血清白蛋白在間質(zhì)性肺疾病中的意義

趙洋洋，張慶，孫小方，陸丹

（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 承德）

0 引言

間質(zhì)性肺疾?。↖nterstitial lung diseases ILDs）是一組彌漫性肺疾病的總稱，臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行加重的呼吸困難、限制性通氣功能障礙伴彌散功能降低、低氧血癥以及影像學(xué)上的雙肺彌漫性病變，可最終發(fā)展為彌漫性肺纖維化和蜂窩肺，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡，該病多發(fā)于老年人，發(fā)病機(jī)制不明，其共同病理基礎(chǔ)是存在不同程度的炎癥損傷及肺纖維化。隨著我國老齡化的加重，間質(zhì)性肺疾病的患者呈上升趨勢，近年來已成為研究熱點(diǎn)。隨著影像學(xué)迅速發(fā)展，研究ILD的發(fā)展過程在影像學(xué)上的表現(xiàn)、血清生物學(xué)標(biāo)志物的變化，對于該病診斷、治療及預(yù)后就有重要意義。

肺部高分辨率CT（high-resolution computed tomography，HRCT）優(yōu)于普通X線片及常規(guī)CT，Afeltra[1]等報道HRCT對ILD提示診斷符合率約為85%，原因高于肺功能及普通胸片。ILD早期病變呈活動，為可逆性表現(xiàn)，常為磨玻璃樣、小葉間隔增厚影和胸膜下弧線影等；晚期為肺纖維化期，不可逆性改變，常表現(xiàn)為不同程度的網(wǎng)狀和蜂窩狀改變[2]。故根據(jù)胸部HRCT的特異性表現(xiàn)，以及臨床癥狀和體征可對ILD作出診斷，可評估患者的病情發(fā)展。

血清白蛋白主要由肝臟合成，是血清中含量最多的蛋白質(zhì)，具有正常健康所必需的許多必需生理作用，除了維持血管擴(kuò)張、抑制細(xì)胞凋亡和參與物質(zhì)運(yùn)輸外，還具有抗炎、抗氧化、組織修復(fù)和器官保護(hù)等重要功能。血清白蛋白降低的主要原因包括營養(yǎng)不良、肝臟合成減少、腎臟損失和慢性炎癥等。近些年證實(shí)低蛋白血癥是各種疾病患者死亡率及疾病發(fā)展的可靠預(yù)測因子。國外研究證實(shí)：血清白蛋白降低與特發(fā)性肺纖維化患者的死亡率增高有關(guān)，且為獨(dú)立危險因素[3]；血清白蛋白降低為吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者相關(guān)的ILD的重要危險因素[4]。間質(zhì)性肺疾病好發(fā)于中老年人，且隨著年齡的增加，患者的免疫功能、消化系統(tǒng)等各個系統(tǒng)功能降低，會導(dǎo)致白蛋白水平的降低，而白蛋白水平的降低進(jìn)一步加重病情的發(fā)展，互為因果。

1 資料與方法

1.1 研究對象及一般資料

參照診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，選擇2018年1月至2019年7月于我院就診的ILD患者58例，排除資料不完整，惡性腫瘤、慢性腎衰竭、慢性肝病、心、腦血管及胃腸道疾病患者，以及中、重度營養(yǎng)不良者等引起血清白蛋白降低的患者。其中男性31例，女性27例；對照組選擇與我院體檢的健康人群30例，男性10例，女性20例，兩組在性別上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組在年齡上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。根據(jù)ILD患者胸部CT表現(xiàn)，將實(shí)驗(yàn)組分為肺纖維化早期24例，肺纖維化晚期34例。

表1 病例組及對照組的性別及年齡構(gòu)成比較

1.2 研究方法

入院后24h之內(nèi)采集靜脈血5mL測定血清白蛋白水平，試驗(yàn)步驟由同一檢驗(yàn)科醫(yī)師嚴(yán)格按照說明書操作。實(shí)驗(yàn)組患者均完善胸部HRCT。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

1.4 研究結(jié)果

病例組的血清白蛋白水平低于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。肺纖維化晚期組的血清白蛋白水平低于肺纖維化早期組，且差異統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。肺纖維化晚期組病人年齡高于肺纖維化早期組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。但兩組在氧合指數(shù)方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 病例組與對照組血清白蛋白水平比較

表3 肺纖維化早期組與肺纖維化晚期組白蛋白水平、年齡、氧合指數(shù)比較

2 討論

血清白蛋白是反映人體營養(yǎng)狀況的重要指標(biāo)之一，多項研究證實(shí)血清白蛋白降低是老年肺部感染病情嚴(yán)重的指標(biāo)之一，并且低蛋白血癥的程度與病情嚴(yán)重程度有密切關(guān)系，糾正低蛋白血癥，從而提高患者免疫能力，縮短住院時間并降低患者短期病死率。

低蛋白血癥患者預(yù)后較差主要原因?yàn)椋孩傺灏椎鞍姿浇档?，?dǎo)致免疫球蛋白合成受到影響，從而導(dǎo)致患者機(jī)體免疫功能低下；②低蛋白血癥患者肺泡和支氣管上皮修復(fù)功能降低，加重患者原發(fā)?。虎鄣偷鞍籽Y使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，釋放大量炎癥因子及激素生成紊亂，破壞機(jī)體的內(nèi)環(huán)境，影響預(yù)后等等。

隨著年齡的增長，ILD的發(fā)病率呈上升趨勢，可以嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，該病的發(fā)病機(jī)制目前不明確，且該疾病預(yù)后較差，嚴(yán)重者可并發(fā)呼吸衰竭等導(dǎo)致死亡，故加重了患者及社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前認(rèn)為有意義的生物學(xué)標(biāo)志物可用于診斷、判斷預(yù)后、檢測病情變化以及評價療效。常用的有血?dú)夥治?、肺功能、胸部CT、病理等，但這些指標(biāo)監(jiān)測起來較為復(fù)雜，且價格昂貴，部分患者隨著疾病的發(fā)展，不能耐受肺功能等檢查，需要更加簡便、經(jīng)濟(jì)的生物學(xué)標(biāo)志物被提出。研究已證實(shí)，胸部HRCT在ILD疾病的診斷、發(fā)展中等起重要作用。而本研究證實(shí)，ILD患者組的血清白蛋白低于正常人組，說明血清白蛋白水平降低在ILD的診斷中起作用；肺纖維化晚期組的血清白蛋白水平低于肺纖維化早期組，說明血清白蛋白水平在ILD的疾病發(fā)展過程中起作用。因而，血清白蛋白這項簡單經(jīng)濟(jì)的指標(biāo)逐漸被提出來，且具有臨床推廣價值。

有研究證實(shí)[6]，人血白蛋白改善ARDS動物氧合的機(jī)制可能與減輕肺纖維化有關(guān)，低血清白蛋白為肺纖維化患者的不良生存獨(dú)立危險因素。但仍需要進(jìn)一步研究證實(shí)血清白蛋白水平降低與肺纖維化的關(guān)系。此類研究可能會采取干預(yù)措施降低肺纖維化患者的死亡風(fēng)險。

血清白蛋白雖然為常見的臨床指標(biāo)，但作為ILD的新的生物學(xué)標(biāo)志物，在臨床中應(yīng)用較少，故需要更多的研究證實(shí)其機(jī)制。