微生物-腸道-大腦軸在炎癥性腸病中的研究

楊子榮，丁曉茜，于慶功

1.大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 大連 116001； 2.遼寧師范大學(xué)心理學(xué)院

腸-腦軸(gut-brain axis，GBA)在維持體內(nèi)平衡方面的重要性早已得到認可，然而作為腸道-大腦功能關(guān)鍵調(diào)節(jié)者之一的微生物群的出現(xiàn)使人們逐漸認識到一個獨特的微生物-腸道-大腦軸(microbiota-gut-brain axis，MGBA)的重要性。腸道微生物群在維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面起著至關(guān)重要的作用，其生態(tài)失調(diào)與腸道慢性炎癥密切相關(guān)，可促進慢性腸道疾病的發(fā)展，也可促進腦病的發(fā)展。目前，許多研究發(fā)現(xiàn)MGBA在炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)的發(fā)病中起著重要的作用，探究相關(guān)的心理治療方法可能會成為IBD重要的輔助治療方式。本文主要針對MGBA在IBD中的最新研究作一概述。

1 腸道微生物和大腦之間的相互影響

腸道微生物群的改變或干擾與神經(jīng)發(fā)育、神經(jīng)退行性及精神疾病相關(guān)，益生菌、益生元和/或飲食調(diào)節(jié)MGBA可產(chǎn)生預(yù)防和治療效果[1-2]。雖然許多研究已經(jīng)揭示了MGBA的外圍方面，但關(guān)于大腦的結(jié)構(gòu)和功能變化與體內(nèi)腸道微生物群狀態(tài)相應(yīng)的數(shù)據(jù)卻很少。現(xiàn)代神經(jīng)成像技術(shù)和其他成像方法已越來越多地應(yīng)用于研究健康人群和患者的大腦活動的結(jié)構(gòu)、功能和分子方面，這或許有助于我們進一步了解MGBA。在動物模型中，腸道細菌16S rRNA測序顯示腸道微生物群數(shù)量的變化是飲食的一項功能，Ong等[3]利用彌散張量成像的方法確定了腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)完整性以飲食依賴的方式發(fā)生整體變化，大腦結(jié)構(gòu)的變化與以飲食依賴方式的腸道微生物群的變化有關(guān)。已有證據(jù)表明，腸道微生物群可以顯著影響小鼠杏仁核和前額葉皮層(prefrontal cortex，PFC)中微小RNA(miRNAs)的表達水平[4]及miRNAs和mRNAs在海馬中的表達水平[5]；腸道微生物群還可以影響小鼠額葉前部皮層142種關(guān)鍵的脂質(zhì)代謝物，主要為甘油磷脂、甘油脂、鞘脂和糖脂[6]。這些結(jié)果為進一步研究MGBA提供了依據(jù)。由于常規(guī)飼養(yǎng)的小鼠腸道中微生物的極端多樣性，確定腸道微生物群與宿主中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間影響神經(jīng)元功能和雙向溝通的微生物特異性途徑是一項挑戰(zhàn)。謝德拉微生物叢(altered Schaedler flora，ASF)小鼠模型可用于替代常規(guī)飼養(yǎng)和無菌(germ-free，GF)動物，在只有8種細菌存在的情況下，ASF小鼠模型大大簡化了微生物與宿主相互作用的檢測。Lyte等[7]在ASF小鼠模型和常規(guī)飼養(yǎng)的小鼠之間觀察到行為和血清皮質(zhì)酮的差異，而在腸道形態(tài)上未發(fā)現(xiàn)差異；行為實驗的應(yīng)激導(dǎo)致了ASF小鼠模型糞便微生物群的顯著變化，但對常規(guī)飼養(yǎng)的小鼠無影響。這些數(shù)據(jù)表明，ASF小鼠模型可能是闡明MGBA交流影響行為機制的獨特模型。人類腸道微生物群的多樣性和組成在人格特征的分層上表現(xiàn)出顯著差異，高神經(jīng)質(zhì)和低責(zé)任心組與高豐度的γ-變形菌和蛋白菌明顯相關(guān)，高責(zé)任心組中一些普遍的產(chǎn)丁酸細菌如毛螺菌科的數(shù)量明顯增加[8]。綜上，腸道微生物群與大腦之間可相互影響，雙向溝通的渠道MGBA在理論上和實際上是存在的。

2 MGBA的交互途徑

2.1 神經(jīng)信號途徑生物胺，包括多巴胺、去甲腎上腺素、血清素和組胺，均是由共生的腸道微生物產(chǎn)生的，它們被認為是調(diào)節(jié)MGBA功能的信號分子[9]。最近越來越多的研究集中在5-羥色胺，又名血清素(5-hydroxytryptamine，5-HT)的前體色氨酸和微生物對色氨酸代謝的調(diào)控上，重點是宿主微生物對酪氨酸途徑代謝和產(chǎn)生生物活性色氨酸代謝物的微生物特異性途徑[10]。Liu等[11]探討了植物乳桿菌(Lactobacillus plantarum PS128，PS128)對大鼠內(nèi)臟超敏反應(yīng)(visceral hypersensitivity，VH)和GBA的影響，注射5-羥色胺酸(5-hydroxytryptophan，5-HTP)后，神經(jīng)遞質(zhì)蛋白P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene related peptide，CGRP)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)和神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)水平在背根神經(jīng)節(jié)降低，而在脊髓升高；PS128處理的大鼠則逆轉(zhuǎn)了這些改變。PS128可顯著降低5-HTP和結(jié)腸擴張(colorectal distension，CRD)誘導(dǎo)的VH，PS128通過降低血清皮質(zhì)酮濃度和杏仁核表鹽皮質(zhì)激素受體的表達調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)[11]。微生物群還能影響大腦中5-HT2C受體的編輯，GF小鼠的杏仁核、下丘腦、前額葉皮質(zhì)和紋狀體中編輯過的5-HT2C受體亞型的發(fā)生率增加，這些亞型在腸道微生物定植后部分恢復(fù)正常[12]。調(diào)節(jié)MGBA上谷氨酸受體活性可能影響腸道(即味覺、內(nèi)臟敏感性和運動性)和大腦功能(應(yīng)激反應(yīng)、情緒和行為)，谷氨酸能傳遞的改變可能參與了局部和大腦疾病的發(fā)病機制[13]。綜上，這一領(lǐng)域的研究開啟了以酪氨酸、色氨酸、谷氨酸能神經(jīng)傳遞為靶點的可能性，無論是在藥理學(xué)上還是通過使用產(chǎn)生神經(jīng)活性分子的益生菌作為治療胃腸道疾病和相關(guān)精神疾病的方法。

由于迷走神經(jīng)在內(nèi)感受性知覺中所起的作用，它能夠通過傳入神經(jīng)感覺微生物代謝物，將腸道信息傳遞到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在中樞神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中整合，從而產(chǎn)生適應(yīng)的或不恰當?shù)姆磻?yīng)[14]。一種膽堿能抗炎途徑已被描述，通過迷走神經(jīng)纖維，可以抑制周圍炎癥和降低腸道通透性，因此很可能調(diào)節(jié)微生物群的組成。應(yīng)激可抑制迷走神經(jīng)，對胃腸道和微生物群造成有害影響，并參與腸道紊亂的病理生理過程，如以生態(tài)失調(diào)為特征的IBD；IBD患者迷走神經(jīng)張力低，不利于控制腸道周圍炎癥[14]。以迷走神經(jīng)為靶點，如通過具有抗炎特性的迷走神經(jīng)刺激，將有助于恢復(fù)MGBA內(nèi)穩(wěn)態(tài)。Buckley等[15]描述了一種解剖技術(shù)，通過對遠端結(jié)腸細胞的電生理刺激，促進了經(jīng)內(nèi)臟盆腔神經(jīng)和迷走神經(jīng)傳入脊髓的神經(jīng)元響應(yīng)。75 mmol/L KCl局部應(yīng)用于雄性SD大鼠已經(jīng)暴露黏膜下或肌層神經(jīng)胞體和感覺神經(jīng)末梢的結(jié)腸遠端，引起腸系膜上叢和迷走神經(jīng)的活動；去甲腎上腺素刺激腸系膜上叢神經(jīng)活動，而卡巴可刺激迷走神經(jīng)活動；體內(nèi)遠端結(jié)腸黏膜完整的部分暴露于肽聚糖而非脂多糖，引起迷走神經(jīng)放電；此外，還證實了應(yīng)用于結(jié)腸遠端黏膜的細菌產(chǎn)物所引起的迷走神經(jīng)傳入激活。綜上，這種圍繞迷走神經(jīng)解剖和記錄技術(shù)的進步有助于記錄應(yīng)用于遠端結(jié)腸的神經(jīng)調(diào)節(jié)試劑在外源性感覺通路中引起的傳入神經(jīng)信號，并有助于實時監(jiān)測MGBA。

2.2 內(nèi)分泌信號途徑微生物內(nèi)分泌學(xué)是微生物學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)的結(jié)合，它關(guān)注的是神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)在健康和疾病中充當宿主和微生物群之間的進化語言的能力。微生物對相同化學(xué)物質(zhì)產(chǎn)生的識別、修改和響應(yīng)用于哺乳動物宿主的各種信號通路越來越被認為是一種機制，通過這種機制宿主和微生物群可能通過MGBA交互影響感染性疾病的發(fā)展及行為[16]。雖然細菌產(chǎn)生神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)的能力已被認識了幾十年，但這種能力在胃腸道環(huán)境中發(fā)生的程度仍然知之甚少。

垂體腺苷酸環(huán)化酶活性肽(pituitary adenylate cyclase activating polypetide，PACAP)是一種神經(jīng)多肽，在宿主中廣泛分布，具有重要的細胞保護特性。Heimesaat等[17]首次應(yīng)用定量培養(yǎng)獨立技術(shù)對產(chǎn)后2周～18個月PACAP-/-和野生型(wildtype，WT)小鼠的腸道微生物群組成進行了全面的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，1個月和≥6個月PACAP-/-小鼠糞便腸桿菌和腸球菌低于WT小鼠，而擬桿菌的含量略高，在PACAP-/-小鼠的腸道中幾乎無對健康有益的雙歧桿菌，甚至在母乳喂養(yǎng)的時候也是如此。因此，PACAP缺乏癥伴隨的是糞便微生物群組成的明顯變化，幾乎無雙歧桿菌作為主要標志，可能與疾病易感性有關(guān)。

Lyte等[18]利用特異性熒光檢測，唾液乳桿菌生物膜似乎表達了質(zhì)膜單胺轉(zhuǎn)運體(plasma membrane monoamine transporter，PMAT)和有機陽離子轉(zhuǎn)運體(organic cation transporter，OCT)樣對特定熒光團轉(zhuǎn)運體的攝取。這種現(xiàn)象并未在整個乳桿菌屬中分布，因為鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus GG，LGG)生物膜未吸收這些熒光團。綜上，唾液乳桿菌生物膜可能存在PMAT和OCT樣攝取系統(tǒng)，益生菌與宿主信號通過這種機制相互作用，這可能提供了一種檢查以微生物內(nèi)分泌學(xué)為基礎(chǔ)的健康和疾病相互作用的方法，拓展了我們對MGBA的認知范疇。

2.3 免疫信號途徑

2.3.1 胃腸屏障(gastrointestinal barrier，GIB)：GIB和血腦屏障(blood-brain barrier，BBB)是保護機體底層結(jié)構(gòu)免受外來有害刺激的重要防線，這些宿主屏障由上皮細胞和內(nèi)皮細胞通過緊密連接蛋白及其他幾種支持結(jié)構(gòu)連接而成，因此，宿主屏障結(jié)構(gòu)的破壞涉及胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的各種疾病[19]。雖然有幾個因素影響宿主屏障，但近年來腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物在調(diào)節(jié)屏障完整性方面的作用越來越受到重視。Marungruang等[20]用植物血凝素(phytohemagglutinin，PHA)或微生物蛋白酶(microbial protease，PT)給予乳鼠灌胃72 h后誘導(dǎo)GIB成熟，與斷奶大鼠相似，人血清白蛋白(human serum albumin，HSA)到血液的遷移停止，而腸道桿菌和血清脂多糖結(jié)合蛋白(lipopolysaccharide-binding protein，LBP)伴隨性增加；斷奶后，通過BBB的牛血清白蛋白(bovine serum albumin，BSA)急劇升高，恰逢低血清LBP水平、特定的微生物類群和大腦對醋酸鹽攝取增加。因此，誘導(dǎo)GIB早熟后腸道微生物群的改變可能導(dǎo)致低級別的全身炎癥，并改變大腦對短鏈脂肪酸(short-chain fatty acids，SCFAs)的利用，這也可能在新生兒的GIB-BBB功能紊亂中發(fā)揮潛在的作用。

腸道微生物群失調(diào)降低腸神經(jīng)系統(tǒng)胰高血糖素樣肽-1受體(glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1R)和神經(jīng)元型一氧化氮合成酶(neuronal nitric oxide synthase，nNOS)的表達，并通過模式識別受體(pattern recognition receptor，PRR)依賴機制抑制胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)誘導(dǎo)的一氧化氮(nitric oxide，NO)的產(chǎn)生，從而阻止MGBA的活化控制胰島素分泌和胃排空[21]。Li等[22]研究發(fā)現(xiàn)，酪酸梭狀芽胞桿菌(Clostridium butyricum，Cb)能明顯改善外傷性腦損傷(traumatic brain injury，TBI)雄性C57BL/6小鼠模型神經(jīng)機能障礙、腦水腫、神經(jīng)退行性和BBB的損傷，Cb處理小鼠腸道GLP-1的分泌增加，其大腦GLP-1R的表達上調(diào)。

2.3.2 核苷酸結(jié)合寡聚結(jié)構(gòu)域(nucleotide binding oligomerization domain，Nod)樣受體(Nod-like receptors，NLR)：NLR是在腸道和大腦中表達的先天免疫模式識別受體，在胃腸道生理調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。同時缺乏Nod1和Nod2(NodDKO)的小鼠在HPA軸極度活躍的情況下表現(xiàn)出應(yīng)激性焦慮、認知障礙和抑郁的跡象，這些缺陷伴隨著大腦5-羥色胺能途徑的損傷、海馬細胞增殖和未成熟神經(jīng)元的降低及神經(jīng)激活的減少[23]。因此，腸上皮NLR是腸腦溝通的新調(diào)節(jié)劑，可能成為治療腸腦障礙的潛在的新治療靶點。

目前，大腦通過MGBA的神經(jīng)信號途徑、內(nèi)分泌信號途徑和免疫信號途徑向腸道傳遞神經(jīng)、內(nèi)分泌和循環(huán)信息，促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素的變化、肥大細胞活性、自主神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)傳遞和腸屏障功能等均影響IBD的發(fā)病機理。MGBA的交互途徑構(gòu)成一個龐大和復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，而確切的機制至今尚不明確。

3 MGBA對IBD的影響

IBD包括潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)和克羅恩病(Crohn’s disease，CD)，是一種以胃腸道炎癥為特征的慢性復(fù)發(fā)、緩解性疾病。越來越多的人認為IBD與焦慮和抑郁相關(guān)癥狀有關(guān)，在疾病活動期，心理癥狀尤為明顯。在IBD動物模型中也觀察到包括焦慮和抑郁樣癥狀在內(nèi)的行為障礙，心理壓力對IBD動物模型的影響仍然存在一定的爭議，更傾向于壓力或早期壓力生活事件是IBD發(fā)展的危險因素，壓力導(dǎo)致的炎癥惡化和復(fù)發(fā)[24]。理解這些行為變化與IBD之間的聯(lián)系在臨床上很重要，因為伴隨的情緒障礙通常會增加患者需要手術(shù)和發(fā)展為繼發(fā)性功能性胃腸疾病的風(fēng)險。結(jié)腸組織中微生物負荷的增加、細胞因子的過度釋放和部分減弱的免疫反應(yīng)導(dǎo)致其對IBD的負面效應(yīng)[25]。

3.1 內(nèi)臟痛內(nèi)臟痛的感覺是一個復(fù)雜的過程，涉及到脊髓和高階的大腦結(jié)構(gòu)。Luczynski等[26]使用GF小鼠評估內(nèi)臟敏感性、脊髓基因表達和疼痛相關(guān)的大腦結(jié)構(gòu)，GF小鼠表現(xiàn)出內(nèi)臟高敏感性，伴隨著脊髓中Toll樣受體和細胞因子基因表達的增加；在GF小鼠中，前扣帶皮層與疼痛處理相關(guān)的區(qū)域體積減少，導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)中則增大，前扣帶皮層的樹突變化明顯。綜上，腸道微生物群顯著影響正常內(nèi)臟痛覺，影響內(nèi)臟痛覺的調(diào)節(jié)機制，益生菌和益生元對腸道微生物群的控制在內(nèi)臟疼痛失調(diào)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著潛在的作用。

3.2 腸道感染長期的限制應(yīng)激源會破壞結(jié)腸微生物群的組成，并與對結(jié)腸病原體挑戰(zhàn)的炎癥反應(yīng)升高有關(guān)。GF小鼠被來自壓力暴露組的微生物菌群定植后的第1天，小鼠感染了大腸病原體—牙列檸檬酸桿菌；在感染后6 d，小鼠結(jié)腸病理和促炎細胞因子(如IL-1β)和趨化因子(如CCL2)顯著增加；16S rRNA基因測序表明應(yīng)激小鼠的微生物群落中無任何可檢測到的雙歧桿菌[27]。綜上，共感菌群直接導(dǎo)致了在應(yīng)激暴露期間對小鼠的過度炎癥反應(yīng)，這可能有助于解釋為什么在應(yīng)激過程中胃腸道疾病會惡化。

3.3 治療

3.3.1 補充益生菌和/或益生元：在急性結(jié)腸炎的右旋糖酐硫酸鈉(dextran sodium sulfate，DSS)小鼠模型中，在活動性炎癥(8 d)期間，小鼠表現(xiàn)出識別記憶受損和焦慮樣行為，這些行為缺陷在DSS處理后14 d被正?；?；在活動性炎癥期間，腸道菌群的組成發(fā)生了明顯變化，特別是乳酸菌和分葉絲狀菌的減少，一旦疾病得到解決，這種變化也會逆轉(zhuǎn)[28]。應(yīng)用益生菌可以預(yù)防急性決策支持系統(tǒng)的行為缺陷。綜上，IBD小鼠急性炎癥期間存在情緒和行為的變化，可以通過使用益生菌來預(yù)防。

來自巴戟天(Morinda officinalis，OMO)的果糖寡聚體(fructo-oligosaccharides，F(xiàn)OSs)目前被認為是一種潛在的益生元，OMO能調(diào)控超劑量抗生素治療的IBD小鼠模型中腸道微生物群的組成和代謝，從而顯示出益生菌的潛能；腸道微生物群在神經(jīng)發(fā)育方面起著重要作用，導(dǎo)致關(guān)鍵腦區(qū)和腸區(qū)基因表達發(fā)生改變，從而導(dǎo)致正常認知行為的程序化“攝動”[29]。FOSs促進了細菌藍藻門的豐度，藍藻門是一組以分泌具有抗抑郁作用的重要藥物代謝物(如H2S)而聞名的細菌，F(xiàn)OSs減輕抑郁樣行為，修復(fù)腸上皮損傷[30]。

目前，益生菌普遍應(yīng)用于臨床IBD的治療中，其安全性、有效性得到一致的認可。益生元理論上可促進腸道內(nèi)益生菌增殖，進而保持腸道微生態(tài)平衡和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，可能改變IBD的臨床轉(zhuǎn)歸，但益生元對IBD的益處仍缺乏令人信服的證據(jù)。益生菌聯(lián)合益生元，即合生元，有可能在IBD的治療中發(fā)揮更積極的作用。

3.3.2 糞菌移植(fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT)：He等[31]報道了第1例FMT使患有CD和17年癲癇病史的女孩腸道和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀獲得緩解的病例。在隨訪20個月期間，F(xiàn)MT在停用抗癲癇藥物后證明了其預(yù)防癲癇復(fù)發(fā)的功效。此外，這一發(fā)現(xiàn)強調(diào)了MGBA的作用，并通過重塑腸道微生物群激發(fā)了一種新的治療癲癇的方法。Jang等[32]從健康人體糞便中分離得到益生菌羅伊乳桿菌NK33和雙歧桿菌NK98用于治療合并焦慮/抑郁的結(jié)腸炎小鼠。NK33和/或NK98治療抑制小鼠結(jié)腸束縛應(yīng)激(immobilization stress，IS)引起結(jié)腸縮短、髓過氧化物酶活性、CD11b+/CD11c+細胞浸潤、IL-6表達、糞變形桿菌數(shù)量和脂多糖的過量生成，也顯著抑制小鼠焦慮/抑郁的發(fā)生和發(fā)展。NK33和NK98通過調(diào)節(jié)小鼠腸道免疫反應(yīng)和菌群組成，協(xié)同緩解焦慮/抑郁和結(jié)腸炎的發(fā)生、發(fā)展。

目前，F(xiàn)MT是臨床IBD治療研究的熱點之一，作用機制尚未完全了解，但修復(fù)紊亂的微生物群可能是治愈效應(yīng)的根本。FMT安全且易于執(zhí)行，但長期效果仍有待進一步觀察，F(xiàn)MT可能很快成為治療IBD的重要方法之一。

3.3.3 其他：短肽NAP(NAPVSIPQ=Asn-Ala-Pro-Val-Ser-Ile-Pro-Gln)是活性依賴性神經(jīng)保護蛋白(activity-dependent neuroprotective protein，ADNP)上的一段8肽，Heimesaat等[33]發(fā)現(xiàn)，急性結(jié)腸炎小鼠腹膜腔注射NAP相比安慰劑組結(jié)腸上皮細胞增殖/再生數(shù)量明顯更高，NAP誘發(fā)效應(yīng)伴隨著腸道微生物群組成的顯著變化，結(jié)腸腔內(nèi)負荷的雙歧桿菌被認為是抗炎的、“促進健康”的共生物種，NAP可緩解急性實驗性結(jié)腸炎的腸道和腸外促炎性后遺癥，并可為人類腸道炎性疾病提供新的治療方案。Li等[34]研究了促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體1(corticotropin-releasing hormone receptor 1，CRHR1)和CRHR2在母體分離(maternal separation，MS)誘導(dǎo)的腸道損傷和隨后的修復(fù)中的作用，CRHR1通過促進腸道炎癥、增加腸道通透性、改變腸道形態(tài)、調(diào)節(jié)腸道菌群來促進腸道損傷；相反，CRHR2激活腸道干細胞，這對腸道修復(fù)很重要。因此，選擇性阻斷CRHR1和促進CRHR2活性可以預(yù)防新生兒期腸道損傷的發(fā)生、促進修復(fù)，這個時期腸道損傷(如壞死性小腸結(jié)腸炎)的風(fēng)險增加。

4 展望

MGBA是一個新興的特別領(lǐng)域，是有效治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一個潛在的新的治療靶點，同時也是藥物不良反應(yīng)的一個潛在原因[35]。盡管目前研究已經(jīng)證明腸道微生物群能夠影響認知和各種與壓力有關(guān)的行為，包括那些與焦慮和抑郁有關(guān)的行為，但發(fā)病機制仍不明確。更深入地了解心理發(fā)展、社會和文化因素對MGBA的影響，將會把MGBA在人體內(nèi)的作用置于系統(tǒng)的背景中，從整體觀的角度研究MGBA的機制，而不是將其看作一個孤立的心理學(xué)或胃腸功能的問題。對IBD患者進行心理障礙篩查，并采取相應(yīng)的干預(yù)措施，有可能提高IBD患者的生活質(zhì)量，降低IBD復(fù)發(fā)率。這一領(lǐng)域的研究開啟了在藥理學(xué)、在通過使用產(chǎn)生神經(jīng)活性分子的益生菌作為治療胃腸道和相關(guān)精神疾病方面以MGBA為靶點的可能性。