穴位貼敷聯(lián)合常規(guī)西藥治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者

王燁林 丁以艷 孫思慶

摘要 目的：探究穴位貼敷聯(lián)合常規(guī)西藥治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者的療效及對肺功能、生命質(zhì)量、細胞因子的影響。方法：選取2016年12月至2018年8月南京腦科醫(yī)院收治的COPD穩(wěn)定期患者65例作為研究對象，按照就診順序編號隨機分為對照組（n=32）和觀察組（n=33）。對照組常規(guī)西藥治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用穴位貼敷，2組均同時治療8周。觀察2組治療前、治療后肺功能、生命質(zhì)量、炎性反應(yīng)遞質(zhì)、免疫功能變化并比較;治療后進行療效比較。結(jié)果：治療后2組用力肺活量（FVC）、第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVCF較治療前均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組以上指標均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后2組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、輔助性T細胞17（Th17）較治療前顯著下降，調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）、白細胞介素-4（IL-4）、IL-10較治療前均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組Treg、IL-4、IL-10顯著高于對照組，余顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后2組呼吸癥狀、活動受限、疾病影響較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組以上指標顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組臨床控制率、治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。5）治療后2組IgE、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而IgA、IgM比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組IgE、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：穴位貼敷聯(lián)合常規(guī)西藥能改善COPD穩(wěn)定期肺功能，抑制炎性反應(yīng)，改善氣道高反應(yīng)性，從而提高療效和生命質(zhì)量。

關(guān)鍵詞 穴位貼敷治療;常規(guī)西藥;慢性阻塞性肺疾病;穩(wěn)定期;肺功能;生命質(zhì)量;細胞因子;免疫功能

Abstract Objective：To explore the effects of acupoint sticking therapy combined with conventional western medicine on stable phase of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）and its influence on pulmonary function， quality of life and cytokines.Methods：A total of 65 patients with stable COPD in Nanjing Brain Hospital from December 2016 to August 2018 were enrolled.They were randomly divided into a control group（32 cases）and an observation group（33 cases）.The control group was treated with routine western medicine， while the observation group was treated with acupoint sticking therapy on the basis of the control group for 8 weeks at the same time.The changes of pulmonary function， quality of life， inflammatory cytokines and immune function before and after treatment were observed and compared between the 2 groups.The curative effect after treatment was compared.Results：After treatment， the forced vital capacity（FVC）， forced expiratory volume（FEV1）and FEV1/FVCF in both groups were significantly increased than those before treatment（P<0.05）， and the above indexes in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.2）Tumor necrosis factor-alpha（TNF-alpha）， transforming growth factor（TGF-beta 1）， helper T cell 17（Th17）were significantly decreased after treatment in both groups， while regulatory T cells（Treg）， interleukin-4（IL-4）， and IL-10 were significantly increased after treatment（P<0.05）.Treg， IL-4 and IL-10 in the observation group were significantly higher than those in the control group after treatment， and the rest were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.3）After treatment， the respiratory symptoms， activity limitation and disease influence of the 2 groups decreased significantly before treatment（P<0.05）.After treatment， the above indexes of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.4）After treatment， the clinical control rate and total effective rate of the observation group were significantly higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment， IgE， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ in the 2 groups decreased significantly compared with before treatment（P<0.05）， but there was no significant difference in IgA and IgM（P>0.05）.After treatment， IgE， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Acupoint sticking therapy combined with routine western medicine can improve pulmonary function， inhibit inflammation and improve airway hyperresponsiveness in stable stage of COPD， so as to improve curative effect and quality of life.

Keywords Acupoint sticking therapy; Conventional Western medicine; COPD; Stable phase; Lung function; Quality of life; Cytokines; Immune function

中圖分類號：R247;R563文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.036

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD）是臨床上常見以持續(xù)性氣流受限為特征的疾病，氣流受限呈進行性發(fā)展，臨床癥狀表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰和呼吸困難，臨床上可分為穩(wěn)定期和急性發(fā)作期。流行病調(diào)查顯示，我國15歲以上COPD患病率3%，全國COPD患者有2 500萬，其中城市死因中居第4位，農(nóng)村居第1位，每年因COPD死亡人數(shù)有100萬，致殘人數(shù)有100萬，這給全社會增加很大負擔[1]。COPD穩(wěn)定期主要以減輕癥狀，阻止病情進展，緩解肺功能下降，改善活動能力，提高生命質(zhì)量和降低病死率。西醫(yī)主要是控制職業(yè)性或環(huán)境污染，避免粉塵吸入，通過氧療、康復(fù)等提高肺功能，減少急性加重次數(shù)，提高運動能力[2]。中醫(yī)藥在COPD穩(wěn)定期有獨特優(yōu)勢，穴位貼敷依據(jù)“天人合一”理論，以中醫(yī)經(jīng)絡(luò)腧穴為依據(jù)，在人體陽氣充沛和肌表經(jīng)絡(luò)氣血充盛和人體腠理疏松開泄之際，將辛味藥物和祛痰逐飲、活血化瘀藥物貼敷在相應(yīng)腧穴上，利用辛味藥物能散能行特點，在腧穴開啟皮膚毛孔，進而通過皮膚吸收和經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)引入自然界盛陽和中藥溫熱之性，以祛除人體之寒、痰、飲和瘀等，從而達到強身祛疾目的[3]。本研究采用穴位貼敷聯(lián)合常規(guī)西藥治療COPD穩(wěn)定期取得較好結(jié)果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月至2018年8月南京腦科醫(yī)院收治的COPD穩(wěn)定期患者65例作為研究對象，按照就診順序編號隨機分為對照組（n=32）和觀察組（n=33）。2組患者年齡、性別、病程、癥狀積分、白細胞（WBC）、6 min步行距離（6MWD）、臨床癥狀比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準實施[倫理審批號：2016（倫）審第（15）號]。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準參考《內(nèi)科學(xué)》進行，有慢性咳嗽咳痰、氣短、呼吸困難等癥狀，肺部叩診過清音，呼氣相延長，兩肺底可聞及濕啰音，有長期吸煙史，職業(yè)性或環(huán)境有害物質(zhì)接觸史，肺功能上吸入支氣管舒張劑后FEV1/FVC<70%，氣流為不完全可逆性。穩(wěn)定期為無或輕度咳嗽，無膿性痰，肺部無干濕性啰音，胸部X線片無滲出性病灶，外周血白細胞計數(shù)正常。中醫(yī)診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進行，辨證為“肺脹”，證型為肺腎氣虛證。主癥為呼吸淺短、聲低氣怯、咳嗽、痰白如沫、咳吐不利，胸滿悶窒、面色晦暗，次癥為腰膝酸軟、耳鳴耳聾，舌淡暗紫，脈細數(shù)或沉弱[4-5]。

1.3 納入標準

1）符合以上診斷標準者;2）年齡40～75歲;3）病情程度為Ⅰ-Ⅲ級穩(wěn)定期患者;4）患者簽署知情同意書;5）受試前2周未接受任何治療;6）否認傳染病，無其他并發(fā)癥。

1.4 排除標準

1）COPD急性加重期;2）伴有嚴重心、肝、腎和血液系統(tǒng)等疾病者，精神病患者;3）合并支氣管哮喘、支氣管擴張、活動性肺結(jié)核;4）合并影響呼吸運動功能的神經(jīng)肌肉疾病;5）合并腫瘤、各種原因長期臥床者;6）正在參加其他干預(yù)措施臨床試驗者，對治療藥物過敏者。

1.5 脫落與剔除標準

1）自行退出患者;2）依從性差，無法判斷療效者;3）發(fā)生嚴重不良事件或出現(xiàn)特殊生理變化者。

1.6 治療方法

對照組予教育和督促患者戒除煙酒，努力減少被動吸煙，定期開展COPD知識講座，讓患者了解COPD病理生理和臨床基礎(chǔ)知識，學(xué)會自我控制病情技巧，如腹式呼吸和縮唇呼吸，避免粉塵，予以氨茶堿緩釋劑100 mg，2次/d，口服，持續(xù)8周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用穴位貼敷，藥物選擇有白芥子30 g、葶藶子30 g、甘遂5 g、細辛5 g、麻黃10 g、五味子5 g，以上藥物研末，生姜汁適當調(diào)稠置于6 cm×6 cm×0.1 cm一次性使用穴位敷貼中央的填藥凹槽中，將藥餅填充壓勻以備用。穴位選擇有定喘、肺俞、脾俞、腎俞、足三里、膏盲?；颊呷∽换蚋┡P位，將制備好的藥物敷貼置于上述穴位并固定，貼敷4 h/次，1次/周，持續(xù)治療8周。

1.7 觀察指標

觀察2組治療前、治療后肺功能、生命質(zhì)量、炎性反應(yīng)遞質(zhì)、免疫功能變化并比較;治療后進行療效比較。

肺功能比較：觀察2組治療前、治療后肺功能指標用力肺活量（FVC）、第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVCF變化并比較。由肺功能科進行檢測[6]。

炎性反應(yīng)遞質(zhì)評價：觀察2組治療前、治療后炎性反應(yīng)遞質(zhì)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、輔助性T細胞17（Th17）較治療前顯著下降，調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）、白細胞介素-4（IL-4）、IL-10變化并比較?？崭钩槿§o脈血3 mL，2 000 r/min離心15 min，-70 ℃冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒均由貴州拜仁公司提供[7]。

生命質(zhì)量指標評價：觀察2組治療前、治療后生命質(zhì)量變化并比較。采用圣喬呼吸問卷對2組生命質(zhì)量指標呼吸癥狀、活動受限、疾病影響進行評分，分數(shù)越低則生命質(zhì)量越好，滿分為50分[8]。

療效比較：證候積分包括咳嗽、咳痰、喘息、氣短、自汗、易感冒、耳鳴等。

免疫功能比較：觀察2組免疫功能指標CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgM、IgE變化并比較。空腹抽取靜脈血3 mL，2 000 r/min離心15 min，-70 ℃冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IgA、IgM、IgE，采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.8 療效判定標準

證候積分減少率=（治療前證候積分-治療后證候積分）/治療前證候積分×100%。臨床控制為臨床癥狀體征基本消失，證候積分減少>95%;顯效為臨床癥狀體征明顯改善，證候積分減少>70%;有效為臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少>30%;無效為未達到上述標準者[9]。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，本研究所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者肺功能指標比較 治療后2組FEV1、FVC、FEV1/FVC較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組以上指標顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 2組患者炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較 治療后2組TNF-α、TGF-β1、Th17較治療前顯著下降，Treg、IL-4、IL-10較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組Treg、IL-4、IL-10顯著高于對照組，余顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 2組患者生命質(zhì)量指標比較 治療后2組呼吸癥狀、活動受限、疾病影響較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組以上指標顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 2組患者療效比較 治療后觀察組臨床控制率、治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.5 2組患者免疫功能指標比較 治療后2組IgE、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而IgA、IgM比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組IgE、CD4+、CD8+、CD4+/CD8++顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認為，人體是一個有機整體，以臟腑系統(tǒng)為中心，通過經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)的相互連接以溝通人體各個組成部分，《靈樞·經(jīng)脈》云：“經(jīng)脈者，所以決生死、處百病，調(diào)虛實，不可不通”。穴位貼敷作為中醫(yī)傳統(tǒng)外治法之一，在此理論的基礎(chǔ)上，結(jié)合藥物四氣五味、升降沉浮和作用歸經(jīng)、辨證用藥，使之在人體相應(yīng)穴位吸收，通過藥物對穴位的刺激而發(fā)揮疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)理氣血的作用[10]。在穴位選擇上，《素問·咳論》言“治藏者治其俞”;“五臟之系成于背，臟腑十二腧皆在背，臟腑病皆可治背”。選擇肺脾腎俞和膏盲穴，四穴均為膀胱經(jīng)穴，膀胱經(jīng)總領(lǐng)全身陽氣，是調(diào)節(jié)各臟腑功能和抵御病邪侵襲的主要經(jīng)絡(luò)之一。定喘為止咳平喘的經(jīng)驗穴，對各種喘咳均有良效，能調(diào)理氣血、降逆止喘[11]。肺俞具有補肺氣、止咳定喘補肺虛之功，肺俞為一身氣之大本，能大補肺脾腎之氣。肺病日久則“子病及母”而致脾虛，脾為生痰之源，脾俞則健脾化痰、補土生金。腎主納氣，肺病日久則母病及子，腎氣虧虛，腎俞能溫陽納氣。膏盲穴能止咳平喘、扶陽固衛(wèi)[12]。足三里是強壯身心之大穴，具有補中益氣功效。而在貼敷藥物方面，白芥子性味辛溫，具有溫肺豁痰利氣、散結(jié)通絡(luò)止痛功效;葶藶子味辛，可利水消腫平喘;細辛性心溫，能祛風散寒、通竅止痛、溫肺化飲;麻黃性辛、微苦，可發(fā)汗解表、宣肺平喘、利氣消腫，治肺病常用之[14];甘遂性苦寒，歸肺腎經(jīng)，能瀉水逐飲功效，是痰飲聚集、氣逆喘逆常用藥物;五味子斂肺止咳、澀精止汗，用于外用藥配方中具有一定的反佐功效，使藥物發(fā)散力更加持久而內(nèi)斂;用姜汁為引，諸藥能透過皮膚滲入脈絡(luò)而發(fā)揮溫肺行氣、祛痰平喘功效。以上藥物能松弛支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣狀態(tài);能抗氧化、止咳平喘;細辛等有消炎鎮(zhèn)痛作用;甘遂利尿效果好[15]。同時該治療的外用藥方創(chuàng)造性的結(jié)合運用了傳統(tǒng)經(jīng)方小青龍湯合葶藶大棗瀉肺湯化裁而成，對于肺脹喘咳具有確定的療效，其發(fā)散與滲透力經(jīng)過臨床驗證，在外治法中亦發(fā)揮出上佳的表現(xiàn)，在整體思想與運用上可謂內(nèi)病外治、內(nèi)外兼顧。

TNF-α是一種主要由巨噬細胞和單核細胞產(chǎn)生的炎性反應(yīng)遞質(zhì)，能參與正常炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，是氣道重塑過程中重要炎性反應(yīng)遞質(zhì)，能促炎性反應(yīng)，肺組織纖維化和肺血管重塑[16]。TGF-β1廣泛參與氣道炎性反應(yīng)和重建，能廣泛調(diào)節(jié)細胞分化增殖作用，能刺激成纖維細胞增殖生和分泌膠原，抑制膠原降解，促進基質(zhì)金屬蛋白酶內(nèi)源性抑制劑合成，增加細胞外基質(zhì)沉積[17]。CD4+能分泌IL-4，而CD8+分泌干擾素，IL-4刺激B細胞從而促進IgE表達升高，COPD患者多CD4+增多，而CD8+抑制性細胞減少，兩者不平衡[18]。IL-4作為Th2細胞特征性細胞因子，其能代表Th1、Th2功能;IL-10由Th2細胞產(chǎn)生，具有拮抗Th1類細胞因子和下調(diào)Th1類細胞功能，能抑制單核/巨噬細胞增殖、黏附、激活多種炎性反應(yīng)遞質(zhì)合成和釋放，能下調(diào)炎性反應(yīng)，拮抗炎性反應(yīng)遞質(zhì)作用。穴位貼敷后此不平衡趨向正常。IL-17能將中性粒細胞活化，影響免疫防御功能，能作用于氣道黏液分泌增加影響氣道重構(gòu)。Treg是免疫抑制功能的重要細胞亞群[19]。穴位貼敷后TNF-α、TGF-β1、CD4+/CD8+、IL-17顯著下降，Treg、IL-4、IL-10顯著升高，這說明該方法能改善氣道炎性反應(yīng)，組織細胞外基質(zhì)沉積，調(diào)節(jié)氣道重塑。

綜上所述，穴位貼敷能改善COPD肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC，能促進機體免疫功能，故在改善咳嗽咳痰等癥狀上療效顯著，故能提高呼吸癥狀等生命質(zhì)量，對日常生活功能影響性下降，但本研究納入樣本量較少，同時未采取和冬病夏治穴位貼敷進行對比，缺乏說服力，有待進一步探討。

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（2019-03-21收稿 責任編輯：楊覺雄）