阿奇霉素聯(lián)合布地奈德噴鼻治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉術(shù)后療效及對嗜酸性粒細胞的影響

盧佳佳

江蘇省揚州市江都人民醫(yī)院耳鼻喉科，江蘇揚州 225200

慢性鼻竇炎、 鼻息肉是鼻腔出現(xiàn)的一類炎癥反應(yīng)性疾病，多出現(xiàn)在鼻竇局部骨質(zhì)、鼻竇黏膜，是臨床發(fā)生率較高的一類疾病[1]。 慢性鼻竇炎、鼻息肉有著非常復雜的發(fā)病機制，當前臨床還沒有完全闡明具體的病理機制，也沒有發(fā)現(xiàn)特效治療藥物， 多以手術(shù)切除后聯(lián)合藥物治療方法進行[2]。 鼻內(nèi)鏡手術(shù)是治療這類疾病的重要術(shù)式，通過將鼻竇新生物切除，使病變部位解剖結(jié)構(gòu)恢復正常，提供給鼻腔鼻竇的黏膜形態(tài)、功能恢復的有利環(huán)境[3]。 不過因為手術(shù)會使鼻腔鼻竇黏膜受損， 術(shù)后容易出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，為了保證術(shù)后順利康復，多需要聯(lián)合術(shù)后用藥[4]。 該研究以該院2017 年8 月—2019 年6 月收治的164 例患者為對象， 分析阿奇霉素聯(lián)合布地奈德噴鼻在患者術(shù)后治療中的應(yīng)用價值。 現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以164 例慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者為對象， 按照隨機數(shù)字表法分為兩組，觀察組82 例，男39 例以及女43例，年齡25～63 歲，平均年齡（42.62±13.36）歲；對照組82 例，男37 例以及女45 例，年齡27～65 歲，平均年齡（43.58±14.14）歲。 兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 （1）納入標準：①符合慢性鼻竇炎、鼻息肉診斷標準[5]；②接受相同手術(shù)治療； ③術(shù)后需接受藥物治療； ④無藥物過敏反應(yīng)；⑤患者簽署知情同意書，得到倫理委員會批準。 （2）排除標準：①病情處于急性期；②伴有其他鼻腔疾?。虎蹖ρ芯克幬镉羞^敏反應(yīng)；④治療依從度過低；⑤伴有惡性腫瘤。

1.2 方法

術(shù)后當天就開始應(yīng)用廣譜抗生素， 持續(xù)應(yīng)用5 d，從手術(shù)結(jié)束后第2 天開始將術(shù)腔填塞物取出， 從術(shù)后第3天開始借助生理鹽水沖洗鼻腔。 對照組利用布地奈德噴鼻， 每天選擇布地奈德鼻噴霧劑 （進口藥品注冊標準JX20130109，醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證號：HC20130020 ?。﹪姳?次，患者每周要回醫(yī)院門診換藥，并進行1 次術(shù)腔清潔處理。 持續(xù)治療4 個星期。

觀察組在對照組應(yīng)用布地奈德噴霧劑噴鼻的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿奇霉素治療 （注射用阿奇霉素 規(guī)格：0.125 g，國藥準字號：H20000197 ）， 每次選擇0125 g 注射用阿奇霉素溶于250 mL 氯化鈉注射液中， 對患者實施靜脈滴注，1 h 內(nèi)滴完，治療1 次/d。 持續(xù)治療4 周。

兩組患者均接受持續(xù)3 個月的隨訪。

1.3 評價指標

療效標準：痊愈：治療后患者自覺癥狀完全消除，鼻內(nèi)鏡復查沒有黏性或者膿性分泌物，黏膜徹底上皮化，竇口呈良好開放，沒有水腫表現(xiàn)，沒有囊泡生長；好轉(zhuǎn)：患者自覺癥狀減輕，鼻內(nèi)鏡復查顯示術(shù)腔一半以上上皮化，竇口良好開放，存在少量分泌物，有輕微肉芽組織形成；無效：治療前、后沒有明顯改善，甚至更為嚴重。

復發(fā)標準： 達到痊愈標準后再次發(fā)現(xiàn)黏膜有大范圍息肉樣變， 竇內(nèi)存在多個不同大小的息肉組織， 水腫重度，出現(xiàn)大量膿性分泌物。

上皮化：比較兩組治療后術(shù)腔黏膜上皮化比重、完全上皮化所花時間，上皮化標準：黏膜表面光滑且緊密連接骨壁，在黏膜的緊密覆蓋下骨壁清晰顯示各部隆起，竇口通暢。

嗜酸性粒細胞水平：分別在治療前、治療后3 個月進行測定，分別經(jīng)鼻內(nèi)鏡摘取鼻息肉、鼻竇粘膜制成病理切片，染色后通過顯微鏡進行觀察。

1.4 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析, 計量資料用（±s）表示,組間比較行t檢驗，計數(shù)資料用[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率

觀察組接受術(shù)后阿奇霉素聯(lián)合布地奈德噴鼻治療后的總有效率為96.34%，明顯高于對照組85.37%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者接受不同治療后的總有效率比較[n(%)]Table 1 Comparison of the total effective rate of the two groups after receiving different treatments [n(%)]

2.2 黏膜上皮化及復發(fā)率

觀察組黏膜上皮化時間明顯短于對照組， 黏膜上皮化率明顯高于對照組，復發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后黏膜上皮化及復發(fā)率比較Table 2 Comparison of mucosal epithelialization and recurrence rates after treatment between the two groups

2.3 嗜酸性粒細胞水平

觀察組與對照組治療前嗜酸性粒細胞水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后1、3 個月嗜酸性粒細胞水平均低于組內(nèi)治療前（P＜0.05），觀察組治療后1、3 個月嗜酸性粒細胞水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

慢性鼻竇炎、 鼻息肉患者在接受鼻內(nèi)鏡手術(shù)后因為需要長時間換藥，術(shù)前發(fā)生粘連的風險高，術(shù)后很容易出現(xiàn)復發(fā)，為了保證手術(shù)治療效果，減少術(shù)后復發(fā)，臨床多選擇在術(shù)后聯(lián)合用藥治療[6-7]。 常規(guī)治療方法為利用生理鹽水進行術(shù)腔沖洗， 選擇局部糖皮質(zhì)激素類藥物實施噴霧治療，不過臨床顯示療效并不滿意，效果發(fā)揮較慢，同時術(shù)腔黏膜上皮化變化并不明顯[8]。 所以臨床一直在積極探索其他更有效的治療藥物。

表3 兩組患者治療前、后嗜酸性粒細胞水平變化比較[（±s），個/0.25 mm2]Table 3 Comparison of changes in eosinophil levels before and after treatment in two groups of patients [(±s),/0.25 mm2]

表3 兩組患者治療前、后嗜酸性粒細胞水平變化比較[（±s），個/0.25 mm2]Table 3 Comparison of changes in eosinophil levels before and after treatment in two groups of patients [(±s),/0.25 mm2]

組別 治療前 治療后1 個月 治療后3 個月觀察組(n=82)對照組(n=82)t 值P 值30.46±12.28 31.24±11.86 0.414 0.680 9.86±3.35 15.37±4.69 8.657 0.000 5.18±1.75 9.63±2.34 13.791 0.000

研究顯示[9]，在慢性鼻竇炎、鼻息肉的治療中選擇大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有良好效果， 這類藥物可以有效調(diào)節(jié)機體中致炎細胞因子的生成。 阿奇霉素是一類典型大環(huán)內(nèi)類抗生素，免疫調(diào)節(jié)作用以及抗炎作用明顯，可以加快嗜酸性粒細胞凋亡，對黏附分子的形成起到有效抑制，實現(xiàn)對鼻腔黏膜炎癥反應(yīng)的控制[10]。通過聯(lián)合布地奈德噴鼻治療，能夠有效清除鼻腔分泌物，維持鼻腔的濕潤度，實現(xiàn)鼻腔局部血液循環(huán)的改善，能夠加快黏膜上皮化[11]。該研究結(jié)果顯示， 觀察組在術(shù)后接受阿奇霉素聯(lián)合布地奈德噴鼻治療后， 患者總有效率為96.34%， 黏膜上皮化率為100.00%，明顯高于對照組85.37%、91.46%（P＜0.05），證實兩藥聯(lián)合能夠更迅速緩解癥狀，有效縮短上皮化時間，獲得更迅速的上皮化轉(zhuǎn)變。 另外該研究觀察組治療后復發(fā)率為1.22%，明顯低于對照組8.54%（χ2=4.731，P＜0.05），表明兩藥聯(lián)合用于術(shù)后患者治療中較單藥應(yīng)用能夠獲得更好的遠期效果，復發(fā)率更低，治療安全性更高。

嗜酸性粒細胞多聚集在真菌周圍， 而真菌是抗原刺激T 淋巴細胞，經(jīng)T 淋巴細胞分泌的細胞因子的趨化，嗜酸粒細胞會脫顆粒，有多種細胞毒素蛋白釋放，這些蛋白會損害鼻粘膜以及上皮，引發(fā)鼻竇炎、鼻息肉[12-13]。 所以治療通過降低嗜酸粒細胞水平， 對于加快患者病情緩解有重要作用。 該研究觀察組治療后1、3 個月嗜酸性粒細胞水平分別為（9.86±3.35）、（5.18±1.75）個/0.25 mm2，均低于對照組（15.37±4.69）、（9.63±2.34）個/0.25 mm2（t=8.657、13.791，P＜0.05），類似研究顯示[14]，實驗組術(shù)后1、3 個月嗜酸粒細胞計數(shù)為（9.09±2.14）、（5.26±1.89）個/0.25 mm2，均低 于 對 照 組（16.92±7.54）、（7.88±3.61）個/0.25 mm2（P＜0.05），與該研究結(jié)果具有一致性，提示兩藥聯(lián)合應(yīng)用能夠?qū)κ人嵝粤＜毎叫纬筛行Э刂疲?促進嗜酸性粒細胞水平下降。

綜上所述， 慢性鼻竇炎伴鼻息肉術(shù)后應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合布地奈德噴鼻治療能夠提升臨床療效，減少復發(fā)，對嗜酸性粒細胞水平有良好抑制作用，值得推廣應(yīng)用。