中醫(yī)藥防治酒精性肝病概況及相關(guān)機制研究進展

楊 柳薄穎異于冰莉王文全 侯俊玲崔 潔

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué) 中藥學(xué)院，北京102488； 2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所，北京100193； 3.中藥材規(guī)范化生產(chǎn)教育部工程研究中心，北京102488）

飲酒一直以來是中國傳統(tǒng)文化的一部分，尤其近年來酒精消費者在我國逐年上升［1］，長期大量飲酒會引發(fā)酒精性肝?。╝lcoholic liver disease，ALD），其發(fā)展過程中最基本的病理狀態(tài)是酒精性肝損傷。西醫(yī)認為，長期大量飲酒是引發(fā)ALD 的主要原因之一，此外，還有性別（女性患ALD 的可能性比男性更高）、種族、遺傳、營養(yǎng)不良、丙型肝炎病毒（HCV）感染、肥胖和吸煙等因素［2-5］。ALD的初始階段為脂肪肝，普遍認為其良性和可逆，但高達30%的重度飲酒者可能會出現(xiàn)更嚴重的慢性肝損傷，如酒精性肝炎（alcoholic hepatitis，AH）、肝纖維化、肝硬化和肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）［6］。酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver disease，AFLD）主要特征是肝細胞中甘油三酯（TG）累積；AH 是短期內(nèi)肝細胞大量壞死引起的一組臨床病理綜合征，可發(fā)生于有或無肝硬化的基礎(chǔ)上；酒精性肝纖維化主要特征是由活化的肝星狀細胞（HSC）產(chǎn)生的細胞外基質(zhì)蛋白（例如膠原）的積累。

目前，西醫(yī)通過營養(yǎng)支持［7］（提供高蛋白，富含脂肪酸的飲食，補充維生素B、C、K 及葉酸）、使用還原性谷胱甘肽（GSH）、硫普羅寧［8］、S-腺苷甲硫氨酸、水飛薊素、牛磺酸等抗氧化藥物和美他多辛膠囊［9］、多烯磷脂酰膽堿［10］、復(fù)方甘草酸苷［11］、糖皮質(zhì)激素等藥物以及和肝移植來治療ALD，但療效不明顯，且很多化學(xué)藥有較大不良反應(yīng)，并發(fā)癥多。而中藥不僅有著多成分、多靶點、多環(huán)節(jié)綜合作用的特點，且安全性較高。中藥復(fù)方不僅能治療疾病，還能調(diào)節(jié)身體機能以提高身體素質(zhì)。目前，中藥及中藥復(fù)方已被研究作為ALD 的補充和替代療法。因此，本文對近年來中醫(yī)藥防治ALD 概況及相關(guān)機制研究進展進行了綜述，以期為中醫(yī)藥防治ALD 的進一步發(fā)展提供參考。

1 酒精性肝病的中醫(yī)病因病機

中醫(yī)認為酒是一種濕熱有毒之邪，長期過量飲酒會損害機體。中醫(yī)并無“酒精性肝病”之說，對應(yīng)中醫(yī)病證，酒精性肝病可歸屬于“傷酒”“脅痛”“酒癖”“酒臌”等范疇。AFLD、AH 可按“傷酒”“脅痛”“酒癖”等論治，而酒精性肝硬化則屬“酒癖”“酒臌”等范疇。中醫(yī)認為，ALD 形成的主要原因是長期大量飲酒，此外，還有體質(zhì)、情志不暢、飲食不節(jié)等因素［12］。鐘贛生等［13］將ALD 大致分為三期，初期為“傷酒”“脅痛”階段，酒為濕熱有毒之邪，飲酒首先傷及脾胃，脾胃不能運化水谷而導(dǎo)致肝氣不疏，使肝脾同病，脘脅脹滿疼痛，此階段邪實為主，正氣未衰，氣滯為主兼有濕熱；中期濕熱酒毒滯留于中焦，水濕聚集成痰，使氣血、濕熱、痰濁凝集成塊，停于脅下，而為“酒癖”，此階段邪氣漸盛而正氣漸衰；后期脾胃嚴重受損，氣血匱乏，進而連及于腎，使肝脾腎同病，氣、血、水結(jié)于腹中而成“酒臌”，此階段正氣已衰弱。

2 酒精性肝病的臨床癥狀及檢測評價指標

ALD 有一些肝病的臨床癥狀如右上腹脹痛、黃疸等，但也有一些和脾胃相關(guān)的癥狀如食欲不振、乏力等。隨著病情加重，ALD 可出現(xiàn)肝掌、蜘蛛痣或門靜脈高壓癥等慢性肝病癥狀。AH 患者可伴有發(fā)熱、外周血中性粒細胞升高，重癥酒精性肝炎患者還會出現(xiàn)黃疸、肝性腦病、凝血機制障礙、急性腎功能衰竭、上消化道出血等，常伴有內(nèi)毒素血癥［6］。

在AFLD 患者中，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）通常會升高，并且AST：ALT 比率通常超過1.5。AH 患者不僅引起AST 和ALT 升高，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT，GGT）水平也經(jīng)常升高，其可能對識別早期形式的AH 有幫助。AH 嚴重時，白細胞計數(shù)、平均紅細胞容積（MCV）、血清肌酐和血清甘油三酯（TG）也可能升高［14］。研究表明，隨著ALD 嚴重程度的增加，總膽紅素（TBIL）增加，GGT 減少。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)酒精性肝損傷和氧化應(yīng)激，脂質(zhì)過氧化，炎癥等相關(guān)，所以，中藥在評價對酒精性肝損傷的保護作用時，還會檢測一些抗氧化指標，如過氧化氫酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）；脂質(zhì)過氧化指標如丙二醛（MDA）。還有一些其他指標，如堿性磷酸酶（ALP）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等也被少數(shù)中藥用于評估對酒精性肝損傷的保護作用。

3 中藥復(fù)方防治酒精性肝病

3.1 中醫(yī)古方防治ALD

3.1.1 逍遙散 逍遙散源自《太平惠民和劑局方》，由柴胡、茯苓、白術(shù)、白芍、當歸和甘草組成。功效為疏肝解郁、健脾養(yǎng)血，主治肝郁脾虛證。劉文艷等［15］經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)逍遙散能降低酒精性肝損傷大鼠血清GGT、AST 和ALT 的含有量，降低肝組織中MDA 含有量，升高肝組織GSH-Px和SOD 活性，表明逍遙散可通過抑制氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)來減輕對肝細胞的損傷。

3.1.2 茵陳五苓散 茵陳五苓散出自《金匱要略》，是在五苓散的基礎(chǔ)上加茵陳而成，有溫陽化氣，利濕行水之功效。主治濕熱、黃疸等。周煥等［16］研究發(fā)現(xiàn)預(yù)防組、治療組酒精性肝損傷大鼠血清ALT、AST 均顯著低于模型組，且肝組織病理學(xué)改變顯著減輕。王新卉［17］發(fā)現(xiàn)茵陳五苓散加減能使AH 患者的肝功能好轉(zhuǎn)，降低其肝功能的血清學(xué)水平。

3.1.3 一貫煎 一貫煎出自《續(xù)名醫(yī)類案》［18］，主治肝腎陰虛證。吉軍霞等［19］發(fā)現(xiàn)一貫煎可用于治療ALD 患者，可將一貫煎進一步開發(fā)成制劑。張志剛［20］研究發(fā)現(xiàn)一貫煎加味可降低酒精性肝損傷大鼠ALT、AST、AST／ALT、γ-GT、ALP 和TBIL 的水平，對酒精性肝損傷大鼠有一定的防治作用。

3.1.4 四君子湯 四君子湯首見于《太平惠民和劑局方》，由人參、茯苓、白術(shù)、甘草組成，歷代名家皆推其為補脾之基本方劑，四君子湯通過健脾來保肝。王磊等［21］研究發(fā)現(xiàn)四君子湯能有效改善酒精性肝損傷大鼠脂肪變性與肝纖維化，降低血清γ-GT 活性。紀小霞［22］發(fā)現(xiàn)四君子湯能升高酒精性肝損傷小鼠肝組織GSH-Px 活性，降低肝組織MDA 含有量以及減少CYP2E1 的表達，表明四君子湯防治酒精性肝損傷的機制可能與抗氧化有關(guān)。

3.1.5 茵陳蒿湯 茵陳蒿湯來源于張仲景的《傷寒論》，由茵陳、桅子、大黃組成，具有清熱利濕，利膽退黃的功效，是治療黃疸的代表性方劑，因其藥味少、配伍嚴謹、療效顯著等特點，一直受到后世醫(yī)家的推崇。王磊等［23］發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯能有效減輕ALD 大鼠脂肪變性與肝纖維化，降低血清GGT 活性。關(guān)瑜［24］用酒精造模后發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯治療組小鼠AST、ALT、TG、MDA 和γ-GT 含有量顯著低于模型組，GSH 含有量顯著高于模型組，同樣表明茵陳蒿湯可能通過脂質(zhì)過氧化來發(fā)揮保護作用。閆廣利等［25］還利用代謝組學(xué)技術(shù)研究茵陳蒿湯發(fā)揮效應(yīng)的配伍組分，結(jié)果表明6，7-二甲氧基香豆素、京尼平苷和大黃酸的配伍組合是其主要有效組分。

3.2 中成藥防治ALD

3.2.1 強肝膠囊 強肝膠囊具有清熱利濕、益氣解郁、補脾養(yǎng)血的功效，由白芍、板藍根、丹參、黨參、當歸、地黃、甘草等組成，臨床上廣泛用于治療肝纖維化、早期肝硬化、病毒性肝炎、脂肪肝等。吳軍偉等［26］觀察強肝膠囊治療AFLD 患者的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組ALT、AST、TBIL和γ-GT 水平均顯著降低，且顯著優(yōu)于甘草酸二銨對照組，治療組總有效率為90%。

3.2.2 大黃庶蟲蟲丸 大黃庶蟲蟲丸出自《金匱要略》，由熟大黃、土鱉蟲、水蛭、虻蟲等組成，具有活血破瘀，通經(jīng)消癥之功效，是治療瘀血的代表方劑。鐘偉超等［27］研究發(fā)現(xiàn)，與模型組相比，治療組酒精性肝纖維化小鼠血清ALT、AST、干擾素γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和 白介素6（IL-6）水平降低，白介素10（IL-10）水平升高，肝臟COL-1 水平降低，肝細胞凋亡減少，表明大黃庶蟲蟲丸對小鼠酒精性肝纖維化的保護機制可能與抗炎和抑制肝細胞凋亡有關(guān)。

3.2.3 護肝片 護肝片由茵陳、柴胡、板藍根、五味子等組成，具有疏肝理氣，健脾消食之功效。護肝片作為傳統(tǒng)的降低轉(zhuǎn)氨酶的中藥制劑，已被臨床廣泛應(yīng)用。劉玉靜等［28］研究發(fā)現(xiàn)護肝片可顯著降低酒精性肝損傷大鼠血清AST、ALT、TG 和TC 水平，降低肝組織中MDA 含有量，顯著升高大鼠肝組織中SOD、GSH 含有量，且肝組織無脂肪變性和無炎性細胞浸潤。表明護肝片對急性酒精性肝損傷大鼠有一定的治療作用。白霜等［29］也發(fā)現(xiàn)護肝片對酒精性肝損傷小鼠具有預(yù)防作用。

3.2.4 安絡(luò)化纖丸 安絡(luò)化纖丸具有健脾養(yǎng)肝，軟堅散結(jié)，涼血活血的功效。相妍笑等［30］發(fā)現(xiàn)安絡(luò)化纖丸可顯著降低酒精性脂肪肝大鼠血清ALT、AST、ALP 和TG 水平，降低肝組織TG 含有量、MDA 水平，升高肝組織SOD 活性，且可顯著改善其肝組織病理損傷。萬景軍［31］發(fā)現(xiàn)安絡(luò)化纖丸可有效治療ALD 患者，且在治療過程中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3.3 經(jīng)驗方防治酒精性肝病 臨床上有不少醫(yī)家根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗，自擬方藥來防治ALD。唐開斌等［32］發(fā)現(xiàn)自擬健脾活血方（黃芪、黃芩、敗醬草、丹參等）治療ALD 患者的有效率為95.35%。鄭翔鴻等［33］發(fā)現(xiàn)趕黃葛花湯（趕黃草、葛花、生曬參、黃芪等）可以顯著降低ALD 患者的ALT、AST、ALP、TBIL 和γ-GT 水平。舒肝茶［34］治療ALD也具有較好的臨床療效。張英莉［35］發(fā)現(xiàn)保肝顆粒通過降轉(zhuǎn)氨酶、抗脂質(zhì)過氧化、促進肝臟脂質(zhì)代謝和抗炎來發(fā)揮對酒精性肝損傷的保護作用。楊春梅等［36］研究發(fā)現(xiàn)SPG 復(fù)方中、高劑量組可顯著降低酒精性肝損傷小鼠血清中ALT 和AST 水平，顯著升高肝組織GSH 水平，顯著降低肝組織MDA 水平，而高劑量組能顯著降低肝組織TG 水平，表明SPG 復(fù)方（丹參、赤芍、甘草）對急性酒精性肝損傷小鼠有一定的保護作用。

4 酒精性肝病的發(fā)病機制

ALD 的發(fā)病機制較為復(fù)雜，近年來，諸多學(xué)者從多方面研究ALD 的發(fā)病機制，ALD 的發(fā)生可能與乙醇代謝、氧化應(yīng)激、炎癥、肝臟脂肪變性、遺傳［37］、腸道菌群［38］和自噬［39］等作用相關(guān)，現(xiàn)從乙醇代謝和氧化應(yīng)激、炎癥、肝臟脂肪變性這3 個方面簡述ALD 的發(fā)病機制。

4.1 乙醇代謝和氧化應(yīng)激 乙醇誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激在ALD發(fā)病機制中起主要作用。乙醇在乙醇脫氫酶的作用下被氧化成乙醛，進一步被乙醛脫氫酶氧化成乙酸，產(chǎn)生的乙醛會生成直接毒性作用。此外，細胞色素 P4502E1（CYP2E1）是一種在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肝細胞線粒體中發(fā)現(xiàn)的酶，在氧和NADPH 存在下將酒精代謝為乙醛，并產(chǎn)生活性氧自由基（ROS）。在正常條件下，約有10% 的乙醇被CYP2E1 代謝。然而，長期或過量飲酒會導(dǎo)致CYP2E1 表達增加4 倍。另外，一小部分乙醇被過氧化氫酶代謝［40］。ROS 在生命體內(nèi)執(zhí)行重要的生理功能，包括細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抵御病原菌侵染［41］，但是過量的ROS 容易導(dǎo)致氧化應(yīng)激狀態(tài)，肝臟是受ROS 影響的主要器官［42］。ROS 會導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化，產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，如MDA。MDA 的存在使乙醛加合物形成增加約10～30 倍，這些醛修飾蛋白質(zhì)產(chǎn)生新抗原，使DNA 突變，同時耗盡GSH，放大氧化應(yīng)激和細胞毒性。

氧化應(yīng)激能夠破壞細胞內(nèi)氧化還原平衡，酶促和非酶促抗氧化系統(tǒng)對維持氧化與抗氧化之間的平衡發(fā)揮著關(guān)鍵作用。因此，抗氧化酶如CAT、SOD 和GSH-Px 以及非酶抗氧化劑GSH 等均可作為評估氧化應(yīng)激水平的指標。SOD能有效清除自由基，以保護細胞免受自由基的損傷。GSHPx 能特異性催化GSH 與過氧化氫反應(yīng)生成水及氧化型谷胱甘肽（GSSG），減輕過氧化物對細胞膜的損傷。另外，氧化應(yīng)激能夠激活或抑制許多信號通路和信號介導(dǎo)分子，如核因子E2 相關(guān)因子2（Nrf2）、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）等［43-44］，最終調(diào)控相關(guān)基因的表達。其中，Nrf2 是細胞氧化還原平衡的主要調(diào)控因子。當細胞處于氧化應(yīng)激時，氧化劑和親電子試劑與Keap1 中的半胱氨酸殘基反應(yīng)，導(dǎo)致其修飾和從Nrf2 脫離。隨后，Nrf2 易位到細胞核中，與抗氧化反應(yīng)元件（ARE）結(jié)合，導(dǎo)致抗氧化酶的轉(zhuǎn)錄［45］。雖然Nrf2 對乙醇誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激具有保護作用，但它也可能作為ALD 晚期肝纖維化的致病因子。

4.2 炎癥 炎癥對ALD 的發(fā)生和發(fā)展起著非常重要的促進作用，尤其是酒精性肝臟脂肪變性發(fā)展為脂肪肝。酒精攝入會增加腸道細菌過度生長和生態(tài)失調(diào)，從而導(dǎo)致病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）如脂多糖（LPS）和細菌DNA的升高。此外酒精還會刺激腸道而導(dǎo)致腸道對大分子的滲透性增加，使LPS 這種大分子從腸道進入血液中［46］。相反，骨橋蛋白（OPN）可通過靶向腸-肝軸維持腸道通透性。肝臟中的先天免疫可以通過宿主細胞表達的模式識別受體（PRR）特異性地檢測入侵病原體，例如：膜結(jié)合或細胞內(nèi)Toll 樣受體TLR4 可以特異性識別內(nèi)LPS 與Toll 樣受體TLR4 結(jié)合，后通過MyD88 依賴的信號通路激活Kupffer 細胞NF-κB［47］。酒精攝入導(dǎo)致補體C3 和C5 早期激活，活化的C3a 和C5a 與Kupffer 細胞上的受體相互作用產(chǎn)生炎性細胞因子TNF-α［48］。同時，Kupffer 細胞miRNA-155表達的增加也會刺激Kupffer 細胞分泌炎癥因子TNF-α，機制上，miRNA-155 增加了TNF-α 的mRNA 穩(wěn)定性，進而促進了酒精誘導(dǎo)的TNF-α 的升高［49］。此外，還會分泌IL-1，IL-6 和IL-8 等促炎細胞因子，趨化因子（例如MCP-1）和黏附分子的表達也會增加［50］。TNF-α 被認為是誘發(fā)酒精性肝損傷最重要的細胞因子之一，除了對肝細胞產(chǎn)生直接毒性作用外，還能介導(dǎo)肝細胞、肝竇內(nèi)皮及肝星狀細胞表達細胞間黏附分子-1（ICAM-1），進而發(fā)生肝細胞炎癥。研究發(fā)現(xiàn)IL-22 處理可降低肝臟中TNF-α 的表達［51］。

4.3 肝臟脂肪變性 ALD 最常見的反應(yīng)是肝細胞中TG 的積聚，因此，減少酒精攝入期間肝臟中的TG 的積累可能會阻止ALD 的發(fā)展。固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白（SREBPs）是一類于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的膜連接蛋白，參與脂質(zhì)代謝平衡的許多方面，SREBPs 有3 種亞型，分別是SREBP-1a、SREBP-1c 和SREBP-2，而SREBP-1c 為脂肪合成的主要調(diào)控因子［52］。Kupffer 細胞激活后可以分泌炎癥因子TNF-α，TNFα 與其受體TNF-α-R1 相結(jié)合后，進一步激活SREBP-1c，其蛋白水平的增加，可進一步激活脂肪酸合酶（FAS）、乙酰CoA 羧化酶（ACC）和硬脂酰CoA 去飽和酶-1（SCD-1）等靶基因的表達，進而增加肝臟脂質(zhì)如TG、TC 的合成。此外，酒精攝入使NADH 和NAD 的比值升高，進而抑制脂肪酸的線粒體β-氧化，使脂肪在肝細胞內(nèi)堆積。進一步的分子機制研究表明，酒精誘導(dǎo)的SREBP-1c 激活可能是通過抑制腺苷-磷酸激活蛋白激酶（AMPK）活性和sirtuin 1（SIRT1）活性［53］。AMPK 是一種眾所周知的脂質(zhì)代謝的主要調(diào)節(jié)因子，AMPK 在脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)過程中通過轉(zhuǎn)換脂肪酸氧化途徑抑制脂類合成。此外，AMPK 還能控制PPARα 的活性，PPARα 是一種核激素受體，可上調(diào)參與脂肪酸轉(zhuǎn)運和氧化的許多基因的表達。SIRT-1 是長效蛋白質(zhì)-去乙?；福╯irtuin）家庭成員，通過參與脂質(zhì)合成和分解的基因的脫乙酰化來調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。研究發(fā)現(xiàn)，自噬在清除肝細胞中的脂滴方面發(fā)揮關(guān)鍵作用，慢性酒精攝入抑制自噬，從而減少脂質(zhì)清除率，而急性酒精攝入可能會激活自噬［54］。

5 中藥（可用于保健食品）防治ALD 的物質(zhì)基礎(chǔ)及相關(guān)機制

近幾十年來，具有多成分、多靶點、安全性高等特點的中藥被廣泛用于防治ALD。本文主要對可用作保健食品的中藥防治ALD 的物質(zhì)基礎(chǔ)進行綜述（如表1），共綜述了31 種中藥提取物，涉及到的中藥有：甘草、丹參、葛根、黃芪、姜黃、枳椇子、五味子等。綜述發(fā)現(xiàn)這些中藥防治ALD 的有效部位為多糖和苷類成分，如：絞股藍總苷、當歸多糖、桑椹多糖等以及甘草中的甘草酸、葛根中的葛根素和姜黃中的姜黃素為防治ALD 的物質(zhì)基礎(chǔ)。

表1 防治ALD 中藥提取物

續(xù)表1

6 討論

在中醫(yī)病證中，并無“酒精性肝病”之名，中醫(yī)將酒精性肝病歸屬于“傷酒”“酒疸”“黃疸”“脅痛”等范疇。中醫(yī)強調(diào)整體性，認為酒精性肝病與肝脾腎相關(guān)，所以中醫(yī)ALD 的臨床表現(xiàn)比西醫(yī)更廣泛。近年來，單味中藥及中藥復(fù)方防治ALD 的文獻報道逐漸增多，中藥有著多成分、多靶點、多環(huán)節(jié)綜合作用的特點，不僅能治療疾病，還能提高身體質(zhì)量以調(diào)節(jié)身體機能，在防治ALD 方面有獨特優(yōu)勢，使ALD 的治療前景更加廣闊。

根據(jù)鐘贛生歸納的ALD 的中醫(yī)病因病機可得出ALD 的治療法則為：疏肝解郁、清熱除濕、活血化瘀、健脾、滋補肝腎。在防治ALD 的中醫(yī)古方中，逍遙散的治療法則以疏肝解郁為主，茵陳蒿湯和茵陳五苓散是以清熱利濕為主，而一貫煎則主要是滋補肝腎。同樣，中成藥和臨床經(jīng)驗方也遵循相同的治療法則。例如：大黃蟄蟲丸和安絡(luò)化纖丸主要是通過活血化瘀來治療酒精性肝纖維化，而強肝膠囊涉及清熱利濕、疏肝解郁、健脾等多種功效，以及被臨床上廣泛使用的護肝片也是通過疏肝健脾來發(fā)揮保肝作用。

ALD 的發(fā)病機制較為復(fù)雜，與乙醇代謝、氧化應(yīng)激、炎癥、肝臟脂肪變性、遺傳、腸道菌群和自噬等相關(guān)，但在評價中藥治療ALD 療效時，大多僅采用轉(zhuǎn)氨酶水平或抗氧化、炎癥等指標，療效評價缺乏統(tǒng)一全面的標準，在復(fù)制酒精性肝損傷模型時也不能明確模型是否復(fù)制成功，因此，今后中醫(yī)應(yīng)繼續(xù)注重與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合，借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段闡明ALD 作用機制，規(guī)范其評價方法，將具有極其深遠的理論與實用價值。

最后，由于ALD 的直接誘因是大量飲酒，所以在全社會范圍內(nèi)呼吁戒酒仍是減少ALD 發(fā)病率和死亡率最為經(jīng)濟且最有效的措施。