莫西沙星治療耐藥肺結(jié)核的臨床療效及機(jī)制分析

任艷君

（中國(guó)人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)空軍醫(yī)院 內(nèi)科，山西 大同 037006）

0 引言

耐藥性肺結(jié)核已經(jīng)成為全球肺結(jié)核發(fā)病率快速上升的因素之一，嚴(yán)重危害人們身體健康和生命安全。據(jù)臨床相關(guān)研究表明，喹諾酮類藥物能夠有效抑制耐藥肺結(jié)核，本次研究中使用的莫西沙星就屬于喹諾酮藥物，抗菌活性較強(qiáng)，抗菌譜廣[1]，本文將基于此與左氧氟沙星對(duì)比莫西沙星治療耐藥性肺結(jié)核的臨床療效和機(jī)制等，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料.將2016 年4 月至2018 年6 月我院診治的128 例耐藥肺結(jié)核患者納入研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)設(shè)計(jì)原則劃分本組患者為參照組64 例、研究組64 例。參照組中，男女患者分別為36 例，28 例，年齡21-64 歲，平均（42.51±2.42）歲，病程1.5-4.5 年，平均（2.10±0.45）年；研究組中，男女患者分別為38 例，26 例，年齡22-66 歲，平均（43.84±3.01）歲，病程1-5 年，平均（2.84±0.52）年。所有患者均符合耐藥肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)，胸部X 線結(jié)果顯示患者肺內(nèi)存在浸潤(rùn)結(jié)核病灶，痰培養(yǎng)結(jié)果顯示結(jié)核分枝桿菌呈陽(yáng)性，藥物敏感試驗(yàn)顯示患者對(duì)利福平或異煙肼存在耐藥性。所有患者不存在肝腎功能異常，患者不在妊娠閎哺乳期，患者不存在喹諾酮藥物使用史，也不存在自身免疫性或代謝性疾病。經(jīng)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)組間基礎(chǔ)資料無(wú)P ≤0.05 的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異值，即P＞0.05，可開展統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

1.2 治療方法。兩組患者在接受治療前均使用對(duì)氨基水楊酸異煙肼、吡嗪酰胺、丙硫酸異煙胺、乙胺丁醇等藥物進(jìn)行基礎(chǔ)治療。參照組在此基礎(chǔ)上使用左氧氟沙星治療，左氧氟沙星口服0.4 g/次，1 次/d，持續(xù)治療18 個(gè)月。研究組在基礎(chǔ)治療上使用莫西沙星治療，莫西沙星口服0.4 g/次，1 次/d，持續(xù)治療18 個(gè)月[2]。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)。本次研究中，通過兩組患者在治療前和治療后外周空腹靜脈血2.0 mL 辨別患者治療情況。采集血液后，進(jìn)行常規(guī)抗凝操作，分離血清，保存留用。①炎性因子：檢查血清白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的變化。②免疫功能：CD3+、CD4+、CD8+濃度的指標(biāo)變化。③氧化應(yīng)激水平：總抗氧狀態(tài)（TAS）、總氧化狀態(tài)（TOS），氧化應(yīng)激指數(shù)（OSI）值[3]。④治療效果：顯效：患者臨床癥狀和體征完全消失，結(jié)核病灶完全吸收，痰培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果呈陰性；有效：患者臨床癥狀和體征明顯改善，結(jié)核病灶明顯吸收，痰培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果呈陰性或呈弱陽(yáng)性；無(wú)效：患者臨床癥狀和體征無(wú)改善，結(jié)核病灶無(wú)進(jìn)展，痰培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果呈陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。組間檢驗(yàn)運(yùn)算以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包（版本：SPSS 20.0）進(jìn)行輔助，對(duì)應(yīng)以、（n）%表示計(jì)量、計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)，當(dāng)P＜0.05 即表明數(shù)值比對(duì)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎性因子指標(biāo)變化。治療前，兩組患者于IL-1、IL-6 及TNF-α 上無(wú)明顯差異，P＜0.05，治療后，兩組均有改善，但研究組改善幅度明顯優(yōu)于參照組，P＜0.05，見表1。

表1 兩組患者炎性因子指標(biāo)變化

表1 兩組患者炎性因子指標(biāo)變化

注：相比治療前，^P＜0.05；相比參照組，＊P＜0.05。

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)變化。治療前，兩組患者于CD3+、CD4+、CD8+上無(wú)明顯差異，P＜0.05，治療后，兩組患者CD3+、CD4+均上升，CD8+均降低，但研究組改善幅度明顯優(yōu)于參照組，P＜0.05，見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)變化

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)變化

組別（n） 時(shí)間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%）研究組（64）治治療 療前 后 5 415.3.1 4 8±±53.4.0 5 8^ ＊5 426.7.1 2 8±±63.3.3 1 4^ ＊3 463.2.1 2 8±±23.2.4 0 5^＊參照組（64）治治療 療前 后 4 485..1462±±43..0182^4 496..2218±±53..6418^4 403..1251±±23..4562^注：相比治療前，^P＜0.05；相比參照組，＊P＜0.05。

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激水平變化。治療前，兩組患者于TOS、TAS、OSI 上無(wú)明顯差異，P＜0.05，治療后，兩組患者TOS 和OSI 均降低，TAS 均上升，但研究組改善幅度明顯優(yōu)于參照組，P＜0.05，見表3。

2.4 兩組患者治療效果對(duì)比。治療后，研究組患者治療總有效率明顯優(yōu)于參照組治療總有效率85.94%，見表4。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激水平變化

表3 兩組患者氧化應(yīng)激水平變化

注：相比治療前，^P＜0.05；相比參照組，＊P＜0.05。

（組n別） 時(shí)間 （μmolTHO2OS2Eq/L）（μmolTT rAo S loxEq/L） OSI組研（究64）治 治療 療前 后 7 2.46.87±8±2.40.12^8＊ 2 1.9.4 3 8±±00.5.2 9 8^ ＊ 5 1.66.50±5±1.31.23^2＊組參（照64）治 治療 療前 后 1 234..7901±±34..0188^ 2 1..1428±±00..4286^ 186.7.0 5 9±±23.1.2 5 4^

表4 兩組患者治療效果對(duì)比（n，%）

3 討論

肺結(jié)核是一種肺部感染性疾病，一般由于結(jié)核分枝桿菌引起，多發(fā)于老年人、慢性呼吸道疾病或糖尿病患者及未接種卡介疫苗人群。患病后，常于午后明顯發(fā)低熱，伴乏無(wú)力，盜汗，日漸消瘦，主要通過飛沫傳播。結(jié)核分枝桿菌對(duì)藥物的耐藥性，來(lái)自于菌群中的天生耐藥性或者是由于人體使用某種抗結(jié)核藥而產(chǎn)生耐藥菌，耐藥菌會(huì)引起治療困難，影響治療效果，也導(dǎo)致耐藥肺結(jié)核的發(fā)病率逐年上升[4]。

莫西沙星是目前臨床常使用的喹諾酮類抗結(jié)核藥物，主要在結(jié)核桿菌遺傳DNA 旋轉(zhuǎn)酶A 亞單位處起作用，能夠給細(xì)胞內(nèi)外肺結(jié)核桿菌造成程度各異的殺傷性，而莫西沙星結(jié)構(gòu)組織中的甲基側(cè)鏈能夠提高藥物的抗菌性和殺菌活性，生物利用度較高，方便人體吸收，血藥濃度和組織滲透性都較高；而左氧氟沙星雖然也是喹諾酮類抗結(jié)核藥物，但其是通過作用于結(jié)核桿菌遺傳DNA 復(fù)制過程的起點(diǎn)，使起始過程松弛，在復(fù)制過程中使DNA 互相纏繞，進(jìn)而使DNA 轉(zhuǎn)錄復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，損壞染色體，造成細(xì)菌死亡，抑制結(jié)核桿菌，經(jīng)相關(guān)研究表明，莫西沙星的人體吸收能力、血藥濃度和組織滲透性都高于左氧氟沙星。本次研究中使用莫西沙星后，治療結(jié)果較為理想，能夠改善患者病情，促進(jìn)患者快速恢復(fù)，在研究過程中，可明顯發(fā)現(xiàn)莫西沙星的抗菌活性和抗菌譜均明顯優(yōu)于左氧氟沙星，治療后，研究組使用莫西沙星的血清IL-1、IL-6 及TNF-α 水平改善均優(yōu)于參照組使用左氧氟沙星，表明莫西沙星更利于緩解患者的炎性反應(yīng)，改善臨床癥狀，而且患者的CD3+、CD4+、CD8+的改善情況也優(yōu)于參照組，表明莫西沙星更利于改善患者免疫功能，強(qiáng)化患者的免疫力，提升治療效果。而在TOS、TAS、OSI 上，研究組患者改善情況也優(yōu)于參照組，表明莫西沙星更利于減輕氧化應(yīng)激損傷，恢復(fù)機(jī)體氧化反應(yīng)至平衡[5]，研究組的治療總有效率也顯著高于參照組。

綜上所述，莫西沙星在治療耐藥性肺結(jié)核方面取得更好的療效，能夠減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激水平，改善患者免疫功能，建議推廣。