艾灸聯(lián)合雷公藤總甙治療類風濕性關節(jié)炎

馬文 茍斌虎 謝川

摘要 目的：研究艾灸聯(lián)合雷公藤總甙對類風濕性關節(jié)炎患者IgA-RF、IgM-RF及MMPs的影響。方法：選取2015年10月至2018年8月烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院收治的類風濕性關節(jié)炎患者80例作為研究對象，按照隨機數(shù)字法隨機分對照組和觀察組，每組40例。對照組患者給予雷公藤總甙治療，觀察組患者應用艾灸聯(lián)合雷公藤總甙進行治療。比較2組患者治療效果及治療前、后關節(jié)功能、IgA-RF、IgM-RF、MMP-3指標變化。結果：觀察組患者的治療總有效率90.0%（36/40）高于對照組的72.5%（29/40），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;相較于治療前，治療后2組患者的IgA-RF、IgM-RF表達及MMP-3陽性率降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后2組患者的IgA-RF、IgM-RF表達及MMP-3陽性率降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：艾灸聯(lián)合雷公藤總甙治療類風濕性關節(jié)炎效果顯著，能有效減輕臨床癥狀及體征，可能具有調(diào)節(jié)IgA-RF、IgM-RF及MMPs表達，進而減輕機體炎性反應，改善患者免疫功能及關節(jié)功能的作用，值得進一步研究及臨床推廣。

關鍵詞 艾灸;雷公藤總甙;類風濕性關節(jié)炎;IgA-RF;IgM-RF;關節(jié)功能;基質(zhì)金屬蛋白酶;預后

Abstract Objective：To study the effects of moxibustion combined with Tripterygium wilfordii on IgA-RF，IgM-RF and MMPs in patients with rheumatoid arthritis.Methods：A total of 80 cases of patients with rheumatoid arthritis who were treated in Urumqi traditional Chinese medicine hospital from October 2015 to August 2018 were enrolled in this study.All the patients were divided into control group and study group by reference to a random number table method，with 40 cases in each group.The patients in the control group were treated with tripterygium wilfordii，and patients in the study group were treated with moxibustion combined with Tripterygium wilfordii.The therapeutic effects of the two groups of patients and the changes of joint function，IgA-RF，IgM-RF and MMP-3 before and after treatment were compared.Results：The total effective rate of the study group was 90.0%（36/40）higher than that of the control group（72.5%）（29/40）（P<0.05）.After treatment，the IgA-RF，IgM-RF expression and MMP-3 positive rate were lower in the two groups，and the study group was lower than the control group（P<0.05）;After treatment，the IgA-RF，IgM-RF expression and MMP-3 positive rate were lower in the two groups.The study group was lower than the control group（P<0.05）.Conclusion：Moxibustion combined with Tripterygium wilfordii Hook.has significant effects in treating rheumatoid arthritis，which can effectively alleviate clinical symptoms and signs，regulate the expression of IgA-RF，IgM-RF and MMPs，thereby reducing the body′s inflammatory response and improving the immune function and joint function of patients.It is worthy of clinical promotion.

Keywords Moxibustion;Tripterygium wilfordii;IgA-RF;IgM-RF;Joint function; Rheumatoid factor; Matrix metalloproteinase; Prognosis

中圖分類號：R593.22文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.038

類風濕性關節(jié)炎作為一種發(fā)病率高的全身性、系統(tǒng)性炎癥疾病，能發(fā)于任意年齡，常見于中老年群體，存在病程長及難以治愈、持久反復發(fā)作等特點[1]。研究發(fā)現(xiàn)，類風濕性關節(jié)炎患者隨著病情發(fā)展，能對關節(jié)內(nèi)軟骨、骨質(zhì)造成破壞，導致關節(jié)畸形及關節(jié)功能喪失，重者殘疾[2]。目前，臨床醫(yī)學針對類風濕性關節(jié)炎多以控制病情進展及緩解關節(jié)疼痛、提高患者生命質(zhì)量、保護患者的肌肉及關節(jié)功能為主，即通過激素類藥物、生物制劑、鎮(zhèn)痛消炎藥、免疫抑制劑等西藥，能于一定程度上改善臨床癥狀，使患者病情穩(wěn)定，但存在嚴重的不良反應，不利于患者長期治療[3-4]。而給予類風濕性關節(jié)炎患者中醫(yī)治療存在毒素作用小及安全、有效等優(yōu)勢，能將患者痛苦解除，增強患者活動功能，提高患者的日常生命質(zhì)量[5]?；诖耍狙芯繉Π穆?lián)合雷公藤總甙對類風濕性關節(jié)炎患者IgA-RF、IgM-RF及MMPs（基質(zhì)金屬蛋白酶）的影響進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月至2018年8月烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院收治的類風濕性關節(jié)炎患者80例作為研究對象，按照隨機數(shù)字法隨機分對照組和觀察組，每組40例。對照組中男23例，女17例，年齡36～68歲，平均年齡（53.2±7.6）歲;病程8個月至12年，平均病程（6.4±3.3）年。觀察組中男21例，女19例，年齡34～67歲，平均年齡（52.9±8.4）歲;病程10個月至13年，平均病程（6.7±3.6）年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過[倫理審批號：字（倫）第006號]。

1.2 診斷標準 關節(jié)疼痛，急性期患者紅細胞沉降率≥90 mm/h;C反應蛋白≥30 mg/L，咽拭子培養(yǎng)呈陽性[6]。

1.3 納入標準 所有入選患者符合以上診斷標準;無嚴重的心腦血管疾病、肝腎功能異常、關節(jié)畸形與血液系統(tǒng)疾病;無既往藥物過敏史;研究前3個月內(nèi)未行推拿、抗炎及針灸等相關治療;所有患者與其家屬對本研究均知情、同意。

1.4 排除標準 排除存在其他類型風濕疾病者;排除妊娠期及哺乳期患者;排除伴有傳染性疾病、高血壓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害及惡性腫瘤者。

1.5 脫落與剔除標準 治療期間出現(xiàn)嚴重不良反應者，未按照醫(yī)囑要求進行用藥者，失訪者。

1.6 治療方法 對照組患者接受口服雷公藤總甙片（廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z44023753）治療，即服用20 mg/次，3次/d，持續(xù)治療30 d。觀察組患者在對照組口服雷公藤總甙基礎上開展艾灸治療，即選擇患者的腎俞穴、大椎穴、八髎穴、命門穴及腰陽關穴等穴位，對所選穴位進行常規(guī)的清潔、消毒，將2個艾灸盒順著脊柱并依次由上而下的，跨越患者整個脊柱，艾灸寬度覆蓋患者的背部正中相關走行督脈、雙側足太陽膀胱經(jīng)，艾灸時間控制在30～45 min/次;并輔以單孔艾灸盒對患者的雙側足三里穴進行熏蒸，控制時間為15 min/次，將局部皮膚出現(xiàn)潮紅為準，間隔1日治療1次，持續(xù)治療30 d，所有治療用的艾條均由蘇州醫(yī)療用品廠有限公司提供（國藥準字Z20043435）。

1.7 觀察指標 觀察并比較2組患者治療前后關節(jié)功能、IgA-RF、IgM-RF、MMP-3表達變化。1）關節(jié)功能：根據(jù)患者治療前后關節(jié)疼痛評分、關節(jié)功能評分、晨僵時間及關節(jié)腫脹數(shù)進行判定，選擇VAS法（視覺模擬評分法）對患者的關節(jié)疼痛評分進行評估，總分為0～10分，其中0分代表無痛感，10分代表存在無法忍受的劇烈疼痛[9];選擇WOMAC骨關節(jié)炎指數(shù)評分量表判定關節(jié)功能，共24個條目，每個條目用0～10分評定，評分越高代表關節(jié)功能越差[10]。2）類風濕因子：所有患者均于治療前后早晨空腹條件下抽取3 mL肘靜脈血，經(jīng)2 500 r/min離心10 min，分離血清，置入-20 ℃冰箱內(nèi)凍存，待測。選擇速率散射比濁法對血清IgA-RF、IgM-RF表達進行測定[11]。3）基質(zhì)金屬蛋白酶：所有患者于治療前后經(jīng)膝關節(jié)鏡檢查抽取一定量關節(jié)滑液，用酶聯(lián)免疫吸附法對滑液樣本內(nèi)MMP-3（基質(zhì)金屬蛋白酶-3）光密度值進行測定，后參照光密度對應的相關陽性細胞比值明確MMP-3的陽性表達率[12]。

1.8 療效判定標準 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》內(nèi)臨床療效判定標準進行評估，即臨床痊愈：治療后癥狀基本消失，體征積分降低>95%，并患者的關節(jié)活動恢復正常;顯效：治療后患者的癥狀明顯減輕，體征積分降低70%～95%，并關節(jié)活動未受限;好轉：治療后患者的癥狀有所減輕，體征積分降低30%～69%，并關節(jié)活動得到改善;無效：治療后癥狀無變化，體征積分降低<30%，并關節(jié)活動顯示受限[7-8]。

1.9 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，本研究中計量資料以（±s）表示，采用配對t檢驗，計數(shù)資料以例或率（%）表示，療效比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率90.0%（36/40）高于對照組的72.5%（29/40），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者關節(jié)功能比較 相較于治療前，治療后2組患者的關節(jié)疼痛評分、關節(jié)功能評分、晨僵時間、關節(jié)腫脹數(shù)均降低，并觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者IgA-RF、IgM-RF、MMP-3表達情況比較 治療后2組患者的IgA-RF、IgM-RF表達及MMP-3陽性率降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

類風濕性關節(jié)炎作為病因未明的、難治性、慢性疾病，具有高發(fā)病率，患者足關節(jié)、手關節(jié)與腕關節(jié)早期存在關節(jié)功能障礙、腫痛癥狀，若不及時接受有效治療可進展成關節(jié)間隙變窄，并隨著病情發(fā)展損害骨質(zhì)，產(chǎn)生嚴重性關節(jié)僵直、關節(jié)畸形情況，重者出現(xiàn)骨骼肌萎縮情況[13]。目前，臨床醫(yī)學針對類風濕性關節(jié)的病因仍未闡明，多認為可能和性激素、遺傳及感染等因素存在相關性，其病理主要表現(xiàn)為間質(zhì)大量炎性細胞浸潤及滑膜襯里細胞增生、軟骨損害、微血管新生等[14]。西醫(yī)治療類風濕性關節(jié)炎仍缺乏特效療法，多以藥物治療為主，如抗風濕藥、免疫抑制劑及非甾體類消炎藥等，能緩解病情進展，減輕臨床癥狀/體征，改善患者的關節(jié)功能，但不良反應較多，且患者對藥物的耐受能力較弱，導致患者治療配合度、接受度降低[15]。

中醫(yī)學認為類風濕性關節(jié)炎屬于“痹癥”等范疇，而肝主筋、腎主骨，若患者先天肝腎虧虛可引發(fā)類風濕性關節(jié)炎。中醫(yī)學發(fā)現(xiàn)痹癥患者常伴有遇潮濕及氣候寒冷而發(fā)病、加重情況，導致關節(jié)屈伸不利，但亦能因氣候改變而改善。類風濕性關節(jié)炎初病于經(jīng)，痹癥日久，致誤治失治，且久病入絡，造成氣滯、氣虛，影響血液的正常運行[16];或是病損陽，造成陰陽兩虛，并寒邪內(nèi)生，使經(jīng)脈蜷縮拘急，導致血液凝滯不暢;或是虛熱內(nèi)生，不斷耗津灼液，導致血行瘀滯，進而形成瘀血。而陰虛可導致血行瘀滯，氣虛可導致行血無力，寒凝能導致血流不暢，故認為病久能導致痰瘀阻絡，且虛實錯雜[17]。因此，針對類風濕性關節(jié)炎需開展散寒通絡、祛風除濕及補正去虛等治療。雷公藤總甙作為中藥制劑，雷公藤為其主要有效成分，能發(fā)揮除濕、消腫止痛、祛風通絡、清熱解毒與舒筋活血等功效;同時其活性成分能對基質(zhì)MMP-9、MMP-3產(chǎn)生、血管內(nèi)皮生長因子進行抑制，阻斷血管新生，使滑膜血管翳形成、增殖過程減緩，減輕對患者關節(jié)軟骨、骨組織造成的損害，預防骨侵蝕果[18]。研究表明，雷公藤總甙于成藥過程中將毒性成分去除，能降低不良反應，提高用藥安全性，且能抑制炎性遞質(zhì)釋放，拮抗關節(jié)炎反應程度，確保療效。

艾灸作為中醫(yī)治療傳統(tǒng)療法，能發(fā)揮祛濕散寒、溫經(jīng)通絡及行氣活血等作用，特別善補正氣，能鼓舞陽氣，溫通局部氣虛，去除寒邪，從而調(diào)和氣血，疏通經(jīng)絡，獲取扶正達邪及標本兼治功效[19]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，艾灸能對機體細胞的免疫功能紊亂進行糾正，發(fā)揮協(xié)調(diào)、改善及穩(wěn)定免疫系統(tǒng)作用。本研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率高于對照組，并關節(jié)功能、關節(jié)疼痛、腫脹、晨僵的改善效果優(yōu)于對照組;提示艾灸聯(lián)合雷公藤總甙治療類風濕性關節(jié)炎效果顯著，能有效減輕臨床癥狀、體征，緩解關節(jié)疼痛及腫脹程度，縮短晨僵時間，改善患者的關節(jié)功能，提高患者生命質(zhì)量。IgA-RF、IgM-RF多分布在血清、關節(jié)液內(nèi)，而RF于類風濕性關節(jié)炎患者體內(nèi)呈陽性表達，且IgA-RF和骨質(zhì)破壞存在相關性，若早期IgA-RF增高說明病情加重，患者預后欠佳;MMP-3作為典型基質(zhì)金屬蛋白酶，其在關節(jié)軟骨、骨組織降解及破壞過程中發(fā)揮重要作用，和類風濕性關節(jié)炎的關系密切[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的血清IgA-RF、IgM-RF表達及MMP-3陽性率均低于對照組;提示艾灸聯(lián)合雷公藤總甙能減輕機體炎性反應程度。但本研究納入研究的樣本量較少，觀察時間較短，未分析患者用藥安全性及遠期療效，后期可增加研究樣本進一步開展研究。

綜上所述，類風濕性關節(jié)炎患者采用艾灸聯(lián)合雷公藤總甙治療效果顯著，能有效緩解臨床癥狀及體征，縮短晨僵時間，減少IgA-RF、IgM-RF及MMPs表達，進而減輕機體炎性反應，促進患者免疫功能及關節(jié)功能恢復正常，值得臨床推廣。

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（2018-12-25收稿 責任編輯：王明）