者為高病毒量組。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集：按上述診療指南，入選患者以入院前為研究起點(diǎn)，入院后收集患者的詳細(xì)資料（姓名、性別、年齡、病史、緊急聯(lián)系電話、住址）及患者入院時(shí)HBV-DNA和AFP 的檢測(cè)值，以備日后對(duì)比分析。

1.2.2 檢測(cè)方法：采用PCR 法定量檢測(cè)HBV-DNA，酶聯(lián)免疫法檢測(cè)AFP，具體操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.3 研究方法：通過(guò)對(duì)比3 組之間AFP 檢測(cè)含量的不同研究HBV-DNA 與AFP 的相關(guān)性；對(duì)126 例患者進(jìn)行6 個(gè)月隨訪，記錄患者的存活率，判定HBV-DNA 聯(lián)合AFP 檢測(cè)對(duì)乙肝肝硬化失代償期患者的預(yù)后價(jià)值[4]。

2 結(jié)果

2.1 HBV-DNA 及AFP 含量檢測(cè)。不同病毒量組的AFP水平比較，陰性組與低病毒組對(duì)比有顯著差異，陰性組與高病毒組對(duì)比有顯著差異，低病毒組與高病毒組對(duì)比有顯著差異，對(duì)HBV-DNA 與AFP 進(jìn)行Spearman 等級(jí)相關(guān)分析，在P=0.05 的檢測(cè)水平具有較強(qiáng)的正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)R=0.8462，P=0.000＜0.01，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體結(jié)果如表1 所述。

表1 不同病毒量組AFP 水平

表1 不同病毒量組AFP 水平

注：“＊”表示兩兩對(duì)比，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

組別 例數(shù) AFP 值（ug/L）陰性組 38 7.6±2.7＊低病毒量組 54 162±12.4＊高病毒量組 34 343±16.5＊

2.2 存活率。對(duì)3 組患者進(jìn)行臨床隨訪，分別于3 個(gè)月、6個(gè)月記錄3 組患者的存活率具體數(shù)據(jù)如表2 所述。3 組患者3 個(gè)月、6 個(gè)月存活率分別進(jìn)行兩兩對(duì)比，均有顯著差異，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 死亡患者與生存患者入院時(shí)指標(biāo)對(duì)比。對(duì)死亡患者與生存患者進(jìn)行入院前HBV-DNA 和AFP 檢測(cè)含量的對(duì)比，死 亡 患 者 的HBV-DNA[（5.69×107±15.2）copies/mL]和AFP[（356.9±17.8）ug/L]指 標(biāo)，明 顯 高 于 生 存患 者 的HBV-DNA[（4.82×106±14.1）copies/mL]和AFP[（146.7±10.5）ug/L]。

表2 3 組患者臨床隨訪3 個(gè)月、6 個(gè)月患者的存活率[n（%）]

2.4 HBV-DNA 聯(lián)合AFP 檢測(cè)對(duì)乙肝肝硬化失代償期患者的預(yù)后價(jià)值。應(yīng)用ROC 曲線判別HBV-DNA 和AFP 檢測(cè)對(duì)乙肝肝硬化失代償期患者3 個(gè)月、6 個(gè)月預(yù)后的預(yù)測(cè)效果，敏感度與特異度之和最大者為截?cái)嘀碉@示HBV-DNA和AFP3 個(gè)月及6 個(gè)月的曲線面積分別為：77.5%、59.3%；85.0%、77.8%。兩者對(duì)3 個(gè)月和6 個(gè)月預(yù)后的曲線面積都很大，表明有很好的預(yù)測(cè)能力[5-7]，能夠很好的判別區(qū)分患者可能生存或可能死亡，具有重要的預(yù)后價(jià)值。

3 討論

有研究顯示，HBV 基因型在臨床中與肝癌、乙型肝炎的發(fā)生、發(fā)展及病情結(jié)局等均存在相關(guān)性[8]。本研究結(jié)果顯示，AFP 在血液中的水平與HBV-DNA 含量有正相關(guān)關(guān)系，即隨HBV-DNA 含量的升高而升高，而AFP 是主要來(lái)源于肝臟的由的一種胚胎時(shí)期的特殊蛋白質(zhì)[9]。肝組織中病毒復(fù)制水平活躍度越高就會(huì)導(dǎo)致患者炎癥加重，從而使病情加重，引發(fā)慢性肝炎、肝硬化及肝癌的形成。因此對(duì)肝組織內(nèi)病毒水平的檢測(cè)是判斷病情非常重要的指標(biāo)。

利用ROC 曲線面積檢測(cè)HBV-DNA 聯(lián)合AFP 檢測(cè)對(duì)乙肝肝硬化失代償期患者的預(yù)后價(jià)值發(fā)現(xiàn)，兩者對(duì)患者預(yù)后情況的預(yù)測(cè)具有明顯的敏感度，加之對(duì)患者3 個(gè)月、6 個(gè)月預(yù)后存活率的對(duì)比也得出結(jié)論，HBV-DNA 聯(lián)合AFP 檢測(cè)對(duì)乙肝肝硬化失代償期患者的預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)具有重要的臨床意義。對(duì)其預(yù)測(cè)結(jié)果該采取怎樣的治療對(duì)策值得更深刻的探討研究。