GDM 母血、臍血中IGF-1 水平對新生兒神經(jīng)行為的影響

陳靜思，邢軍，唐雅娟，康媛媛

（華北理工大學附屬醫(yī)院，河北 唐山）

0 引言

近年來隨著人們生活水平的提高，妊娠期糖尿?。℅DM）的發(fā)病率逐漸升高，如孕期血糖未能規(guī)律監(jiān)測、合理控制，使胎兒長期處于高滲、高糖的宮內(nèi)環(huán)境中，將導致一系列不良圍產(chǎn)結(jié)局，如巨大兒、胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)、胎膜早破、缺血缺氧性腦病等，尤其對胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育產(chǎn)生的損傷將嚴重影響新生兒近遠期生活質(zhì)量。本研究旨在通過檢測母血及臍血中IGF-1 水平，探討其對新生兒神經(jīng)行為的影響，進而使神經(jīng)行為評分異常的新生兒能夠得到及時有效的干預，減少新生兒近遠期的腦神經(jīng)損傷。

1 對象和方法

1.1 對象

隨機選取2015 年6 月至2016 年6 月于華北理工大學附屬醫(yī)院定期產(chǎn)檢并分娩的孕婦102 例，其中GDM 組孕婦47 例，對照組孕婦55 例。所有入選孕婦需符合以下標準：年齡在20～35 歲，單活胎，分娩孕周在37～42 周，無應用影響新生兒神經(jīng)行為發(fā)育藥物，無神經(jīng)性疾病家族史，無其他妊娠合并癥及并發(fā)癥，孕期各項檢查已排除胎兒畸形（NT、唐氏兒篩查、三維超聲、胎兒心臟超聲等檢查）。GDM 診斷標準：妊娠24～28 周及以后，給予孕婦75 g 葡萄糖耐量試驗（OGTT），分別檢測孕婦空腹及服糖后1、2 h 的血糖值，若滿足：空腹血糖≥5.1 mmol/L、1 h 血糖≥10.0 mmol/L、2 h 血糖≥8.5 mmol/L 中的任何一項指標，則診斷為妊娠期糖尿病。兩組孕婦年齡、孕前BMI 及孕期增重、分娩孕周、孕產(chǎn)次等一般信息比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法

所有入組孕婦分別于分娩前抽取空腹肘靜脈血約5 m L，同時于胎兒娩出后抽取臍靜脈血約 mL，自然狀態(tài)下靜置30 min，用3500 r/min 的離心機離心5 min，留取上層血清行ELISA 法測定IGF-1 含量。新生兒出生3 d 時，在新生兒喂奶之后，睡眠狀態(tài)時，環(huán)境安靜，光線適中，室溫適宜下，由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員根據(jù)新生兒神經(jīng)行為（NABA）測定法對新生兒進行檢查及評分，包括行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射、一般反應。

1.3 實驗室檢測

母血及臍血中IGF-1 水平測定采用ELISA 法，試劑盒購于石家莊健菲生物科技有限公司，由專人嚴格按照試劑使用說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有結(jié)果均采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用t 檢驗，兩指標間的關(guān)系采用Pearson 相關(guān)分析法判斷，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組母血及臍血血清中IGF-1 水平比較

GDM 組母血中IGF-1 水平較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（t=-2.786，P＜0.05），GDM 組臍血中IGF-1 水平較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.531，P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組母血及臍血血清中IGF-1 水平比較（ pg/mL）

表1 兩組母血及臍血血清中IGF-1 水平比較（ pg/mL）

組別 n 母血IGF-1 臍血IGF-1 GDM 組 47 176.03±15.98 181.85±16.49對照組 55 190.14±33.34 169.34±18.92 t -2.786 3.531 P 0.007 0.001

2.2 兩組母血及臍血血清中IGF-1 水平關(guān)系

將GDM 組母血IGF-1 水平與其臍血IGF-1 水平進行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)兩者呈負相關(guān)（P=0.027），差異有統(tǒng)計學意義；將對照組母血IGF-1 水平與其臍血IGF-1 水平進行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)兩者呈負相關(guān)（P=0.010），詳見表2。

表2 兩組母血及臍血血清中IGF-1 水平的關(guān)系

2.3 兩組新生兒神經(jīng)行為評分比較

GDM 組新生兒在：行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射、一般反應等方面均低于對照組，其中行為能力、被動肌張力、主動肌張力差異顯著下降（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組新生兒神經(jīng)行為評分的比較（ 分）

表3 兩組新生兒神經(jīng)行為評分的比較（ 分）

指標 GDM 組（n=47） 對照組（n=55） t P行為能力 10.49±0.62 10.96±0.72 -3.458 0.001被動肌張力 7.15±0.51 7.40±0.49 -2.514 0.014主動肌張力 6.83±0.64 7.31±0.50 -4.240 0.000原始反射 5.79±0.41 5.82±0.39 -0.389 0.698一般反應 5.77±0.43 5.80±0.40 -0.413 0.681 NABA 評分 36.13±1.63 37.49±1.48 -4.403 0.000

2.4 妊娠期糖尿病新生兒神經(jīng)行為評分與母血、臍血中IGF-1 關(guān)系

將新生兒神經(jīng)行為評分與母血、臍血IGF-1 進行相關(guān)性分析，GDM 組新生兒神經(jīng)行為評分與母血IGF-1 呈正相關(guān)，與臍血IGF-1 水平呈負相關(guān)（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義。詳見表4。

表4 GDM 組新生兒神經(jīng)行為評分與母血、臍血血清中IGF-1 關(guān)系

2.5 妊娠期糖尿病新生兒神經(jīng)行為發(fā)育的影響因素

以妊娠期糖尿病的新生兒神經(jīng)行為評分為因變量，母血及臍血中IGF-1 為自變量，經(jīng)過多元線性回歸分析，妊娠期糖尿病母兒血IGF-1 水平與新生兒神經(jīng)行為發(fā)育密切相關(guān)，詳見表5。

表5 妊娠期糖尿病新生兒神經(jīng)行為發(fā)育的影響因素

3 討論

近年來，我國妊娠期糖尿病的發(fā)病率高達1%～5%[1]，妊娠期糖尿病的發(fā)病機制尚不明確，但引起不良妊娠結(jié)局諸多，遠期對母子的影響需引起我們的高度重視。

IGF-1 是一種擁有分泌活性的單鏈多肽物質(zhì)，主要參與傳遞細胞生長信號，促進骨骼、肌肉、神經(jīng)等細胞的分化與增殖。正常妊娠時母血中IGF-1 的含量會隨孕周增加逐漸升高，但GDM 孕婦血清IGF-1 升高明顯低于非GDM 孕婦[2]。多項研究指出，妊娠期糖尿病的發(fā)生機制與胰島素抵抗相關(guān)，IGF-1 在分子結(jié)構(gòu)上與胰島素相似[3]。本研究中，GDM組母血IGF-1 水平明顯低于對照組，而GDM 組的新生兒臍血IGF-1 水平明顯高于對照組高，且GDM 組母血IGF-1 水平與其新生兒臍血IGF-1 水平呈負相關(guān)，認為IGF-1 可能參與了GDM 發(fā)生的病生理過程，且可能不通過胎盤屏障。

妊娠期糖尿病屬于高危妊娠的一種，若孕期血糖未給予規(guī)律監(jiān)測及合理控制，極易引起胎兒宮內(nèi)急慢性缺血、缺氧，胎兒腦細胞供氧不足，無法維持細胞正常代謝，導致神經(jīng)功能受損、發(fā)育遲緩[4-6]。本研究中，在新生兒出生3 d 時對其進行神經(jīng)行為評分測定，發(fā)現(xiàn)GDM 組新生兒神經(jīng)行為評分較對照組降低，并且主要表現(xiàn)在行為能力、主動肌張力、被動肌張力等方面，GDM 組新生兒臍血IGF-1 水平較對照組高，臍血IGF-1 水平與新生兒神經(jīng)行為評分呈負相關(guān)，或許可以認為機體出于自我保護的本能，妊娠期糖尿病組胎兒為減少母體高糖環(huán)境對神經(jīng)細胞的損傷，代償性地使其自身分泌IGF-1 增加，進而調(diào)節(jié)、促進胎兒的大腦神經(jīng)發(fā)育。

綜上所述，妊娠期糖尿病母血及臍血中IGF-1 水平與新生兒神經(jīng)行為評分有關(guān)系。出生早期新生兒輕微的神經(jīng)損傷往往不能被及時發(fā)現(xiàn)，但其遠期并發(fā)癥不可預估。由于本實驗的局限性，我們并未對新生兒遠期的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育進行隨訪監(jiān)測，但是我們可以通過檢測母血及臍血中IGF-1 水平，結(jié)合新生兒神經(jīng)行為評分，及時、全面地評估新生兒大腦神經(jīng)有無損傷及損傷嚴重程度，利用新生兒早期神經(jīng)系統(tǒng)可塑性強這一特性及早給予干預措施，降低新生兒神經(jīng)損傷，減少近遠期并發(fā)癥。