尼可地爾對(duì)CSF患者冠狀動(dòng)脈微循環(huán)及血流動(dòng)力學(xué)的影響

王陽

【摘要】 目的 分析尼可地爾對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流（CSF）患者冠狀動(dòng)脈微循環(huán)及血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法 80例CSF患者， 隨機(jī)分為甲組和乙組， 各40例。甲組使用傳統(tǒng)治療模式， 乙組在甲組的基礎(chǔ)上使用尼可地爾治療。比較兩組患者的人凝血酶抗凝血酶復(fù)合物（TAT）、血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平;基礎(chǔ)肱動(dòng)脈內(nèi)徑、基礎(chǔ)血流量、肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）、非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（NID）水平;冠狀動(dòng)脈微循環(huán)阻力系數(shù)（IMR）、TIMI血流幀數(shù)[近心尖部遠(yuǎn)端分叉處（LAD）、鈍緣支最遠(yuǎn)端（LCX）、后降支后側(cè)支（RCA）]。結(jié)果 治療后， 乙組患者的TAT、ET-1、hs-CRP水平分別為（8.73±2.69）μg/L、（82.46±12.43）ng/L、（1.34±0.42）μg/ml， 均低于甲組的（10.32±3.13）μg/L、（88.47±13.64）ng/L、（1.57±0.33）μg/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 乙組患者的基礎(chǔ)肱動(dòng)脈內(nèi)徑、基礎(chǔ)血流量、FMD、NID水平均優(yōu)于甲組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。乙組患者的LAD、LCX、RCA、平均TIMI血流幀數(shù)及IMR水平分別為（21.10±6.27）幀、（26.72±5.90）幀、（28.09±3.27）幀、（25.30±4.39）幀、（16.59±4.80）， 均低于甲組的（23.81±5.49）幀、（33.04±5.91）幀、（30.19±4.05）幀、（28.91±5.03）幀、（19.35±5.18）， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 針對(duì)CSF患者， 以傳統(tǒng)治療模式為核心， 聯(lián)合使用尼可地爾藥物， 能夠有效改善冠狀動(dòng)脈微循環(huán)和血流動(dòng)力學(xué)， 效果尤為顯著， 可推廣。

【關(guān)鍵詞】 尼可地爾;冠狀動(dòng)脈慢血流;冠狀動(dòng)脈微循環(huán);血流動(dòng)力學(xué)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.049

CSF是指尚未存在冠狀動(dòng)脈病變， 但在造影檢查中可見遠(yuǎn)端血流速度減緩的現(xiàn)象， 患者多表現(xiàn)為反復(fù)性心絞痛發(fā)作、心肌血流灌注障礙、惡性心律失常， 且治療效果相對(duì)較差。尼可地爾是平滑肌鉀通道開放劑， 可在減輕CSF患者基礎(chǔ)癥狀的同時(shí)， 改善冠狀動(dòng)脈微循環(huán)和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)， 以此達(dá)到最佳治療效果[1]。對(duì)此， 選取本院2017年5月～2018年11月期間內(nèi)診治的80例CSF患者， 分析尼可地爾對(duì)CSF患者冠狀動(dòng)脈微循環(huán)及血流動(dòng)力學(xué)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年5月～2018年11月期間內(nèi)診治的80例CSF患者， 隨機(jī)分為甲組和乙組， 各40例。甲組男21例， 女19例;年齡最小40歲， 最大60歲， 平均年齡（49.7±3.6）歲。乙組男20例， 女20例;年齡最小37歲， 最大60歲， 平均年齡（48.5±3.9）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) 無心肌梗死患病史;未施行冠狀動(dòng)脈介入術(shù);左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）>55%;造影檢查中可見冠狀動(dòng)脈未狹窄， 或直徑狹窄<30%， 且未表現(xiàn)為痙攣和擴(kuò)張等狀況;入院檢查時(shí)高敏心肌肌鈣蛋白T（hs-cTnT）>0.01 μg/L;對(duì)本研究知情同意， 且簽署知情同意書。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) 心肌病、瓣膜病、心力衰竭、惡性腫瘤、高血壓、心臟病、感染、肝腎衰竭及自身免疫疾病患者。

1. 3 方法

1. 3. 1 甲組 使用傳統(tǒng)治療模式， 即入院時(shí)依據(jù)患者自身情況， 使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、阿司匹林和還原酶抑制劑、羥甲基戊二酰輔酶等藥物， 持續(xù)治療6個(gè)月。

1. 3. 2 乙組 在甲組的基礎(chǔ)上使用尼可地爾（Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant， 注冊(cè)證號(hào)H20160540）治療， 口服， 5 mg/次， 3次/d， 持續(xù)治療6個(gè)月[2]。

1. 4 觀察指標(biāo) 治療前、治療后均采集患者空腹靜脈血， 在酶聯(lián)免疫吸附法下， 測(cè)定TAT、ET-1水平;在免疫透射比濁法下， 測(cè)定hs-CRP水平;在彩色多普勒超聲引導(dǎo)下， 測(cè)定基礎(chǔ)肱動(dòng)脈內(nèi)徑和基礎(chǔ)血流量、FMD與NID指標(biāo);在動(dòng)脈造影技術(shù)下， 測(cè)定IMR、TIMI血流幀數(shù)（LAD、LCX、RCA）[3]。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后TAT、ET-1、hs-CRP水平比較 治療前， 兩組患者的TAT、ET-1、hs-CRP水平比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 乙組患者的TAT、ET-1、hs-CRP水平均低于甲組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較 治療前， 兩組患者的基礎(chǔ)肱動(dòng)脈內(nèi)徑、基礎(chǔ)血流量、FMD、NID水平比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 乙組患者的基礎(chǔ)肱動(dòng)脈內(nèi)徑、基礎(chǔ)血流量、FMD、NID水平均優(yōu)于甲組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療后TIMI血流幀數(shù)、IMR水平比較 乙組患者的LAD、LCX、RCA、平均TIMI血流幀數(shù)及IMR水平均低于甲組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

CSF即為機(jī)體冠狀動(dòng)脈血流速度減緩的現(xiàn)象， 可知和以下誘因存在相關(guān)性：①吸煙。煙草內(nèi)包含諸多焦油和尼古丁等有害物質(zhì)， 可在減少細(xì)胞外超氧化物歧化酶（EC-SOD）指標(biāo)的同時(shí)， 滅殺NO活性， 不利于平滑肌舒張和冠狀動(dòng)脈循環(huán)拓展， 長(zhǎng)期以往必將引起血管內(nèi)皮功能障礙， 最終誘發(fā)冠狀動(dòng)脈慢血流。②肥胖。高體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為影響冠狀動(dòng)脈慢血流的主要因素， 脂肪組織的過度堆積， 會(huì)引起冠狀動(dòng)脈生理、病理等諸多層面改變， 誘發(fā)動(dòng)脈硬化性心血管病癥。③高同型半胱氨酸血癥。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后冠狀動(dòng)脈慢血流發(fā)病率為10%～30%， 研究可知該部分群體同型半胱氨酸水平明顯高于未表現(xiàn)慢血流患者， 即高同型半胱氨酸血癥是引起冠狀動(dòng)脈慢血流的誘因。④高尿酸。對(duì)于高尿酸血癥患者而言， 尿素可結(jié)晶后吸出， 在內(nèi)皮血管處予以沉積， 使之在損傷血管內(nèi)膜的同時(shí)， 引起或加重動(dòng)脈硬化問題[4]。

尼可地爾為硝酸脂類化合物， 化學(xué)名稱為硝酸乙氧煙酰胺， 是由2-羥乙基煙酰胺維生素、有機(jī)硝酸鹽構(gòu)成的化合物， 和硝酸酯藥物活性相似。該種藥物的使用， 能夠在激活細(xì)胞質(zhì)鳥苷酸環(huán)化酶的前提下， 減少細(xì)胞內(nèi)鈣、鳥苷水平， 還可促進(jìn)平滑肌處于松弛狀態(tài)。同時(shí)， 尼可地爾以促進(jìn)鉀離子流出， 增加靜息膜電位， 避免三磷酸腺苷（ATP）過度消耗。特別是在心肌缺血患者中， 尼可地爾藥物的使用， 不僅可阻斷心律失常進(jìn)展， 還可縮小心肌梗死范圍， 即尼可地爾可擴(kuò)張冠狀血管、促進(jìn)血流量、預(yù)防血管痙攣， 增強(qiáng)血流動(dòng)力學(xué)等指標(biāo)。于口服給藥時(shí)， 尼可地爾可快速被吸收， 利用率高達(dá)75%， 且給藥0.5～1.0 h時(shí)血藥濃度可達(dá)到最佳狀態(tài)， 半衰期為1 h， 多集中在肝腎、心、腎上腺和血液等部位， 余下藥物可由尿液排出。而在血清蛋白結(jié)合率分析中， 可知尼可地爾濃度在1～100 μg/ml時(shí)， 血清蛋白結(jié)合率約為34.2%～41.5%[5]。

除此之外， 若要保證尼可地爾給藥安全， 則應(yīng)在明確其注意事項(xiàng)的同時(shí)， 精準(zhǔn)把控藥物不良反應(yīng)。①注意事項(xiàng)。重癥肝功能障礙、青光眼和高齡患者應(yīng)慎用;服藥期間， 禁止和亞硝酸酯和硝酸酯類藥物同服， 以免誘發(fā)搏動(dòng)性頭痛;服藥期間禁止服用降壓藥， 例如他達(dá)拉非、鹽酸伐地那非水合物、枸櫞酸西地那非， 以免造成血壓下降過度。②不良反應(yīng)。常見頭暈頭痛、失眠耳鳴等狀況;胃腸道反應(yīng)， 例如惡心嘔吐、腹痛腹瀉、便秘、食欲減退等;心血管反應(yīng)， 例如心悸乏力、下肢浮腫、顏面潮紅等;肝功能障礙， 多見黃疸;血小板減少;口腔潰瘍、舌潰瘍和消化管潰瘍、肛門潰瘍等狀況。若為老年患者必須使用該類藥物時(shí)， 因生理功能比較差， 常面臨藥物副作用， 可從小劑量給藥開始[6]。

綜上所述， 針對(duì)CSF患者， 以傳統(tǒng)治療模式為核心， 聯(lián)合使用尼可地爾藥物， 能夠有效改善冠狀動(dòng)脈微循環(huán)和血流動(dòng)力學(xué)， 效果尤為顯著， 可推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 邱煒煒， 黃輝， 袁彬， 等. 尼可地爾對(duì)CSF患者冠狀動(dòng)脈微循環(huán)及血流動(dòng)力學(xué)的影響. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2017， 23（5）：607-609.

[2] 魏立業(yè)， 夏岳， 戚國(guó)慶， 等. 尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪對(duì)非ST段抬高心肌梗死冠狀動(dòng)脈介入患者心肌微循環(huán)的影響. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 33（9）：1483-1486.

[3] 馬敏， 祝燁， 賀勇. 尼可地爾通過調(diào)節(jié)血漿一氧化氮及內(nèi)皮素1水平改善冠狀動(dòng)脈慢血流的臨床研究. 中國(guó)醫(yī)藥， 2017， 12（6）：

806-807.

[4] 李遠(yuǎn)， 郝亞逢， 王濤， 等. 尼可地爾對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流患者血管內(nèi)皮功能保護(hù)作用的臨床研究. 臨床誤診誤治， 2017， 30（1）：

98-100.

[5] 韓文杰， 劉恒亮. 穩(wěn)定型心絞痛患者口服尼可地爾對(duì)冠狀動(dòng)脈微循環(huán)阻力指數(shù)影響. 中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)， 2017， 10（10）：955-957.

[6] 楊珂， 廉哲勛， 劉小儒， 等. 尼可地爾對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流患者心室復(fù)極化的影響. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2018， 16（13）：93-95.

[收稿日期：2019-05-31]