基于數(shù)據(jù)挖掘的馬齒莧臨床外用規(guī)律分析

惠香香 白明 苗明三

摘要 目的：采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析馬齒莧臨床外用規(guī)律。方法：檢索2009年1月至2019年12月中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和萬方數(shù)據(jù)庫中關(guān)于馬齒莧外用的臨床研究文獻，提取組方信息，運用Excel 2013、Clementine12.0及IBM SPSS Statistics 23軟件對篩選出的組方進行頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和因子分析，總結(jié)馬齒莧外用的治療疾病，分析馬齒莧外用的用藥特點及配伍規(guī)律。結(jié)果：1）共納入103篇文獻，共計中藥組方103首。2）馬齒莧外用治療的疾病主要為濕疹，尖銳濕疣，肛腸疾病，皮炎，扁平疣等。3）與馬齒莧配伍應(yīng)用的高頻中藥包括黃柏、苦參、蒲公英、蛇床子等，藥味以苦和辛為主;藥性多為寒性，溫性;歸經(jīng)多集中于肝經(jīng)、胃經(jīng)。4）功效分類以清熱藥，活血化瘀藥為主。5）關(guān)聯(lián)規(guī)則分析共計得到馬齒莧外用配伍的核心組合32個，并提取出8個公因子。結(jié)論：馬齒莧外用以治療濕疹，扁平疣、尖銳濕疣最為常見，且外用時多與蒲公英配伍。通過數(shù)據(jù)挖掘方法得到的馬齒莧臨床外用規(guī)律可為臨床用藥提供參考。

關(guān)鍵詞 馬齒莧;中藥;外治;外用;臨床;數(shù)據(jù)挖掘;關(guān)聯(lián)規(guī)則;因子分析

Abstract Objective：To analyze rules of clinically external application of Herba Portulacae by data mining.Methods：Chinese Journal Full-text Database（CNKI）and Wanfang Database were searched for clinical research literature（January 2009 to December 2019）on external use of Herba Portulacae，and information of prescriptions was extracted.Frequency analysis，association rule analysis and factor analysis of the selected prescriptions were performed by Excel 2013，Clementine 12.0 and IBM SPSS Statistics 23 software.Indications treated by external use of Herba Portulacae were summarized.Medication characteristics and compatibility rules of Herba Portulacae for external use were analyzed.Results：1）A total of 103 literatures were included，with 103 prescriptions of Chinese materia medica.2）The main indications of external use of Herba Portulacae were eczema，condyloma acuminata，anorectal diseases，dermatitis，verruca plana，etc.3）High-frequency Chinese materia medica used in combination with Herba Portulacae included Cortex Phellodendri，Radix Sophorae Flavescentis，Herba Taraxaci，F(xiàn)ructus Cnidii，etc.The main flavors of medicines were bitter and pungent.The main properties were cold and warm.Channel tropism was mainly liver channel and stomach channel.4）Function categories were mainly heat-clearing medicines and blood-activating and stasis-resolving medicines.5）A total of 32 core combinations for compatibility of Herba Portulacae for external use were obtained by association rule analysis，and 8 common factors were extracted.Conclusion：Herba Portulacae for external use is widely applied in treatment of eczema，verruca plana and condyloma acuminata，and it is often externally used in combination with Herba Taraxaci.The rules in clinically external use of Herba Portulacae obtained by data mining method can provide reference for clinical medication.

Keywords Herba Portulacae; Chinese materia medica; External treatment; External use; Clinical; Data mining; Association rules; Factor analysis

中圖分類號：R242文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.014

馬齒莧別名長命草、長壽菜、五行草、酸味草、地馬菜，為馬齒莧科植物馬齒莧（Portulaca oleracea）的干燥地上部分，2015年版《中華人民共和國藥典》已收錄[1]，味酸，性寒。歸肝、大腸經(jīng)，具有清熱解毒、涼血止血、止痢之功效，用于熱毒血痢、癰腫療瘡、濕疹、丹毒、蛇蟲咬傷、便血、痔血和崩漏下血[2-5]。

馬齒莧內(nèi)服以治療高熱煩渴、濕熱瀉痢為主[6]，雖臨床療效顯著，但由于藥性寒涼，長時間服用易傷脾胃，故脾胃氣虛，易化燥傷陰。馬齒莧外用可通絡(luò)止痛、消腫散結(jié)、抗炎止痛，主要用于治療癰腫痰核[7-9]，而在外用過程中幾乎無不良反應(yīng)，同時能夠避免中藥對胃腸道的刺激[10]。外用法具有精準(zhǔn)給藥、操作簡便、避免首關(guān)效應(yīng)等優(yōu)勢，與內(nèi)服法有異曲同工之妙[11-12]。目前馬齒莧的臨床外用較多，但缺乏對其配伍規(guī)律的系統(tǒng)分析?；跀?shù)據(jù)挖掘技術(shù)，本研究旨在歸納、概括馬齒莧外用治療的疾病，分析馬齒莧外用配伍規(guī)律及用藥特點，以望為馬齒莧的臨床外用提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 在中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）和萬方數(shù)據(jù)庫的高級搜索界面進行檢索，文獻來源為“全部期刊”。

1.2 檢索策略 以“外用”或“外治”為“主題詞”且全文含有“馬齒莧”，時間范圍為2009年1月至2019年12月。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 臨床研究文獻;組方完全;組方中明確含有馬齒莧;治療方法為組方外用。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 動物實驗、細胞實驗等基礎(chǔ)研究文獻;發(fā)表在不同期刊上的重復(fù)性研究。

1.5 數(shù)據(jù)分析

以《中華人民共和國藥典》（2015版）的中藥命名為標(biāo)準(zhǔn)[13]，對涉及的中藥藥名進行統(tǒng)一;并統(tǒng)計藥性、藥味，若一味中藥有多個藥性藥味，則全部記錄在內(nèi)。將納入的中藥組方涉及的中藥逐一輸入Excel 2013軟件建立數(shù)據(jù)庫，對各中藥進行分類排序。采用Clementine12.0統(tǒng)計軟件進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，利用Apriori建模進一步挖掘潛在藥物組合，設(shè)置最低條件支持度為15%，置信度為100%，指定前項中包含的最大項目數(shù)為5，提升度≥1;采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行因子分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻納入情況

本研究共納入103篇文獻，均為馬齒莧外用并配伍其他中藥治療相關(guān)疾病的臨床研究，共計中藥組方103首。

2.2 疾病分布

所納入的103項臨床研究共涉及34種疾病[14-20]，主要包括：濕疹（16次，15.69%），尖銳濕疣（12次，11.76%）、肛腸疾?。?0次，9.80%）、皮炎（8次，7.84%）、扁平疣（8次，7.84%）、痤瘡（5次，4.90%）、肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合（5次，4.90%）、多發(fā)型跖疣（4次，3.92%）等。

2.3 單味中藥使用頻數(shù)

所納入的103首中藥組方共涉及152味中藥。除馬齒莧外，使用頻數(shù)較高的依次是黃柏（49次，7.01%）、苦參（46次，6.58%）、蒲公英（26次，3.72%）、蛇床子（24次，3.43%），此外還有五倍子、板藍根、白礬、土茯苓、地榆、大黃、白鮮皮、紫草、大青葉、金銀花等。其中黃柏、苦參、蒲公英、板藍根、土茯苓、白鮮皮均為清熱藥，此類藥物可以清解里熱、治療里熱證[10]，此類藥物可以清解里熱、治療里熱證。從結(jié)果可以看出，馬齒莧外用時多配伍活血化瘀藥和補虛藥，以提高療效。見表1。

2.4 性味歸經(jīng)及功效分類分布

對使用頻數(shù)≥10的單味中藥進行藥性和藥味分析。結(jié)果顯示，藥味以苦（86次，41.75%）和辛（58次，28.16%）為主;藥性多為寒性（73次，51.41%），溫性（35次，24.65%）;歸經(jīng)多集中于肝經(jīng)（84次，23.60%）、胃經(jīng)（49次，13.76%）。功效分類以清熱藥（29次，27.66%），活血化瘀藥（14次，9.93%）為主。外用苦寒之藥可以抗菌、止癢以及抑制變態(tài)反應(yīng)等方面見圖1～2。

2.5 馬齒莧外用給藥方式和每日給藥次數(shù)分布情況

從103篇文章中總結(jié)出馬齒莧外用治療給藥方式有中藥外用治療總有13種給藥方式，分別是煎液擦洗（30次，25.64%）、坐?。?3次，19.68%）、煎液濕敷（22次，18.80%）等。見圖3。每日給藥次數(shù)總共有5種，分別是1次/d（27次、25.96%）、2次/d（59次、56.73%）、3次/d（11次，10.58%）、1～2次/d（4次、3.85%）和1次/d（3次、2.88%）。見圖4。

2.6 配伍規(guī)律分析

對使用頻數(shù)≥10的單味中藥，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析探討馬齒莧外用的配伍規(guī)律，運用Apriori算法處理后，共計得到馬齒莧外用配伍的核心組合32個，設(shè)置置信度為100.00%。發(fā)現(xiàn)其中最常見且關(guān)聯(lián)度較高的配伍組合有馬齒莧-蒲公英、馬齒莧-蛇床子、馬齒莧-白鮮皮、馬齒莧-板藍根等。見表2、圖5。

2.7 高頻藥物因子分析

篩選使用頻數(shù)≥10的高頻中藥，經(jīng)統(tǒng)計檢驗，KMO檢驗值為0.509>0.5，Bartlett球形度檢驗的χ2值為395.77，自由度為210，P<0.001，提示數(shù)據(jù)具有較好的線性關(guān)系，可進行因子分析，提取公因子，探討配伍中藥間的相關(guān)性。將各味中藥歸入其貢獻值最高的公因子內(nèi)，結(jié)果顯示共提取得到8個公因子，其中公因子1包含木賊、板藍根、薏苡仁等;公因子2包含土茯苓、苦參等;公因子3包含地榆、五倍子等;公因子4包含紅花、金銀花;公因子5包含蒲公英;公因子6包含大黃、甘草;公因子7包含大青葉;公因子8包含地膚子。其中馬齒莧與木賊，板藍根、薏苡仁、黃柏的因子貢獻率最高，表明在馬齒莧臨床外用中與木賊、板藍根、薏苡仁、黃柏相關(guān)性最高，且在應(yīng)用中常與土茯苓、苦參、蛇床子、白礬、紫草共同配伍。見表3、圖6。

3 討論

馬齒莧的外用至今已有一千多年的歷史了，如《圣濟總錄》中記載馬齒莧散復(fù)方治假疽[21]，《圣惠方》記載馬齒莧治惡瘡、翻花瘡、白禿等[22]。中藥外治療效確切、使用方便，能夠直達病灶、避免肝臟首過效應(yīng)及胃腸道對中藥活性成分的破壞、提高局部中藥濃度等，是中醫(yī)治法的重要組成部分[23-25]。中藥外用通過對病變局部的微作用、穴位的微刺激、局部組織的微吸收，調(diào)節(jié)機體神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，使機體達到新的平衡，促進疾病康復(fù)[26-28]。馬齒莧外用可使藥物有效成分直達病所，促進炎性反應(yīng)減輕，發(fā)揮治療作用[29]。特別是對于內(nèi)服具有不良反應(yīng)的中藥，外用的優(yōu)勢就更加明顯的表現(xiàn)出來，成為另一種有效途徑[30-31]。本研究采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，通過頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和因子分析，歸納、分析馬齒莧外用的用藥特點及配伍規(guī)律，以期為馬齒莧的臨床外用提供參考。

研究結(jié)果顯示馬齒莧外用治療的疾病主要為濕疹，尖銳濕疣，肛腸疾病，皮炎，扁平疣等;馬齒莧配伍應(yīng)用的高頻中藥包括黃柏、苦參、蒲公英、蛇床子等，藥味以苦和辛為主;藥性多為寒性，溫性;歸經(jīng)多集中于肝經(jīng)、胃經(jīng);功效分類以清熱藥，活血化瘀藥為主;關(guān)聯(lián)規(guī)則分析共計得到馬齒莧外用配伍的核心組合32個，關(guān)聯(lián)度較高的有馬齒莧-蒲公英、馬齒莧-蛇床子、馬齒莧-白鮮皮、馬齒莧-板藍根等，其中馬齒莧-蒲公英的支持度和提升度均為最高，臨床上多使用馬齒莧和蒲公英的配伍。但中藥馬齒莧內(nèi)服燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)，外治癰腫痰核，此外，內(nèi)服散結(jié)消腫，外治癰腫、蛇蟲咬傷;同一藥對的不同給藥途徑或可應(yīng)用于不同疾病、產(chǎn)生不同療效。因此單味藥內(nèi)服與外用的功效差異是否影響藥對配伍的作用效應(yīng)，值得思考。

綜上所述，本研究運用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析馬齒莧外用的用藥特點，總結(jié)其配伍規(guī)律。馬齒莧外用以治療濕疹，尖銳濕疣，肛腸疾病，皮炎，扁平疣最為常見，且外用時多與蒲公英配伍以減毒。通過數(shù)據(jù)挖掘方法得到的馬齒莧臨床外用規(guī)律及配伍組合可為臨床用藥提供參考。

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（2020-01-10收稿 責(zé)任編輯：徐穎）