吸煙與COPD患者炎癥因子、肺功能的關(guān)系

張曉斌

【摘要】 目的 探究吸煙與慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者炎癥因子、肺功能的關(guān)系。方法 80例

COPD患者， 根據(jù)吸煙指數(shù)（IS）分為COPD重度吸煙組（IS≥400）、COPD中度吸煙組（200

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病;吸煙;炎癥因子;肺功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.020

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease， COPD）是一種因慢性的氣流阻塞而產(chǎn)生的肺部疾病[1]。COPD患者臨床一般表現(xiàn)為胸悶、氣短、咳痰、長(zhǎng)時(shí)間咳嗽， 常伴異常炎癥反應(yīng)及肺功能損傷。誘發(fā)COPD的因素較多， 故近年來(lái)COPD發(fā)病率和致死率不斷上升[2]。COPD發(fā)病機(jī)制仍不明確， 吸煙是COPD發(fā)病的重要誘導(dǎo)因素之一， 對(duì)COPD發(fā)病過(guò)程有著重要影響[3]。本次研究吸煙與COPD患者炎癥因子、肺功能的關(guān)系， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年1月～2018年8月確診為COPD患者80例作為研究對(duì)象， 根據(jù)IS分為COPD重度吸煙組（IS≥400）、COPD中度吸煙組（200

COPD輕度吸煙組患者男17例， 女3例;年齡40～67歲， 平均年齡（53.98±8.55）歲;體質(zhì)量指數(shù)21.0～26.0 kg/m2， 平均體質(zhì)量指數(shù)（24.95±1.96）kg/m2。COPD非吸煙組患者男18例， 女2例;年齡45～62歲， 平均年齡（55.97±8.64）歲;體質(zhì)量指數(shù)23.0～27.0 kg/m2， 平均體質(zhì)量指數(shù)（25.12±1.76）kg/m2。四組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于《COPD診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②無(wú)其他呼吸道疾病者;③1個(gè)月內(nèi)全身未應(yīng)用激素類藥物者;④無(wú)其他多器官嚴(yán)重功能障礙者;⑤無(wú)精神心理障礙或認(rèn)知功能障礙者;⑥本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 患者并簽署知情同意書(shū)。

1. 3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①1個(gè)月內(nèi)使用免疫抑制劑者;②多器官嚴(yán)重功能障礙者;③妊娠者;④炎癥反應(yīng)性疾病者;⑤正在服用激素類藥物者;⑥無(wú)基本溝通、交流、表達(dá)能力者;⑦患

有其他呼吸道疾病者;⑧臨床資料不全者。

1. 4 方法

1. 4. 1 炎癥因子水平測(cè)定 四組患者均于清晨空腹采集外周血3 ml， 4℃環(huán)境下離心10 min， 轉(zhuǎn)速為3500 r/min， 取上清液， 使用全自動(dòng)生化分析儀（盛世東唐江蘇生物科技有限公司， 型號(hào)：DT480）， 利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平。

1. 4. 2 肺功能指標(biāo)測(cè)定 使用全自動(dòng)肺功能儀（日本美能公司， 型號(hào)：AS-407）測(cè)定四組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)， 多組比較采用F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 四組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平比較 COPD患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平隨吸煙指數(shù)的增加而提升， 四組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 四組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較 COPD患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平隨吸煙指數(shù)的增加而減小， 四組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 吸煙與炎癥因子、肺功能間相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示：吸煙與COPD患者h(yuǎn)s-CRP呈正相關(guān)（r=0.791， P=0.000<0.05）， 與TNF-α呈正相關(guān)（r=0.762， P=0.000<0.05）， 與IL-6呈正相關(guān)（r=0.756， P=0.000<0.05）， 與IL-8呈正相關(guān)（r=0.948， P=0.000<0.05）， 與FEV1呈負(fù)相關(guān)（r=-0.415， P=0.000

<0.05）， 與FVC呈負(fù)相關(guān)（r=-0.379， P=0.001<0.05）， 與FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)（r=-0.679， P=0.000<0.05）。

3 討論

COPD是一種具有變態(tài)反應(yīng)性炎性病變和感染性炎性病變的慢性支氣管炎， 炎癥因子使患者呼吸道黏膜收縮、纖毛運(yùn)動(dòng)受阻、大量分泌物滯留， 最終導(dǎo)致患者呼吸功能減弱。COPD是臨床威脅患者生命安全的重要慢性呼吸系統(tǒng)疾病， 給患者造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力。吸煙是導(dǎo)致COPD發(fā)生的主要因素之一， 香煙中含有煙焦油、氫氰酸、尼古丁等多種有害物質(zhì)可以使氣道上皮膜增厚、腺體和平滑肌增生， 導(dǎo)致分泌黏液增多最終使炎癥發(fā)生[5]。吸煙可以促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞分泌炎癥細(xì)胞、增加炎癥因子活性， 使炎癥介質(zhì)損傷支氣管， 加重支氣管炎癥。香煙煙霧中的有害物質(zhì)可以激活NK-κB因子， 該因子通過(guò)調(diào)控炎癥因子的表達(dá)提升炎癥因子的水平[6]。

hs-CRP是一種與炎癥反應(yīng)相關(guān)的蛋白， 當(dāng)機(jī)體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)， 炎癥因子水平提升， 促進(jìn)肝細(xì)胞產(chǎn)生hs-CRP， 使hs-CRP水平異常升高， 當(dāng)患者得到治療時(shí)， 炎癥因子分泌減少， hs-CRP水平降低。李亞萍等[7]研究發(fā)現(xiàn)hs-CRP與吸煙呈正相關(guān)。本研究中hs-CRP水平隨吸煙指數(shù)增加而提升， COPD重度吸煙組>COPD中度吸煙組>COPD輕度吸煙組>COPD非吸煙組， 本結(jié)論受其研究結(jié)果支持， 說(shuō)明香煙中的有害成分進(jìn)入人體會(huì)激活NF-κB轉(zhuǎn)錄因子， 促進(jìn)hs-CRP表達(dá)， 提升hs-CRP水平， 加重炎癥反應(yīng)。TNF-α作用于中性粒細(xì)胞， 可增強(qiáng)其白細(xì)胞粘附分子的表達(dá)， 激活其他因子參與炎癥反應(yīng)[8]。本研究中TNF-α與COPD患者吸煙指數(shù)呈正相關(guān)。張鏡鋒等[9]研究發(fā)現(xiàn)COPD吸煙患者TNF-α水平明顯高于非吸煙患者， 本結(jié)論與其研究結(jié)果一致， 表明TNF-α除了可以促進(jìn)血小板、中性粒細(xì)胞釋放前列腺素、脂質(zhì)介質(zhì)等炎性介質(zhì)外， 還可以促進(jìn)單核-巨噬細(xì)胞對(duì)局部組織的滲透， 引發(fā)炎癥反應(yīng)[10]。IL-6可參與炎癥反應(yīng)， 通過(guò)促進(jìn)T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞增殖及成熟進(jìn)而加重氧化應(yīng)激反應(yīng)， 最終提升IL-6水平， 使炎癥反應(yīng)加重， COPD病情惡化[11]。本研究中吸煙與IL-6水平呈正相關(guān)。鐘萍等[12]研究表明吸煙會(huì)導(dǎo)致IL-6水平提升， 其研究結(jié)果支持本結(jié)論， 說(shuō)明吸煙刺激支氣管， 導(dǎo)致支氣管分泌增多、發(fā)生炎性細(xì)胞浸潤(rùn)， 最終使IL-6提升。IL-8是一種促進(jìn)中性粒細(xì)胞活化釋放各種酶損傷支氣管的炎癥介質(zhì)， 其水平過(guò)高會(huì)加重炎癥反應(yīng)， 惡化肺部組織[13]。李巧榮[14]研究發(fā)現(xiàn)COPD吸煙組IL-8表達(dá)升高， IL-8水平高于非吸煙組。本研究中IL-8水平隨吸煙指數(shù)的增加而不斷升高， 本結(jié)論與其研究結(jié)果一致， 表明吸煙造成支氣管損傷， 會(huì)降低患者抵抗力、抑制患者免疫調(diào)節(jié)功能， 最終引發(fā)炎癥。

本研究中， COPD患者FEV1、FVC、FEV1/FVC隨吸煙指數(shù)的增加而減小， COPD重度吸煙組

綜上所述， 吸煙會(huì)引起COPD患者炎癥因子水平提升、肺功能指標(biāo)下降， 可建議COPD患者戒煙， 有利于降低炎癥因子水平， 緩解肺功能損傷。

參考文獻(xiàn)

[1] 蔣雪蓮， 鐘萍， 黃成亮， 等. 穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者營(yíng)養(yǎng)狀況和氧化應(yīng)激能力與肺功能的關(guān)系. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2017， 40（1）：40-45.

[2] 張迪， 管宇， 夏藝， 等. 慢性阻塞性肺疾病動(dòng)物模型研究進(jìn)展. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)， 2018， 39（3）：302-307.

[3] 王寧， 馮雅靖， 包鶴齡. 2014年中國(guó)40歲及以上人群吸煙現(xiàn)狀調(diào)查. 中華流行病學(xué)雜志， 2018， 39（5）：551-556.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)慢性阻塞性肺疾病組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）. 中華內(nèi)科雜志， 2007， 46（43）：254-261.

[5] 閆永吉， 葉俏. 吸煙相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病的研究進(jìn)展. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志， 2017， 37（8）：764-768.

[6] 王芳， 周祥群， 付潔. 降鈣素基因相關(guān)肽對(duì)脂多糖誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞TLR4/NK-κB及炎癥因子表達(dá)的影響. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 27（21）：12-17.

[7] 李亞萍， 李永霞， 牛小群， 等. 吸煙與炎性因子在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺動(dòng)脈高壓中的相關(guān)性. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2017， 38（6）：98-102.

[8] 王松慧， 康俊英， 周明麗， 等. 老年慢性阻塞性肺病中醫(yī)臨床與護(hù)理對(duì)策及對(duì)IL-1β、TNF-α水平的影響. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2018， 38（2）：376-378.

[9] 張鏡鋒， 謝劍斌， 梁淦桐. 老年COPD患者血清hs-CRP、IL-1β、TNF-α水平的變化及臨床意義. 海南醫(yī)學(xué)， 2018， 29（10）：

75-77.

[10] 刁云鋒， 張士俊， 趙萬(wàn)勇， 等. 血必凈注射液對(duì)重癥肺炎患者血漿IL-6和TNF-α水平的影響. 中草藥， 2017， 48（6）：1188-1191.

[11] 楊陽(yáng)， 楊雁. COPD緩解期患者血清PCT、IL-6、hs-CRP水平對(duì)急性加重的預(yù)測(cè)作用. 廣東醫(yī)學(xué)， 2017， 38（10）：1531-1533.

[12] 鐘萍， 范賢明， 蔣雪蓮， 等. 吸煙對(duì)COPD穩(wěn)定期患者血清IL-6、IL-18、CC16水平及營(yíng)養(yǎng)狀況的影響. 山東醫(yī)藥， 2017， 57（25）：

27-30.

[13] 李雪英， 胡蘇萍， 陳國(guó)忠， 等. 炎癥反應(yīng)與慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓及其血液高凝狀態(tài)的關(guān)系. 山東醫(yī)藥， 2017， 57（1）：71-73.

[14] 李巧榮. 吸煙對(duì)支氣管黏膜組織PPAR-γ、IL-8和TNF-α表達(dá)的影響. 山東醫(yī)藥， 2017， 57（12）：63-65.

[15] 史衛(wèi)衛(wèi)， 劉璐， 李玫， 等. 吸煙對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及生活質(zhì)量的影響. 河北醫(yī)藥， 2018， 40（12）：97-99， 103.

[收稿日期：2019-07-05]