蘇黃止咳膠囊治療咳嗽變異性哮喘患者的有效性及對(duì)其免疫功能的影響

蔣瑜芳

張家港市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇張家港 215611

咳嗽變異性哮喘屬于一種特殊類型哮喘， 其是以慢性咳嗽為唯一或主要表現(xiàn)，其病發(fā)誘因繁多且復(fù)雜，如健康狀態(tài)和免疫狀態(tài)、精神心理狀態(tài)和遺傳等，癥狀表現(xiàn)為長期頑固性干咳。 對(duì)于該疾病的認(rèn)知，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為是因Th1/Th2 功能失衡所致，具體是因其出現(xiàn)炎癥因子失衡而產(chǎn)生氣道炎癥， 所以治療時(shí)臨床都會(huì)把糖皮質(zhì)激素作為首選[1]。 然而，隨著近幾年醫(yī)療研究的深入， 部分學(xué)者認(rèn)為糖皮質(zhì)激素的單純應(yīng)用所取得的療效不佳， 且還在哮喘發(fā)病中發(fā)現(xiàn)IL-17/Th17 有重要作用， 特別是對(duì)糖皮質(zhì)激素的抵抗。 故該文以2016 年5月—2018 年12 月該院接收的咳嗽變異性哮喘者68 例為對(duì)象，經(jīng)采取蘇黃止咳膠囊治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次病例研究方便選取該院接收的咳嗽變異性哮喘者68 例為研究對(duì)象，根據(jù)數(shù)字隨機(jī)法分設(shè)組別。 在對(duì)比組34 例中，男 21 例，女 13 例；年齡 30～42 歲，平均年齡（35.6±2.2）歲；病程 1～6 個(gè)月，平均病程（3.2±0.2）個(gè)月。在研究組34 例中，男20 例，女14 例；年齡31～43歲，平均年齡（36.4±2.3）歲；病程時(shí)間 1～6 個(gè)月，平均病程（3.3±0.1）個(gè)月。 對(duì)比所有被選對(duì)象的一般資料，數(shù)據(jù)間相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 該次研究患者經(jīng)影像學(xué)、 血常規(guī)檢查均已確診為咳嗽變異性哮喘；無藥物禁忌癥者；對(duì)于該次研究所有對(duì)象均知曉同意并已簽字。 符合醫(yī)學(xué)倫理。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴免疫系統(tǒng)病癥； 伴肝腎嚴(yán)重臟器功能異常者；伴嚴(yán)重精神功能異常者。

1.3 方法

常規(guī)療法治療對(duì)比組，包括β2 受體激動(dòng)劑和通氣改善、糖皮質(zhì)激素霧化吸入和抗炎，對(duì)短劍平衡紊亂予以糾正，電解質(zhì)補(bǔ)充等。 在對(duì)比組的基礎(chǔ)上，行蘇黃止咳膠囊（國藥準(zhǔn)字：Z20103075）治療研究組，藥劑組方包括五味子和麻黃、枇杷葉和紫蘇葉、蟬蛻和紫蘇子、地龍和牛蒡子及前胡等，指導(dǎo)患者口服用藥，用藥次數(shù)為 3 次/d，早中晚各 1 次，服用劑量為 3 粒/d。 所有患者均持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)定治療后患者臨床療效情況， 于1 周內(nèi)患者臨床病癥基本消失，如喘息、咳嗽等，且在1 周內(nèi)患者肺功能指標(biāo)改善顯著， 于3 個(gè)月內(nèi)未有患者出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)情況，與上述闡述相符即為顯效；于1 周內(nèi)患者臨床病癥減輕， 且在2～4 周內(nèi)患者肺功能指標(biāo)逐漸向正常狀態(tài)恢復(fù)，于3 個(gè)月內(nèi)未有患者出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)情況，與上述闡述相符即為有效； 相比治療前患者臨床病癥未變化， 甚至有加重趨勢(shì)， 且肺功能指標(biāo)也未有恢復(fù)情況，與上述闡述相符即為無效[2]。

比較觀察對(duì)比組與研究組的氣喘消失時(shí)間和咳嗽癥狀起效時(shí)間、 哮鳴音消失時(shí)間和咳嗽癥狀消失時(shí)間等癥狀緩解消失時(shí)間，及IL-17（白細(xì)胞介素17）、IFN-γ（γ-干擾素）和IL-4 等免疫功能變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，計(jì)量資料用（）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%)]表示，運(yùn)用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比治療效果

對(duì)比組的治療有效率為82.35%， 明顯低于研究組的 97.06%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見表1。

表1 對(duì)比治療效果[n（%）]

2.2 對(duì)比癥狀緩解消失時(shí)間

對(duì)比組的氣喘消失時(shí)間和咳嗽癥狀起效時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間和咳嗽癥狀消失時(shí)間等癥狀緩解消失時(shí)間均明顯長于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 對(duì)比癥狀緩解消失時(shí)間[（±s），d]

表2 對(duì)比癥狀緩解消失時(shí)間[（±s），d]

組別 氣喘消失時(shí)間咳嗽癥狀起效時(shí)間哮鳴音消失時(shí)間咳嗽癥狀消失時(shí)間對(duì)比組（n=34）研究組（n=34）t 值P 值6.5±2.4 3.4±2.0 5.786 0.001 6.3±2.8 2.8±1.4 6.519 0.001 9.9±4.1 3.8±2.5 7.407 0.001 11.7±4.0 7.4±2.9 5.075 0.001

2.3 對(duì)比免疫功能變化

對(duì)比組的 IL-17、IFN-γ 和 IL-4 等免疫功能變化情況均明顯高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 對(duì)比免疫功能變化[（±s），pg/mL]

表3 對(duì)比免疫功能變化[（±s），pg/mL]

組別IL-17IFN-γ IL-4對(duì)比組（n=34）研究組（n=34）t 值P 值9.46±2.26 6.48±2.02 5.733 0.001 53.17±5.45 64.71±4.37 9.632 0.001 15.61±2.92 9.34±1.76 10.723 0.001

3 討論

在支氣管哮喘疾病中， 咳嗽變異性哮喘屬于一種特殊類型，就伴此病癥者而言，咳嗽是其唯一或主要臨床表現(xiàn)，患者均無喘息癥狀。 雖然現(xiàn)下臨床尚不明確其病發(fā)誘因，但因咳嗽變異性哮喘仍為支氣管哮喘范疇，所以支氣管哮喘和其病發(fā)機(jī)理可以等同， 病發(fā)本質(zhì)仍是氣道炎癥。糖皮質(zhì)激素、β2 受體激動(dòng)劑是目前臨床治療咳嗽變異性哮喘的常用方法，然而，此療法的應(yīng)用存在局限性，比如，若臨床對(duì)糖皮質(zhì)激素藥物長期應(yīng)用，則易導(dǎo)致一系列并發(fā)癥發(fā)生，如骨質(zhì)疏松和高血壓、感染和糖脂代謝紊亂等；若臨床對(duì)β2 受體激動(dòng)劑藥物長期應(yīng)用，則容易使患者出現(xiàn)耐藥性，嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)心律失常情況。 由于臨床大多數(shù)患者在行糖皮質(zhì)激素治療后取得的療效不理想， 因此建議另尋其他療法實(shí)施治療[3]。

從中醫(yī)角度分析，咳嗽變異性哮喘為“咳嗽”等范疇，病發(fā)部位在于肺，且和患者的脾臟、腎臟具有一定關(guān)聯(lián)性[4]。 所以，在實(shí)施治療時(shí)，建議以“補(bǔ)肺健脾”為主要目的開展治療，并將患者機(jī)體免疫力著重提升。 蘇黃止咳膠囊屬于中成藥，在其藥劑組方中，蟬蛻能有效防止患者起到發(fā)生嚴(yán)重收縮情況； 五味子則具有鎮(zhèn)咳祛痰功效；麻黃則能有效松弛患者氣道平滑??；紫蘇葉的鎮(zhèn)咳效果強(qiáng)；地龍則能有效舒張患者氣道；前胡可對(duì)患者氣道黏液分泌情況予以抑制； 牛蒡子對(duì)患者免疫力的提升具有重要作用；枇杷葉抗病毒療效高，而且也具有平喘抗炎功效。 經(jīng)對(duì)蘇黃止咳膠囊中的成分藥劑作用效果進(jìn)行闡述發(fā)現(xiàn)， 予以咳嗽變異性哮喘者行蘇黃止咳膠囊治療，對(duì)改善患者病情具有重要作用。

雖然目前臨床對(duì)于蘇黃止咳膠囊影響免疫炎癥因子和患者免疫反應(yīng)情況的相關(guān)研究較少， 但筆者在該次研究中對(duì)免疫功能情況進(jìn)行了分析討論。T 細(xì)胞的組成主要包括兩個(gè)亞群， 二者能對(duì)不同的細(xì)胞因子進(jìn)行分泌，從而介入至不同免疫反應(yīng)中。 其中，IL-2 和IFN-γ等為Th1 分泌的細(xì)胞因子， 其可介導(dǎo)遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)與細(xì)胞免疫應(yīng)答；IL-13、IL-4 等為Th2 分泌的細(xì)胞因子， 其可介導(dǎo)IgE 依賴的I 型變態(tài)反應(yīng)與體液免疫應(yīng)答。 有報(bào)道顯示，在支氣管哮喘發(fā)作中，Th1/Th2 比例失衡扮演了主要的角色， 其中后者能有效增加分泌的細(xì)胞因子；前者則能減少分泌的細(xì)胞因子。 經(jīng)Th2 細(xì)胞分泌后，IL-4 可經(jīng)多種作用機(jī)制增強(qiáng)I 型超敏反應(yīng)，可對(duì)黏液細(xì)胞與成纖維細(xì)胞生長的刺激， 對(duì)支氣管哮喘的氣道重塑帶來一定程度影響； 而經(jīng)Th1 細(xì)胞分泌后，IFN-γ 能對(duì)Th2 細(xì)胞的成熟、分化與增值情況進(jìn)行有效抑制，對(duì)IL-4 形成的抑制具有重要作用。

然而，近期有研究學(xué)者表明，即便對(duì)Th1/Th2 的平衡情況進(jìn)行單純調(diào)整， 部分患者的病情狀況仍無法得到有效改善， 研究指出，IL-17 在哮喘的調(diào)節(jié)與發(fā)病中均有參與。IL-17 屬于經(jīng)Th17 細(xì)胞分泌的前炎性因子，有報(bào)道顯示[5]，哮喘患者支氣管活檢、肺泡灌洗液中及痰中均存在IL-17 表達(dá)，因此得出IL-17 作為主要指標(biāo)之一在哮喘發(fā)病相關(guān)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中進(jìn)行參與。 另有報(bào)道表明[6]，IL-17 可通過對(duì)氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤的誘導(dǎo)，能加快氣道高反應(yīng)行的形成；另外，IL-17 能對(duì)中性粒細(xì)胞進(jìn)行招募，有助于哮喘氣道慢性炎癥的形成，及對(duì)中性粒細(xì)胞的激活，從而導(dǎo)致哮喘氣道炎癥發(fā)生。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[7]，增加了的IL-17m RNA 表達(dá)和哮喘模型的小鼠氣道中炎癥具有一定的關(guān)聯(lián)性， 并經(jīng)實(shí)施IL-17 單克隆抗體能明顯抑制氣道炎癥反應(yīng)情況。有研究學(xué)者指出[8]，向小鼠體內(nèi)注射Th17 細(xì)胞，能明顯提高氣道中性粒細(xì)胞，使氣道高反應(yīng)性增強(qiáng)，而且這種高反應(yīng)行情況在實(shí)施地塞米松后無法有效改善，說明，Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子和Th17 細(xì)胞在上述的類固醇抵抗型哮喘發(fā)病中能起到重要作用。該研究以該院接收的咳嗽變異性哮喘者68 例為研究對(duì)象，經(jīng)對(duì)上述闡述的歸納總結(jié)，并結(jié)合所得結(jié)果得出，對(duì)比組的治療有效率為82.35%，明顯低于研究組的97.06%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明，蘇黃止咳膠囊的應(yīng)用對(duì)改善患者病情具有重要作用，提高治療效果；而且還能有助于對(duì)患者Th1/Th2 平衡情況的改善，將IL-17 作用降低。

在劉偉[9]研究中，以該院接收的咳嗽變異性哮喘者102 例為對(duì)象，分設(shè)組別給予不同治療，即對(duì)照組（常規(guī)療法）與觀察組（在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施黃蘇止咳膠囊）。其結(jié)果顯示，對(duì)照組的總有效率為82.4%，其中顯效13例，好轉(zhuǎn)29 例，無效9 例。觀察組總有效率為96.1%，其中顯效 23 例，好轉(zhuǎn) 26 例，無效2 例。 經(jīng)比較，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。 由此說明，應(yīng)用黃蘇止咳叫膠囊治療咳嗽變異性哮喘者， 有助于治療療效的提升。 上述研究報(bào)道與該次研究所得內(nèi)容相符。

綜上所述， 予以咳嗽變異性哮喘者實(shí)施蘇黃止咳膠囊治療，能取得較好治療效果，加快氣喘、咳嗽和哮鳴音等癥狀緩解消失時(shí)間，免疫因子表達(dá)改善，對(duì)促進(jìn)患者機(jī)體恢復(fù)具有重要作用，值得應(yīng)用推廣。