基于皮膚功能特點(diǎn)的藥物透皮吸收新思考

武晏屹 田碩 白明

摘要 在藥源性疾病高發(fā)的今天，經(jīng)皮給藥成為臨床重要給藥方式，為了降低皮膚天然的屏障功能對(duì)藥物吸收的阻礙作用，各種促近皮膚透皮吸收的方法層出不窮，在緊急或病情嚴(yán)重的情況下，該方法能夠顯著增大藥物滲透率，提高臨床療效。但對(duì)于慢性疾病，尤其是需要長(zhǎng)期用藥的患者來(lái)說(shuō)，日常頻繁使用，會(huì)一定程度增加皮膚通透性，破壞皮膚天然結(jié)構(gòu)，影響正常生理功能進(jìn)而導(dǎo)致部分皮膚病的發(fā)生。因此本文從皮膚結(jié)構(gòu)、皮膚功能、皮膚障礙與疾病之間的關(guān)系入手，在深入了解藥物透皮吸收原理的前提下，提出促進(jìn)藥物透皮吸收應(yīng)具有一定的選擇性，旨在引導(dǎo)患者正確應(yīng)用藥物透皮技術(shù)，減少藥源性疾病的發(fā)生。

關(guān)鍵詞 外用;外治;皮膚結(jié)構(gòu);皮膚功能;透皮吸收;皮膚障礙與疾病;經(jīng)皮給藥;促滲

Abstract Today，with high incidence of drug-induced diseases，transdermal drug delivery has become an important way in clinical medication.In order to reduce inhibition effect of natural skin barrier function on drug absorption，various kinds of methods to promote skin′s transdermal absorption emerge in endlessly.In an emergency or severe case，this method can significantly increase drug permeability，to improve clinical efficacy.But for chronic diseases，especially for patients who need long-term medication，frequent daily use will increase skin permeability to a certain extent，destroy natural structure of the skin，affect its normal physiological functions and lead to occurrence of some skin diseases.So，from the skin structure，skin function as well as relationship between skin disorders and diseases，under the premise of insight into the drug transdermal absorption principle，this paper puts forward that there should be certain selectivity in promoting drug transdermal absorption，aiming to guide patients with correct application of drug transdermal technology，and reduce the occurrence of drug-induced diseases.

Keywords External use; External treatment; Skin structure; Skin function; Transdermal absorption; Skin disorders and diseases; Transdermal drug delivery; Promoting permeability

中圖分類號(hào)：R452文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.03.012

皮膚是人體最大的器官，成人皮膚面積約1.5～2 m2，新生兒約0.21 m2[1-2]，是保護(hù)人體免受外界物理、化學(xué)、生物侵襲的第一道防線。藥物經(jīng)皮吸收能夠避免肝首關(guān)效應(yīng)及胃腸道刺激，是臨床上重要的給藥方式。由于皮膚的屏障功能，限制了藥物吸收，于是出現(xiàn)各種促進(jìn)藥物滲透皮膚的方法。本文從皮膚機(jī)構(gòu)、皮膚功能、皮膚障礙與疾病之間的關(guān)系入手，在深入了解藥物透皮吸收原理的前提下，提出對(duì)藥物透皮吸收的新思考。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 皮膚基本結(jié)構(gòu)

皮膚由表皮、真皮、皮下組織及附屬器組成[3]。表皮層無(wú)血液循環(huán)系統(tǒng)，它的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供給及新陳代謝主要靠真皮內(nèi)的組織液來(lái)回穿越基底膜進(jìn)行。表皮細(xì)胞位于最外層，主要發(fā)揮物理屏蔽作用[4]。

真皮層中有纖維細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等，同時(shí)存在淋巴管，可對(duì)細(xì)菌、病毒、外界異物進(jìn)行免疫防御[5]。真皮層有平滑肌、橫紋肌，有一定的保溫作用;真皮層存在大量血管及神經(jīng)纖維，游離神經(jīng)末梢對(duì)潛在的熱源和疼痛損傷進(jìn)行檢測(cè)，由真皮中的特化器官對(duì)皮膚受到的壓力、振動(dòng)和接觸等做出反應(yīng)[6]。因此真皮層主要發(fā)揮免疫防御、體溫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)感覺(jué)等作用。

皮下組織主要由脂肪組成，也含有血管、汗腺、淋巴管和神經(jīng)等，主要發(fā)揮保溫、貯存營(yíng)養(yǎng)等作用。

皮膚附屬器主要是指毛囊、汗腺、皮脂腺等，附屬器隨皮膚區(qū)域的不同，其結(jié)構(gòu)和功能也各不相同。如毛發(fā)的成長(zhǎng)情況可間接反應(yīng)整體身體狀況;汗腺具有排泄和調(diào)節(jié)體溫的作用等。

2 皮膚功能

基于皮膚的結(jié)構(gòu)，其功能可分為以下8個(gè)方面：

2.1 屏障功能 皮膚的屏障功能可分為屏蔽外界侵入和屏蔽自身散失2個(gè)方面。外界屏障是指物理、色素、神經(jīng)、免疫屏障及其他屏蔽作用，保護(hù)機(jī)體免受病原微生物、有機(jī)試劑、紫外線、自由基等的侵害，尤其是角質(zhì)層所發(fā)揮的物理性屏障，角質(zhì)細(xì)胞與細(xì)胞外物質(zhì)緊密堆積，形成特殊的“磚——墻”結(jié)構(gòu)，嚴(yán)格限制外界物質(zhì)的侵入，維持微生態(tài)平衡[7-9]。另一方面，皮膚防止機(jī)體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、水分、無(wú)機(jī)鹽等散失，保持機(jī)體環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定[10]。

2.2 調(diào)節(jié)免疫 角質(zhì)形成細(xì)胞是接觸外界抗原的第一道免疫屏障，具有多種病原模式識(shí)別受體（PRRs），能夠?qū)ν饨缥ｋU(xiǎn)信號(hào)產(chǎn)生快速有效的應(yīng)答，誘導(dǎo)大量炎性反應(yīng)因子、趨化因子和抗菌肽等[11]。同時(shí)角質(zhì)形成細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、T細(xì)胞等[12]，有效啟動(dòng)免疫應(yīng)答，保護(hù)皮膚自身及機(jī)體。

2.3 控制體溫 真皮層存在大量血管，皮下組織中有大量汗腺，因此皮膚主要通過(guò)控制流經(jīng)皮膚血流量的多少及汗液的分泌來(lái)維持36～37 ℃的正常體溫，也有部分熱量通過(guò)熱輻射散失[13-14]。

2.4 感覺(jué)功能 皮膚分布有豐富的感覺(jué)神經(jīng)及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)[15]，在表皮、真皮及皮下組織內(nèi)又分布大量感受器，能把來(lái)自外部的種種刺激通過(guò)無(wú)數(shù)神經(jīng)傳達(dá)到大腦，從而在身體上做出相應(yīng)的反應(yīng)，達(dá)到整合及傳到環(huán)境-機(jī)體之間的信號(hào)，維持機(jī)體的自身穩(wěn)態(tài)。

2.5 吸收功能 皮膚主要通過(guò)角質(zhì)層、汗腺管口、毛囊皮脂腺口發(fā)揮吸收作用，其中角質(zhì)層占皮膚全部吸收能力的90%以上[16]，在體表形成完整的半透膜，可吸收部分物質(zhì)通過(guò)該層進(jìn)入真皮，進(jìn)而到達(dá)血管及淋巴管。此外，皮膚中的黑素能吸收部分紫外線[17]。

2.6 分泌、排泄功能 皮膚有人體“第三腎臟”之稱[18]，其排汗能夠散熱降溫、保護(hù)皮膚、代替腎臟部分功能等。皮膚中的細(xì)胞也具有分泌相應(yīng)生化因子的作用，如角質(zhì)形成細(xì)胞能夠分泌α-促黑素細(xì)胞激素（α-MSH）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、P物質(zhì)（SP）等。

2.7 呼吸功能 早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就把皮膚汗孔稱為“氣門”，現(xiàn)代研究表明，成人皮膚呼出二氧化碳約4 L/d，吸收氧氣約4 L/d，當(dāng)處于高溫環(huán)境或進(jìn)行重體力運(yùn)動(dòng)時(shí)，皮膚的呼吸作用明顯增強(qiáng)[19]。

2.8 情感表達(dá) 皮膚也是表達(dá)情感器官，緊張時(shí)大腦皮質(zhì)功能紊亂，誘發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，體內(nèi)釋放兒茶酚胺、組胺等致癢因子。面部皮膚也借助于面部肌肉的收縮或血管的反應(yīng)，表現(xiàn)精神、情感的變化[20]。

3 功能障礙與疾病

3.1 屏障功能障礙

皮膚屏障功能的破壞會(huì)導(dǎo)致部分疾病的出現(xiàn)，如濕疹、痤瘡、特應(yīng)性皮炎、銀屑病以及面部皮炎等[21-22]。

3.1.1 誘發(fā)銀屑病 研究發(fā)現(xiàn)，皮膚屏障的完整性受損后，會(huì)產(chǎn)生信號(hào)誘使表皮的有核層不斷合成板層小體及KC來(lái)修復(fù)屏障，造成表皮的過(guò)度增生[23]，而表皮過(guò)度增殖的過(guò)程可能誘發(fā)銀屑病。

3.2.2 導(dǎo)致特應(yīng)性皮炎 當(dāng)表皮結(jié)構(gòu)功能改變、過(guò)敏原刺激、搔抓、微生物定植引起的化學(xué)生物性損傷等致病因素發(fā)生時(shí)，可致表皮屏障功能受損，引起機(jī)體免疫功能失常，導(dǎo)致全身性過(guò)敏性炎性反應(yīng)發(fā)生[24]。

3.2.3 加重玫瑰痤瘡 角質(zhì)層屏障功能紊亂導(dǎo)致一些刺激因子容易進(jìn)入表皮和真皮，加重毛細(xì)血管擴(kuò)張及炎性反應(yīng)的發(fā)生，從而加重玫瑰痤瘡，影響治療[25]。

3.3.4 導(dǎo)致皮膚干燥癥 正常皮膚角質(zhì)層含水量在15%～20%，當(dāng)皮膚屏障功能受損時(shí)，角質(zhì)層內(nèi)含水量降至10%以下，皮膚出現(xiàn)粗糙，引起皮膚不適和干燥[26]。

3.2 免疫功能障礙 皮膚免疫功能調(diào)節(jié)紊亂易導(dǎo)致炎癥性皮膚病如銀屑病和異位性皮炎的發(fā)生，同時(shí)也無(wú)法阻止病毒的侵入，引起病毒性皮膚病如帶狀皰疹等。參與異位性皮炎的發(fā)?。航琴|(zhì)形成細(xì)胞受到刺激后能產(chǎn)生TNF-α、IL-1α、IL-6和胸腺基質(zhì)淋巴生成素（TSLP）等，其中TSLP是過(guò)敏性炎性反應(yīng)的一種重要啟動(dòng)因子，參與誘導(dǎo)異位性皮炎的發(fā)病[27]。2）導(dǎo)致銀屑病病灶持續(xù)：角質(zhì)形成細(xì)胞受到刺激后能產(chǎn)生產(chǎn)生趨化因子CXCL9、CXCL10等，活化的角質(zhì)形成細(xì)胞能選擇性招募效應(yīng)T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，導(dǎo)致銀屑病病灶持續(xù)[28]。3）引起病毒性皮膚?。浩つw發(fā)生病毒感染后，漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞迅速遷移至皮膚內(nèi)產(chǎn)生大量Ⅰ型干擾素限制病毒感染擴(kuò)散，誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟和活化，促進(jìn)保護(hù)性細(xì)胞免疫應(yīng)答，當(dāng)皮膚免疫功能障礙時(shí)，無(wú)法抵抗病毒侵入，從而引發(fā)病毒性皮膚病，如帶狀皰疹、水痘等[29]。

3.3 分泌功能障礙 隨著皮膚上存在NEI調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)、存在HPA軸等觀點(diǎn)的提出[30-31]，皮膚中部分生化因子分泌的失衡與部分疾病之間的聯(lián)系越來(lái)越密切。1）誘發(fā)或加重銀屑?。浩つw是垂體外泌乳素（PRL）的重要合成及靶向器官，能夠促進(jìn)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞分泌趨化因子CCL20和皮損中Th17細(xì)胞侵入，誘發(fā)或加重銀屑病[32]。2）參與黃褐斑的發(fā)生、發(fā)展、加重：皮膚中梅克爾細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、皮脂腺可以分泌雌激素，可增加提高酪氨酸酶（TYR）的活性，刺激黑素生成，參與黃褐斑的發(fā)病與發(fā)展。此外，角質(zhì)形成細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞等分泌的α-MSH）同樣參與黃褐斑的形成。

4 藥物透皮吸收基本原理

經(jīng)皮給藥是藥物通過(guò)皮膚吸收進(jìn)入血液循環(huán)，達(dá)到有效血藥濃度，實(shí)現(xiàn)治療或預(yù)防疾病[33]。由于皮膚天然屏障作用限制了藥物的吸收，目前主要采用物理方法、生物化學(xué)方法促進(jìn)藥物透皮吸收。其中物理方法主要包括離子導(dǎo)入、電穿孔、超聲波導(dǎo)入和微針等。其中離子導(dǎo)入在角質(zhì)層兩側(cè)產(chǎn)生電壓，該電壓能夠使角質(zhì)層α-螺旋角蛋白重新分布而形成新的孔道結(jié)構(gòu)，從而使藥物易于透入[34]。或在藥物中加入化學(xué)促滲劑，主要是通過(guò)干擾角質(zhì)層脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)，增加脂質(zhì)流動(dòng)性，以此改變藥物分配系數(shù)，增加滲透量。不管何種促進(jìn)藥物透皮吸收的方法，都一定程度的違背了皮膚的最基本功能，改變了皮膚原有的結(jié)構(gòu)，或形成新的孔道，或干擾角質(zhì)層脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)，極大程度改變了皮膚的選擇透過(guò)性，影響屏障功能。

5 討論

外用是臨床重要的給藥方式，在藥源性疾病高發(fā)的今天，藥物外用因其避免肝臟首關(guān)效應(yīng)，避免對(duì)胃腸道的刺激作用，避免胃腸道對(duì)藥物的消化作用，精準(zhǔn)給藥、操作簡(jiǎn)便，順應(yīng)強(qiáng)、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢(shì)得到國(guó)內(nèi)外各醫(yī)家的重視[35]，對(duì)于其作用機(jī)制包括“透皮吸收學(xué)說(shuō)”“外治之理即內(nèi)治之理”“經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)”“三微調(diào)平衡學(xué)說(shuō)”等。其中“透皮吸收學(xué)說(shuō)”“外治之理即內(nèi)治之理”“經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)”也多以吸收入血為主要藥效途徑，故多通過(guò)提高皮膚的通透性、刺激皮膚腺體開(kāi)口增大、提高藥物穿透皮層能力等途徑來(lái)提高藥物吸收率，這些途徑都或多或少的改變皮膚結(jié)構(gòu)，影響皮膚功能。長(zhǎng)期強(qiáng)制性的干預(yù)皮膚功能或改變皮膚機(jī)構(gòu)使外源性藥物進(jìn)入體內(nèi)的方式，會(huì)嚴(yán)重影響皮膚正常生理功能，打破皮膚平衡狀態(tài)，使皮膚表皮角質(zhì)細(xì)胞脫落，通透性提高，選擇性降低，皮膚免疫力降低，破壞皮膚屏障功能，從而引起一系列不良后果，如出現(xiàn)敏感性肌膚、皮膚水油失衡等，嚴(yán)重者可能會(huì)導(dǎo)致部分皮膚病[36]。皮膚的屏障功能主要是為了限制外界物質(zhì)的侵入，但藥物大分子對(duì)于機(jī)體來(lái)說(shuō)屬于“異物”，強(qiáng)制性進(jìn)入體內(nèi)會(huì)影響皮膚免疫功能，日常頻繁使用會(huì)對(duì)機(jī)體造成損害，但對(duì)于部分特殊情況如急性腹痛、急性接觸性皮炎、機(jī)型組織損傷等急性、危重疾病的治療，可選用易透過(guò)、小分子、脂溶性物質(zhì)用于透皮吸收，或促進(jìn)藥物透皮吸收有助于迅速控制病情、挽救患者性命，符合臨床需要，值得推廣。

基于本實(shí)驗(yàn)室前期大量實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，提出“三微調(diào)平衡學(xué)說(shuō)”，指出藥物外用可通過(guò)局部“微作用、微刺激、微吸收”的方式，即通過(guò)中藥對(duì)病變局部的直接治療作用、對(duì)局部如穴位的微刺激、局部組織的微吸收（局部濃度提高、非吸收入血）[37]，進(jìn)一步調(diào)節(jié)皮膚神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，從而發(fā)揮療效[38]。由此可見(jiàn)，透皮吸收入血并非藥物外用發(fā)揮療效的主要途徑，且日常頻繁使用促滲劑，對(duì)皮膚結(jié)構(gòu)的破壞、功能的影響不容小覷，不利于部分慢性疾病如白癜風(fēng)、黃褐斑等的皮膚修復(fù)。

綜上所述，基于對(duì)皮膚結(jié)構(gòu)、皮膚功能及藥物透皮吸收基本原理的深入了解，長(zhǎng)期使用促滲劑促進(jìn)藥物透皮吸收是否利大于弊，是否符合臨床需求值得思考。

參考文獻(xiàn)

[1]王冬冬.基于仿生納米材料的光熱效應(yīng)在疾病治療中的應(yīng)用[D].北京：北京科技大學(xué)，2019，1-125.

[2]趙啟明，李飛.皮膚和腸道微生態(tài)與益生菌[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2018，27（9）：2-5，165.

[3]魏琪，陳品澔，楊瀅，等.電紡SF/bFGF納米纖維膜用于皮膚缺損修復(fù)[J].生物化工，2019，36（2）：88-90.

[4]郭華，郭慶梅，李明清.微針經(jīng)皮導(dǎo)入局部麻醉藥物在微整形表面麻醉中的鎮(zhèn)痛作用[J].醫(yī)學(xué)綜述，2019，25（21）：4330-4334.

[5]聶欣欣，姜玲，魏偉，等.芍藥苷微乳體外經(jīng)皮滲透性的研究[J].中國(guó)新藥雜志，2009，18（12）：1155-1158.

[6]佘琛.針刺與艾灸對(duì)腧穴局部顯微結(jié)構(gòu)影響的組織化學(xué)研究[D].北京：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，2019，1-72.

[7]蘇啊紅，丁慧.營(yíng)衛(wèi)與皮膚屏障功能的關(guān)系[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2018，27（7）：155-157.

[8]張峻嶺，史先花.紫外線誘導(dǎo)的皮膚屏障功能損傷與葡萄籽原花青素的保護(hù)作用[J].皮膚科學(xué)通報(bào)，2017，34（4）：419-425+5.

[9]焦磊，龔麗萍.局部封包機(jī)制探討及其在皮膚科中的運(yùn)用[J/OL].中醫(yī)藥臨床雜志，2019，31（4）：616-619.

[10]涂穎，何黎.表皮的滲透屏障與其他屏障功能相關(guān)研究進(jìn)展[J].皮膚科學(xué)通報(bào)，2017，34（4）：379-382+1.

[11]胡彬，謝遙，王峰，等.角質(zhì)形成細(xì)胞與皮膚免疫研究進(jìn)展[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2017，31（1）：87-89.

[12]鄭松，高興華.皮膚的免疫功能[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2015，12（2）：3-8.

[13]蘆娟.針刀治療非典型性血管神經(jīng)卡壓基礎(chǔ)與臨床研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2012，1-42.

[14]姜海，張晶，王文娟，等.低雌激素引發(fā)潮熱的外周機(jī)制[J].解剖學(xué)報(bào)，2016，47（5）：709-713.

[15]盧慶菊.靜脈穿刺拔針?lè)绞教接慬J].黑龍江醫(yī)藥，2001，14（3）：248-249.

[16]孫素姣，何黎.與美容相關(guān)的皮膚結(jié)構(gòu)特點(diǎn)[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2008，17（2）：305-307.

[17]金承龍，金玟言，金珊，等.中波紫外線對(duì)皮膚成纖維細(xì)胞纖維連接蛋白及EDA、EDB表達(dá)的影響[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2018，32（6）：624-627.

[18]樊均明，孟立鋒.汗法防治慢性腎衰竭的理論與實(shí)踐探討[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2017，18（8）：659-661.

[19]雒映宏.肺主皮毛理論臨床運(yùn)用淺談[J].新中醫(yī)，2014，46（9）：220-222.

[20]雒樹(shù)東.皮膚與筋膜（一）[J].山西醫(yī)藥雜志，2010，39（4）：367-368.

[21]劉青，伍筱銘，王永慧，等.皮膚屏障功能修復(fù)及相關(guān)皮膚疾病的研究進(jìn)展[J].皮膚科學(xué)通報(bào)，2017，34（4）：432-436+6.

[22]林銳輝，莫懷民.當(dāng)歸子飲對(duì)尋常型銀屑病患者皮膚屏障功能及血流變的影響[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（6）：1420-1423.

[23]Wolf R，Orion E，Ruocco E，et al.Abnormal epidermal barrier in the pathogenesis of psoriasis[J].Clin Dermatol，2012，30（3）：323-328.

[24]Elias PM，Wood LC，F(xiàn)eingold KR.Epidermal pathogenesis of inflammatory dermatoses [J].See comment in PubMed Commons below Am J Contact Dermat，1999，10（3）：119-126.

[25]鄭博嵐，謝紅付.玫瑰痤瘡與皮膚屏障[J].皮膚科學(xué)通報(bào)，2017，34（4）：413-418+5.

[26]Barco D，Gimenez-Arnau A.Xerosis：a dysfunction of the epidermal barrier[ J].Actas Dermosifiliogr，2008，99（9）：671-682.

[27]Soumelis V，Reche PA，Kanzler H，et al.Human epithelial cells trigger dendritic cell mediated allergic inflammation by producing TSLP [J].Nature immunology，2002，3（7）：673-680.

[28]Albanesi C，Scarponi C，Giustizieri ML，et al.Keratinocytes in inflammatory skin diseases[J].Current drug targets Inflammation and allergy，2005，4（3）：329-334.

[29]鄭松，高興華.皮膚的免疫功能[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2015，12（2）：3-8.

[30]呂中茜，郭義.反觀中醫(yī)臨床提出“皮膚是人的第三大腦”[J].江西中醫(yī)藥，2016，47（7）：11-13，19.

[31]郭紅衛(wèi)，郝飛.皮膚HPA軸的研究進(jìn)展[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2009，23（12）：841-843.

[32]程云龍，盛萍，樊翌明.皮膚中泌乳素生理功能及其在皮膚病中的作用[J].皮膚性病診療學(xué)雜志，2016，23（3）：212-215.

[33]龐曉晨，成睿珍，趙靜，等.中藥透皮給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展及其新劑型的應(yīng)用[J].中國(guó)新藥雜志，2019，28（3）：286-291.

[34]劉曦陽(yáng).中藥內(nèi)服聯(lián)合離子導(dǎo)入法治療痰瘀互結(jié)型AMD的臨床觀察[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

[35]魏麗鳳，王琳.中醫(yī)外治在慢性腎臟病治療中的應(yīng)用[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（8）：2225-2228，2232.

[36]柴記紅，王懷友，汪成，等.中國(guó)美白化妝品的發(fā)展歷程[J].廣東化工，2017，44（21）：120-122.

[37]田碩，苗明三.基于神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)探討中藥外用作用機(jī)制——“三微調(diào)平衡”[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2019，25（4）：6-12.

[38]宋亞剛，白明，方曉艷，等.基于“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)”中藥外治機(jī)制探討[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2019，25（7）：220-227.

（2020-01-10收稿 責(zé)任編輯：王楊）