巴戟天寡糖聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥臨床評價*

曹重陽，韓 露△，王 克，牛 靜，王冠軍

（1. 山東省青島市市立醫(yī)院，山東 青島 266000； 2. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東 青島 266000）

抑郁癥是以顯著而持久的心境低落為主要特征的情感性精神疾病，患者多表現(xiàn)為郁郁寡歡、悲觀厭世，甚至有自殺傾向。近年來，抑郁癥發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，因抑郁癥自殺的人數(shù)也逐漸增多[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，該病的發(fā)生與人格心理、下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂、炎性反應(yīng)、環(huán)境、神經(jīng)可塑性減弱等密切相關(guān)[2]。帕羅西汀為臨床常用抗抑郁藥物[3-4]，但單用不良反應(yīng)較大，長期服用對肝、腎功能損傷較大，會降低用藥依從性。巴戟天寡糖膠囊為抗抑郁新藥，主要成分為蒽醌類、糖類、氨基酸等，均可增加神經(jīng)中樞的神經(jīng)遞質(zhì)濃度，抑制炎性反應(yīng)，發(fā)揮舒郁安神、益智補腎功效[5]。本研究中觀察了巴戟天寡糖膠囊聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[6]評分不小于18 分；符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)；近1 個月內(nèi)未使用過抗抑郁藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：軀體性疾病或藥物繼發(fā)性疾??；心血管、內(nèi)分泌、感染性疾??；妊娠期或哺乳期；對本研究擬用藥物存在禁忌證；嚴(yán)重性基礎(chǔ)疾?。ǜ哐獕骸⒏哐?、血脂異常）并控制不良；中途退出研究。

病例選擇與分組：選取青島市市立醫(yī)院2017 年7 月至2018 年12 月收治的抑郁癥患者143 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（71 例）和研究組（72 例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均予常規(guī)心理治療，提高患者及其家屬對抑郁癥的認(rèn)知度，并予鹽酸帕羅西汀片（中美天津史克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950043，規(guī)格為每片以C19H20FNO3計20 mg）口服，每次20 mg，每日3 次。研究組患者加服巴戟天寡糖膠囊（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z20120013，規(guī)格為每粒0.3 g ＜含巴戟天寡糖150 mg ＞），前2 周每次1 粒，每日1 次，第2 周結(jié)束后重新評估，若HAMD 減分率≥30%，則可維持劑量，若HAMD 減分率＜30%，則每次2 粒，每日2 次；加量過程中如出現(xiàn)不耐受情況，則恢復(fù)至初始劑量。兩組均治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]

觀察指標(biāo)：分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血各6 mL，以離心半徑8 cm，3 600 r／min 離心12 min，分離得血清，均分為2 份。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測神經(jīng)遞質(zhì)[包括神經(jīng)生長因子（NGF）、去甲腎上腺素（NE）、5 -羥 色 胺（5 -HT）、腦 源 性 神 經(jīng) 營 養(yǎng) 因 子（BDNF）]及炎性因子[包括白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素12（IL-12）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]，試劑盒均購自上海酶聯(lián)免疫有限公司，嚴(yán)格按說明書操作。

療效判定：臨床癥狀消失，HAMD 減分率≥75%，為痊愈；臨床癥狀基本消失，HAMD 減分率50% ～75%，為顯效；臨床癥狀有所改善，HAMD 減分率25% ～49%，為有效；臨床癥狀未見改善甚至有加重，HAMD 減分率＜25%，為無效。以前三者合計為總有效。

安全性：統(tǒng)計患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗或Fishers 精確概率法檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

表4 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平功能比較（ ± s）

表4 兩組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平功能比較（ ± s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表5 同。

組別NGF（ng／L） NE（pg／mL） 5-HT（μmol／L） BDNF（ng／L）對照組（n ＝71）研究組（n ＝72）t 值P 值治療前9.24±1.90 9.33±1.34 0.328 0.744治療后6.15±1.22*4.24±0.95*10.454 0.000治療前96.58±18.31 95.92±17.04 0.223 0.824治療后118.64±17.87*135.47±18.91*5.469 0.000治療前2.62±0.43 2.67±0.59 0.578 0.564治療后3.24±0.32*3.85±0.29*11.948 0.000治療前25.32±6.34 25.54±5.07 0.229 0.819治療后40.51±7.98*49.81±9.85*6.199 0.000

表5 兩組患者炎性因子水平比較（ ± s）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（ ± s）

組別IL-6（μg／mL） IL-12（ng／L） TNF-α（ng／L）對照組（n ＝71）研究組（n ＝72）t 值P 值治療前17.21±2.59 16.83±2.61 0.874 0.384治療后11.15 ±1.52*7.03 ±1.54*16.099 0.000治療前16.17 ±3.63 15.89 ±4.69 0.399 0.691治療后11.98±1.62*7.06±1.37*19.620 0.000治療前76.39±4.05 75.98±4.07 0.604 0.507治療后55.27±5.06*42.15±3.02*18.858 0.000

3 討論

抑郁癥是由人體本身基因異?；蚝筇飙h(huán)境巨變引起的情緒性功能障礙，每年有近100 萬患者死于抑郁癥自殺[9]。帕羅西汀是一種苯基呃啶衍生物，可選擇性抑制5-HT 轉(zhuǎn)運體，為臨床常用抗抑郁藥物，但不良反應(yīng)多，起效慢，長期服用依從性差[10]。抑郁癥屬中醫(yī)“郁癥”范疇，主要因情志內(nèi)傷導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，肝失疏泄、氣血失調(diào)，加之憂思傷脾，氣血不和，引起氣血兩虛證，故治療應(yīng)以疏肝解郁、安神養(yǎng)心、補腎益智為主[11]。巴戟天寡糖膠囊屬中成藥，具有補腎益氣、疏郁安神功效，切合中醫(yī)治療抑郁癥的病機(jī)要點[12]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組，表明加用巴戟天寡糖膠囊可進(jìn)一步提高療效。帕羅西汀抗抑郁的主要作用機(jī)制為阻斷突觸前膜對5-HT的再攝取，增加突觸間隙5-HT 濃度，并延遲5-HT 的作用時間，從而緩解抑郁程度[13]。巴戟天寡糖膠囊中的巴戟天是茜草科植物巴戟天根，主要成分為蒽醌類、糖類、氨基酸等，具有增加5-HT 神經(jīng)遞質(zhì)水平、抗應(yīng)激、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、減輕胞內(nèi)鈣離子超載等作用，從而有效提高抗抑郁療效。

神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)是抑郁癥發(fā)病的主要原因[14]。5-HT聚集于人體下丘腦，其活性部分是吲哚胺。NE 主要由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢合成和分泌。兩者均為常見的單胺類遞質(zhì)神經(jīng)，共同參與精神、睡眠、情緒等生理功能的調(diào)節(jié)。BDNF 可維持神經(jīng)細(xì)胞正常運轉(zhuǎn)，并促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)。NGF 參與神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，其水平升高提示機(jī)體抑郁癥損傷加重。此外，抑郁癥患者普遍存在炎性因子過表達(dá)現(xiàn)象，其中IL-6 主要由纖維細(xì)胞和T 細(xì)胞分泌，可激活小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活性，弱化神經(jīng)遞質(zhì)傳遞能力；IL-12 由抗原呈遞細(xì)胞產(chǎn)生，而TNF-α 主要由單核細(xì)胞產(chǎn)生，兩者均可通過各種途徑減少5-HT 合成，影響神經(jīng)分泌、神經(jīng)遞質(zhì)傳送過程。本研究中，兩組患者治療后的神經(jīng)遞質(zhì)和炎性因子水平均明顯改善，且研究組改善效果更佳，這可能是由于巴戟天寡糖膠囊可抑制機(jī)體的過度應(yīng)激反應(yīng)，減輕應(yīng)激狀態(tài)下皮質(zhì)酮水平，預(yù)防皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的PC12 細(xì)胞損傷，從而改善慢性應(yīng)激狀態(tài)下導(dǎo)致的腎上腺病理改變，使其逐漸恢復(fù)或趨于正常。同時，巴戟天寡糖膠囊中的有效成分菊淀粉型低聚糖可興奮5-HT神經(jīng)系統(tǒng)，改善神經(jīng)分泌、神經(jīng)遞質(zhì)傳送過程[15]。程亮星[16]的研究證實，巴戟天寡糖膠囊具有劑量依賴性抗炎作用，但具體機(jī)制不明，有待進(jìn)一步證實。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，表明加用巴戟天寡糖膠囊不會明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，巴戟天寡糖膠囊聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥，可有效改善神經(jīng)內(nèi)分泌功能和炎性狀況。