某院口服抗凝藥使用現狀及安全性評價*

陳 敏，萬建偉，熊彩虹，李玉姝

（上海健康醫(yī)學院附屬周浦醫(yī)院藥劑科，上海 201318）

作為迄今使用最多的防治血栓性疾病的口服抗凝藥（OAC），華法林如同一把“雙刃劍”，一方面，其療效確切、作用時間長、服用方便、價格低廉，可預防及治療深靜脈血栓、肺栓塞、心房顫動（房顫）、瓣膜性心臟病、人工瓣膜置換術后、心肌梗死等引發(fā)的血栓栓塞并發(fā)癥；另一方面，其治療窗窄，療效易受患者年齡、體質、飲食習慣、服用藥物、基因亞型等諸多因素影響，個體差異大，需規(guī)律監(jiān)測凝血功能和反復調整劑量才能達到預期治療效果[1-4]。近年來，口服非維生素K 拮抗劑抗凝藥（NOAC）的臨床應用越來越多，NOAC 與華法林抗凝效果相當，出血事件更少，且不需定期監(jiān)測凝血功能，但兩者成本-效用優(yōu)劣仍存在爭議[5-6]。本研究中回顧性調查了我院患者華法林與NOAC 的使用現狀（我院NOAC品種主要包括利伐沙班和達比加群酯，下文關于NOAC 的數據及分析均僅涉及此兩藥），同時評價兩者的抗凝治療安全性，為抗凝藥物的合理使用提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

通過醫(yī)院信息系統(tǒng)收集2016 年1 月至2018 年12 月開具OAC 的病歷資料并進行回顧性分析，收集抗凝相關信息，包括患者的年齡、性別、就診科室、服用抗凝藥物種類等，記錄患者服用抗凝藥物的時間，適應證，出血、卒中、體循環(huán)栓塞事件發(fā)生情況，花費成本等信息，不良事件（包括卒中或體循環(huán)栓塞、大出血事件、小出血事件）發(fā)生率、再住院率及再次住院相關醫(yī)療費用。使用Excel 軟件對數據進行統(tǒng)計與分析。

圖1 2016 年至2018 年OAC 總體使用趨勢

圖2 2016 年至2018 年OAC 費用變化趨勢

2 結果

2.1 OAC 使用現狀

3 年間，我院服用OAC 的患者逐年增多，華法林使用量占比雖逐年下降，但仍是OAC 的主要藥物。詳見圖1。OAC 使用金額呈逐年上升趨勢。同時，我院抗凝患者的人均支出也逐年上升，其中使用華法林患者的人均費用基本保持不變，而使用NOAC 患者的人均費用逐年降低。2016 年使用NOAC 患者的人均藥費約為使用華法林患者的13 倍，2017 年、2018 年分別降為9 倍、5 倍。詳見圖2。

2.2 OAC 的安全性評價

通過醫(yī)院信息系統(tǒng)及電話隨訪，設計OAC 安全性評價表（如表1），收集患者發(fā)生不良事件次數、再入院率及再入院相關醫(yī)療費用等。結果見表2?？梢姡以悍萌A法林抗凝治療患者的再入院率及大出血事件發(fā)生率相對NOAC 較高，而預防小出血事件發(fā)生率及卒中或體循環(huán)栓塞的有效性與NOAC 相似。

3 討論

本研究結果顯示，我院使用抗凝藥物的患者數及使用金額均逐年增長，其中華法林使用構成比逐年下降，但目前仍是大部分抗凝治療患者的選擇。在使用金額方面，使用NOAC 的患者人均費用較高，但逐年降低且趨于穩(wěn)定，使用華法林的患者人均費用較低且基本穩(wěn)定。另外，本研究中通過醫(yī)院信息系統(tǒng)、藥學門診及電話隨訪等多種方式，收集患者不良事件和再住院發(fā)生情況，以評估OAC 的安全性，結果顯示，我院服用華法林抗凝治療的患者再入院率及大出血事件發(fā)生率較NOAC 高，而預防小出血事件及卒中或體循環(huán)栓塞的有效性與NOAC 相似。

我院使用NOAC 的患者占比顯著增長，這主要是由于NOAC 的療效逐漸得到證實[6-8]，相關的抑制劑逐漸被研究出來，安全性與有效性逐漸被證實，且與華法林相比，服用NOAC 無需監(jiān)測凝血功能，更方便。根據相關預測，使用患者數很可能會進一步增加[9]。對于劑量調整困難、抗凝指標不穩(wěn)定或無法實現規(guī)律抗凝監(jiān)測的患者，NOAC 是更安全的選擇[10]。然而，NOAC 價格較高，對華法林治療穩(wěn)定的患者，換成NOAC 治療并未得到更大獲益[11]。

本研究的局限性在于，僅采用回顧性數據分析模式，利用我院處方數據對OAC 的使用情況進行分析，通過醫(yī)院信息系統(tǒng)及電話隨訪對不良事件發(fā)生率等安全性數據進行分析，患者口述信息的真實性無從驗證，且部分門診患者信息不全，無法電話隨訪、分析。因此，進行安全性分析的患者數量較服用OAC 患者數量少，今后需設計更嚴密的隨訪跟蹤模式，及時記錄，進一步提高數據的完整性和時效性。

表1 OAC 安全性評價表

表2 華法林與OAC 致再入院率及不良事件發(fā)生率比較（%）