王改鳳王松齡
(河南省中醫(yī)院腦病科,河南 鄭州450002)
中風是腦組織血管阻塞或破裂導致的腦部供血障礙、缺氧壞死、神經(jīng)功能損傷[1],可直接引起一系列認知、記憶、情感和軀體運動障礙,致殘率為73%~87%,復發(fā)率約為40%,嚴重影響患者的生命安全和生活質(zhì)量[2]。其中,30%~70%的患者中風后出現(xiàn)阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)[3],可影響神經(jīng)功能恢復,是誘發(fā)再次中風的獨立危險因素,而中風又可加重原有OSAHS的病情,兩者互為誘因、相互影響[4]。
全國第五批名老中醫(yī)藥專家學術(shù)經(jīng)驗繼承工作者王松齡教授多年來致力于導痰湯加減聯(lián)合常規(guī)治療對中風后OSAHS 風痰瘀阻證患者的臨床療效,取得了滿意效果,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選取2017 年1 月至2019 年3 月收治于河南省中醫(yī)院的160 例中風后OSAHS 患者,隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組80 例。其中,對照組男32 例,女48 例;年齡37~59 歲,平均年齡(48.9±5.6)歲;輕度24 例,中度30例,重度26 例,而觀察組男34 例,女46 例;年齡35~60 歲,平均年齡(49.5±5.4)歲;輕度23例,中度29 例,重度28 例,2 組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。研究期間,對照組、觀察組分別脫落6 例和3 例。
1.2 診斷標準 ①中風,參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[5],經(jīng)頭顱MRI 檢查證實;②OSAHS,參照《OSAHS 診治指南(草案)》[6],連續(xù)7 h 多導睡眠監(jiān)測呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)>5 次/h;③中醫(yī)辨證分型,參照《中醫(yī)證候鑒別診斷學》[7]風痰瘀阻證,主癥口眼歪斜、感覺功能減退或喪失、痰多而黏,次癥語言蹇澀或失語、半身不遂、神識昏蒙、肢體麻木、面色紫暗、頭暈目眩,舌脈象舌暗紅或淡紫,苔薄白或濁膩,脈澀,具備主癥及3 個或3 個以上次癥,結(jié)合舌脈象即可診斷。
1.3 納入標準 ①符合“1.2”項下診斷標準;②中風后恢復期;③年齡35~60 歲;④簽署知情同意書。
1.4 排除、脫落標準
1.4.1 排除標準 ①合并腦外傷、發(fā)作性睡病、惡性腫瘤、嚴重感染、凝血功能障礙;②合并鼻甲肥大、肢端肥大、甲狀腺功能低下;③合并嚴重心肝腎和造血系統(tǒng)疾??;④妊娠期或哺乳期;⑤過敏體質(zhì),或?qū)Ρ狙芯恳阎幬镞^敏。
1.4.2 脫落標準 ①自行退出;②證候改變;③依從性差;④資料不全和失訪。
1.5 治療手段
1.5.1 對照組 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[5]給予常規(guī)治療,包括早期溶栓處理、抗血小板聚集、控制血壓血糖、使用神經(jīng)保護劑、保持呼吸道通暢、降低顱內(nèi)壓、持續(xù)低流量吸氧、預防感染,必要時給予正壓呼吸機輔助呼吸。連續(xù)治療2 個月。
1.5.2 觀察組 在對照組基礎上加用導痰湯加減,組方法半夏、太子參、橘紅各20 g,茯苓、枳實、澤蘭各15 g,旱蓮草、甘草各10 g。寒痰者,法半夏增至30 g,再加膽南星10 g;燥痰者,加苦杏仁、栝蔞各10 g;老痰者,加枳殼、芒硝各10 g;濕痰者,加蒼術(shù)10 g;熱痰者,加瓜蔞15 g、石膏20 g;咳喘者,加蜜麻黃10 g;瘀痛重者,加三棱、莪術(shù)各8 g,每次1 劑,每天2 次,水煎服。連續(xù)治療2 個月。
1.6 指標檢測 ①臨床癥狀,治療前后進行簡易智力篩查量表(MMSE)[8]、Epworth 嗜睡量表(ESS)[9]、神經(jīng)功能缺損評分量表(NIHSS)[10]、中醫(yī)辨證風痰瘀阻證量表(中醫(yī)量表)[11]評分;②睡眠監(jiān)測指標,連續(xù)7 h 監(jiān)測多導睡眠監(jiān)測患者呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、氧檢指數(shù)(ODI)、阻塞性呼吸暫停指數(shù)(OAI)、最低血氧飽和度(LSaO2);③血液流變學指標,抽取患者空腹靜脈血,檢測全血高切還原黏度(HSRV)、低切還原黏度(LSRV)、血漿黏度(WBV)、纖維蛋白原(FIB);④血脂指標,抽取患者空腹靜脈血,檢測高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG);⑤炎癥因子,抽取患者空腹靜脈血,檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-18(IL-18)、C-反應蛋白(CRP);⑥不良反應發(fā)生率。
1.7 療效判定 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[11]和《OSAHS 診治指南(草案)》[6]。①治愈,睡眠時間≥6 h/d,醒后精神良好,NIHSS 評分下降≥80%,AHI 下降≥75%;②顯效,睡眠狀況明顯改善,醒后無明顯不適,NIHSS 評分下降≥50%但<80%,AHI 下降≥50%但<75%;③有效,睡眠狀況有所改善,NIHSS 評分下降≥20% 但<50%,AHI 指標下降≥25% 但<50%;④無效,睡眠狀況未改善,NIHSS 評分下降<20%,AHI 指標下降<25%??傆行В街斡@效+有效。
1.8 統(tǒng)計學分析 通過SPSS 17.0 軟件進行處理,計量資料以()表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗。以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。
2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05),見表1。
表1 2 組臨床療效比較[例(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups [cases(%)]
2.2 臨床癥狀評分 治療后,觀察組MMSE 評分高于對照組(P<0.05),ESS、NIHSS、中醫(yī)量表評分降低(P<0.05),見表2。
表2 2 組臨床癥狀評分比較()Tab.2 Comparison of clinical symptom scores between the two groups()
表2 2 組臨床癥狀評分比較()Tab.2 Comparison of clinical symptom scores between the two groups()
注:與同組治療前比較,?P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
2.3 睡眠監(jiān)測指標 治療后,觀察組AHI、ODI、OAI 低于對照組(P<0.05),LSaO2升高(P<0.05),見表3。
表3 2 組睡眠監(jiān)測指標比較()Tab.3 Comparison of sleep monitoring indices between the two groups()
表3 2 組睡眠監(jiān)測指標比較()Tab.3 Comparison of sleep monitoring indices between the two groups()
注:與同組治療前比較,?P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
2.4 血液流變學指標 治療后,觀察組血液流變學指標低于對照組(P<0.05),見表4。
表4 2 組血液流變學指標比較()Tab.4 Comparison of hemorheological indices between the two groups()
表4 2 組血液流變學指標比較()Tab.4 Comparison of hemorheological indices between the two groups()
注:與同組治療前比較,?P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
2.5 血脂指標 治療后,觀察組血脂指標低于對照組(P<0.05),見表5。
表5 2 組血脂指標比較()Tab.5 Comparison of blood lipid indices between the two groups()
表5 2 組血脂指標比較()Tab.5 Comparison of blood lipid indices between the two groups()
注:與同組治療前比較,?P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
2.6 炎癥因子水平 治療后,觀察組炎癥因子水平低于對照組(P<0.05),見表6。
表6 2 組炎性因子水平比較()Tab.6 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups()
表6 2 組炎性因子水平比較()Tab.6 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups()
注:與同組治療前比較,?P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
2.7 不良反應發(fā)生率 觀察組不良反應(嗜睡、頭暈、乏力、皮疹、白細胞減少、睡眠障礙、抑郁、消化不良)發(fā)生率低于對照組(P<0.05),見表7。
表7 2 組不良反應發(fā)生率比較[例(%)]Tab.7 Comparison of occurrence of adverse reactions between the two groups [case(%)]
中風后OSAHS 屬中醫(yī)“中風后鼾眠”“中風中經(jīng)絡”等范疇[12],此時腦組織經(jīng)絡損傷,氣血阻滯脈絡,氣機流通受阻,氣滯血瘀化痰?;颊咚伢w虛弱,脾運失司,則水液內(nèi)停,聚而成痰;痰濕停滯于臟腑經(jīng)脈,氣血流動不利,則經(jīng)行不暢或停滯,痰瘀互結(jié),久而“濁凝清竅,瘀損腦絡”。鼾眠為氣流通過鼻腔咽喉,刺激黏膜分泌物增加,引起患者震顫、打鼾和張口呼吸,嚴重影響身體健康和生活質(zhì)量,同時導致腦部供血供氧不足,影響中風后機體恢復,并有誘發(fā)再次中風的風險。
導痰湯出自《濟生方》,由法半夏、橘紅、膽南星、茯苓、枳實、甘草組成,具有燥濕豁痰、行氣開郁的功效。方中法半夏、橘紅利熱燥而袪痰;茯苓健脾利濕,使痰無由生;加澤蘭淡滲利濕,使痰濕從小便而出;枳實破痰利膈;甘草味甘性平,功效補脾益氣、潤肺止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥;去膽南星,加太子參,后者味甘性平,功效益氣生津、補益脾肺,其藥力較為微弱,屬清補之品,常用于經(jīng)絡受損,倦態(tài)乏力、脾虛食少、心悸自汗、津虧口渴等證;加竹茹清燥開郁,使痰消火降,則經(jīng)通而舌柔矣;加旱蓮草,其味甘性寒,功效滋陰益腎、涼血止血,含有皂苷、鞣質(zhì)、維生素A 等成分,能提高機體免疫功能,有化痰、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、止血、抗菌等作用[13],諸藥合用,共奏理氣化痰、開竅醒神、活血通絡的作用。
本研究采用國際公認的MMSE、ESS、NIHSS評價患者智力、睡眠狀況、神經(jīng)功能,發(fā)現(xiàn)治療后觀察組優(yōu)于對照組。其作用機制可能與導痰湯加減聯(lián)合常規(guī)治療可調(diào)節(jié)氣血運行,增加局部血流量,擴張氣管,從而增加腦組織供血供氧量,舒張受損黏膜血管,促進組織神經(jīng)功能的恢復有關(guān)。中風后,患者腦血管受損,瘀血沉積,血液黏度、血液流變學增加[14],而治療后觀察組血液流變學指標(HSRV、LSRV、WBV 和FIB)顯著降低,并且較對照組更明顯,表明聯(lián)合用藥可有效降低血液黏稠度,調(diào)節(jié)血液流變學指標。
綜上所述,導痰湯加減聯(lián)合常規(guī)治療可有效改善中風后OSAHS 風痰瘀阻證患者臨床癥狀,降低不良反應發(fā)生率。