來曲唑+地屈孕酮方案對(duì)PCOS 患者排卵與受孕情況的影響

吳惠芹

（上海市松江區(qū)婦幼保健院 婦科，上海 201600）

0 引言

多囊卵巢綜合征為多發(fā)生于孕齡女性疾病，屬?gòu)?fù)雜內(nèi)分泌及代謝異常疾病，臨床特征為慢性無排卵、高雄激素血癥，主要臨床表現(xiàn)為不孕、月經(jīng)不規(guī)律、多毛等[1]。在育齡女性中，PCOS 發(fā)生率高達(dá)5%-10%，為無排卵性不孕主要因素，因此在對(duì)PCOS 患者治療中，多以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、促進(jìn)排卵治療[2]。來曲唑及地屈孕酮均為不孕癥主要治療藥物，其中來曲唑可促進(jìn)卵泡發(fā)育，地屈孕酮可調(diào)節(jié)體內(nèi)雌激素水平，改善子宮內(nèi)膜厚度。近年來研究中發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)行PCOS 患者治療中，實(shí)施來曲唑+地屈孕酮治療可提升促排效果、增加患者受孕機(jī)會(huì)。為此，本次研究86 例PCOS 患者分組實(shí)施隨機(jī)對(duì)照研究，探究來曲唑+地屈孕酮對(duì)治療結(jié)果影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選我院2018 年3 月至2019 年4 月86 例PCOS 患者為研究對(duì)象，均符合PCOS 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且均經(jīng)超聲影像確診；隨機(jī)分為常規(guī)組（43 例）、聯(lián)合組（43例）。常規(guī)組年齡24-37 歲，平均（26.36±4.30）歲；不孕時(shí)間1-7 年，平均（3.54±0.79）年；體質(zhì)量指數(shù)23-28 kg/m2，平均（25.63±1.37）kg/m2；聯(lián)合組年齡23-38 歲，平均（26.41±4.15）歲；不孕時(shí)間1-8 年，平均（3.61±1.32）年；體質(zhì)量指數(shù)22-29 kg/m2，平均（25.75±1.41）kg/m2；組間患者資料相近（P＞0.05）；排除研究期間失訪者；研究經(jīng)患者知情同意且符合醫(yī)學(xué)倫理。

1.2 方法。常規(guī)組：患者月經(jīng)第3 d 開始實(shí)施來曲唑（廠商：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001）口服治療，每天治療劑量為2.5 g，持續(xù)治療5 d。聯(lián)合組：患者月經(jīng)周期11 d 實(shí)施地屈孕酮（廠商：荷蘭Abbott Biologicals B.V.公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20130110）口服治療，每天治療劑量為10 mg，每天治療2 次，連續(xù)治療3 個(gè)月經(jīng)周期，后與常規(guī)組相同方式進(jìn)行來曲唑治療。兩組患者均于來曲唑治療后月經(jīng)第10 d 進(jìn)行陰道超聲檢查，最大卵泡平均直徑為18 mm 及以上，且出現(xiàn)黃體生成素峰值后，實(shí)施皮下注射HCG（重組絨毛膜促性腺激素）25 ug，記錄當(dāng)日子宮內(nèi)膜厚度及成熟卵子數(shù)量，指導(dǎo)患者在HCG 注射完成后1-2 d 內(nèi)同房。排卵后14 天測(cè)尿HCG 陽(yáng)性，30 天陰道超聲見孕囊及原始心管搏動(dòng)視為妊娠。若在超聲檢查中見卵泡直徑在14 mm及以上數(shù)量≥4個(gè)時(shí)，則不進(jìn)行HCG 治療避免發(fā)生卵巢過度刺激綜合征（OHSS）。

1.3 觀察指標(biāo)。①比較兩組患者排卵情況（成熟卵泡發(fā)育率、排卵率、單個(gè)成熟卵泡發(fā)育率）、HCG 注射后當(dāng)日子宮內(nèi)膜厚度；②比較兩組患者OHSS 發(fā)生率及妊娠率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。選SPSS 24.0 軟件進(jìn)行治療，子宮內(nèi)膜厚度、體質(zhì)量指數(shù)等計(jì)量資料以（）表示，t 檢驗(yàn)，OHSS 發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以（%）表示，檢驗(yàn)；P＜0.05 提示組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者排卵情況及子宮內(nèi)膜厚度。聯(lián)合組成熟卵泡發(fā)育率、排卵率、單個(gè)成熟卵泡發(fā)育率均與常規(guī)組相近（P＞0.05）；聯(lián)合組子宮內(nèi)膜厚度較常規(guī)組厚（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者促排卵情況及子宮內(nèi)膜厚度

2.2 兩組患者OHSS 發(fā)生率及妊娠率。兩組患者均未見OHSS 患者，發(fā)生率均為0.00%（P＞0.05）；聯(lián)合組妊娠率為58.14%，較常規(guī)組20.93%高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者OHSS 發(fā)生率及妊娠率[n（%）]

3 討論

多囊卵巢綜合征（POCS）為臨床疾病，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、不孕等，發(fā)生原因與排卵異常、雌激素分泌異常等因素相關(guān)。因此為提升PCOS 患者孕育能力，需要加強(qiáng)患者排卵能力、糾正其激素水平[4]。來曲唑?yàn)榕R床常見促進(jìn)排卵藥物，可抑制雌激素分泌、誘導(dǎo)卵泡發(fā)育，同時(shí)提升卵巢局部雄激素水平，以刺激胰島素樣生長(zhǎng)因子及提升FSH（卵泡刺激素）受體表達(dá)能力以增強(qiáng)卵泡對(duì)FSH 敏感性，達(dá)到促進(jìn)排卵的效果[5-6]。但在研究中發(fā)現(xiàn)，單純促排治療雖可增加受孕機(jī)會(huì)，但患者受子宮內(nèi)膜厚度影響無法使受精卵成功著床，因此妊娠率不理想。

正常排卵完成后會(huì)產(chǎn)生大量孕酮，能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜成熟，但POCS 患者促排治療后會(huì)丟失部分卵泡顆粒，可引起孕酮分泌不足；同時(shí)因PCOS 患者卵巢內(nèi)雄激素水平過多使雌、雄激素水平失衡，內(nèi)膜與胚胎不能同步發(fā)育，子宮內(nèi)膜容受性下降，影響胚胎植入及生長(zhǎng)發(fā)育。地屈孕酮在結(jié)構(gòu)中與天然孕酮類似，能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜從增生期向分泌期轉(zhuǎn)化，以達(dá)到促進(jìn)子宮內(nèi)膜成熟的效果，為胚胎注入做好準(zhǔn)備。研究中發(fā)現(xiàn)，在進(jìn)行促排卵治療前即開始實(shí)施地屈孕酮治療，有利于提前促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)育，在促排治療后可更好承接受精卵細(xì)胞，可更好提升受孕能力[7-8]。本次研究中，兩種治療方式均達(dá)到理想促排卵效果，但在子宮內(nèi)膜厚度及妊娠率比較中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組促排卵當(dāng)日子宮內(nèi)膜厚度較常規(guī)組高，且妊娠率較常規(guī)組高，考慮原因?yàn)椋瑢?shí)施地屈孕酮治療后，患者子宮內(nèi)膜不斷成熟并做好胚胎植入準(zhǔn)備，因此具提升妊娠率的效果；且在治療期間未發(fā)生OHSS，證實(shí)治療安全性。

綜上所述，對(duì)PCOS 患者實(shí)來曲唑+地屈孕酮治療，雖未明顯增加排卵率，但可提升妊娠率，治療安全有效。