莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核的療效及對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響

姜曉紅，劉海濤

（吉林省四平市結(jié)核病醫(yī)院，吉林 四平 136001）

0 引言

在我國(guó)結(jié)合病十分常見，該病屬于一種慢性傳染性疾病，嚴(yán)重危害公眾健康[1]。目前在結(jié)核病的臨床治療中主要采用藥物治療，能起到一定的治療效果。但是臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)：長(zhǎng)期應(yīng)用藥物治療，容易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致耐多藥肺結(jié)核出現(xiàn)[2]。耐多藥肺結(jié)核主要是指對(duì)兩種以及兩種以上抗結(jié)核藥物耐藥，該病治療難度較大，通常需要采用聯(lián)合用藥方式治療。本次研究以我院收治的58 例患者為研究對(duì)象，對(duì)莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療效果進(jìn)行了研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。隨機(jī)選取2008 年1 月至2019 年1 月我院收治的58 例耐多藥肺結(jié)核患者為研究對(duì)象；根據(jù)隨機(jī)的方法將這58 例患者均分為兩組，對(duì)照組患者的年齡為38-76 歲，平均（51.28±2.14）歲；男18 例，女11 例；研究組患者的年齡為39-77 歲，平均（52.36±2.48）歲；男19 例，女10 例；兩組耐多藥肺結(jié)核患者的一般資料差異不顯著，具有可比性。58 例耐多藥肺結(jié)核患者以及患者的家屬均知曉本次研究，并且均簽署了知情同意書。

1.2 方法。對(duì)照組患者接受左氧氟沙星與卷曲霉素聯(lián)合治療；給予患者0.4 g 左氧氟沙星口服，每天一次；同時(shí)給予患者0.75 g 卷曲霉素靜脈滴注，每天一次。研究組患者接受莫西沙星與卷曲霉素聯(lián)合治療，給予患者0.4 g 左氧氟沙星口服，每天一次；卷曲霉素用藥方式同對(duì)照組；兩組患者均持續(xù)治療三個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)。觀察記錄兩組患者的免疫指標(biāo)（CD4+CD25+/CD4+、CD4+CD25+CD127low/CD4+）和痰菌轉(zhuǎn)陰率。記錄兩組患者接受治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況（肝功能損傷、白細(xì)胞減少以及心率加快）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。本次研究數(shù)據(jù)的處理和分析均用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 處理分析，在數(shù)據(jù)的分析和處理過(guò)程中標(biāo)準(zhǔn)差用計(jì)量資料進(jìn)行表示，均數(shù)用計(jì)數(shù)資料進(jìn)行表示，組間的數(shù)據(jù)差異用P 值進(jìn)行判定，（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫指標(biāo)。研究組與對(duì)照組耐多藥肺結(jié)核患者治療前T淋巴細(xì)胞免疫指標(biāo)相比無(wú)顯著的差異，治療后均顯著改善，研究組耐多藥肺結(jié)核患者各指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表1。

表1 兩組耐多藥肺結(jié)核患者免疫指標(biāo)對(duì)比

表1 兩組耐多藥肺結(jié)核患者免疫指標(biāo)對(duì)比

組別 例數(shù) CD4+CD25+/CD4+ CD4+CD C 25 D+C4+D 127low/治療前 治療后 治療前 治療后研究組 29 27.56±3.58 19.06±1.34 27.69±3.67 22.37±2.56對(duì)照組 29 7.68±1.34 6.19±1.27 7.49±1.25 5.43±0.84

2.2 痰菌轉(zhuǎn)陰率。研究組28 例耐多藥肺結(jié)核患者治療后的痰菌轉(zhuǎn)陰率為92.86%（26/28），顯著高于對(duì)照組28 例耐多藥肺結(jié)核患者治療后的痰菌轉(zhuǎn)陰率82.14%（23/28）；（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率。研究組28 例耐多藥肺結(jié)核患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%（4/28），其中2 例肝功能損傷；2例白細(xì)胞減少；對(duì)照組28 例耐多藥肺結(jié)核患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為17.86%（5/28），其中2 例肝功能損傷；2 例白細(xì)胞減少，1 例心率加快；兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異不顯著（P＞0.05），不有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可知，今年耐多藥結(jié)核病的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐漸上升趨勢(shì)，該病治療難度比較大，并且具有傳染性，會(huì)嚴(yán)重影響公眾健康[3]。所以臨床要重視該病的治療，選擇科學(xué)有效的用藥方式，保證患者健康。

目前臨床在耐多藥肺結(jié)核的臨床治療中主要采用聯(lián)合用藥方式[4]。其中卷曲霉素為常用藥物，該藥屬于一種環(huán)多肽類藥物，對(duì)于細(xì)菌DNA 的復(fù)制具有顯著的抑制作用，同時(shí)還能夠?qū)Y(jié)核分歧桿菌起到理想的殺滅作用，所以治療效果理想。而莫西沙星屬于新型抗菌藥，并且抗菌活性很好[5]。在臨床應(yīng)用中莫西沙星對(duì)細(xì)胞內(nèi)外耐藥結(jié)核桿菌具有殺滅作用，在實(shí)際應(yīng)用中半衰期較長(zhǎng)，能夠有效發(fā)揮藥效，并且該藥的耐藥性比較低。所以兩種藥物聯(lián)合使用治療效果理想。本次研究結(jié)果表明：研究組28 例耐多藥肺結(jié)核患者治療后的痰菌轉(zhuǎn)陰率為92.86%（26/28），顯著高于對(duì)照組28 例耐多藥肺結(jié)核患者治療后的痰菌轉(zhuǎn)陰率82.14%（23/28）；（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

另外臨床研究表明：結(jié)核病的發(fā)病機(jī)制與機(jī)體的免疫功能異常具有一定的相關(guān)性[6]。機(jī)體之中細(xì)胞免疫會(huì)參與肺結(jié)核的免疫應(yīng)答反應(yīng)，而T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫會(huì)嚴(yán)重影響結(jié)核病的免疫功能。所以耐多藥結(jié)核患者的T 淋巴細(xì)胞內(nèi)亞群的免疫平衡狀態(tài)會(huì)受到影響。這樣在耐多藥結(jié)核的臨床治療中還要重視患者免疫細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)。臨床研究表明：機(jī)體受結(jié)核分枝桿菌感染后免疫反應(yīng)強(qiáng)烈，而CD4+CD25+T淋巴細(xì)胞會(huì)對(duì)Th 細(xì)胞免疫反應(yīng)保護(hù)性產(chǎn)生抑制作用[7]。而本次研究結(jié)果表明：研究組與對(duì)照組耐多藥肺結(jié)核患者治療前T 淋巴細(xì)胞免疫指標(biāo)相比無(wú)顯著的差異，治療后均顯著改善，研究組耐多藥肺結(jié)核患者各指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組；（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)研究結(jié)果可知，莫西沙星與卷曲霉素聯(lián)合治療能夠有效促進(jìn)耐多藥肺結(jié)核患者機(jī)體免疫功能恢復(fù)，促進(jìn)患者盡快康復(fù)。

另外，本次研究結(jié)果表明：研究組28 例耐多藥肺結(jié)核患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組患者相比差異不顯著，由此可知聯(lián)合治療方式安全性高。臨床研究表明：莫西沙星的半衰期比較長(zhǎng)，并且在實(shí)際應(yīng)用中不容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。卷曲霉素在臨床用藥中主要通過(guò)注射用藥，因?yàn)樵撍幒苌俳?jīng)過(guò)胃腸道吸收。注射用藥后兩小時(shí)后達(dá)到血藥濃度高峰，該病不會(huì)滲透進(jìn)入腦脊液所以具有較高的安全性。兩種藥物聯(lián)合使用不會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)，治療安全性高。

綜上所述，在耐多藥肺結(jié)核的臨床治療中莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療效果顯著，能夠有效調(diào)節(jié)患者細(xì)胞免疫功能，痰菌轉(zhuǎn)陰率高，值得臨床應(yīng)用推廣。