• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    超重2型糖尿病患者腦灰質(zhì)體積基于體素的形態(tài)學(xué)臨床研究

    2020-03-25 00:32:02張東升謝清明張小玲
    關(guān)鍵詞:島葉頂葉灰質(zhì)

    張東升,齊 菲,王 嫚,謝清明,蘇 宇,張小玲,高 潔*

    (1陜西省人民醫(yī)院MRI室,西安 710068;2西安醫(yī)學(xué)院;*通訊作者,E-mail:gaojie8661@163.com)

    2015年我國糖尿病患者人數(shù)已居全球首位并且有逐年上升的趨勢,其中95%為2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者[1]。先前的研究已經(jīng)證實,T2DM不僅會引起腦結(jié)構(gòu)及神經(jīng)元自發(fā)活動異常[2,3],而且可能引起一系列微血管和大血管的并發(fā)癥,增加血管性癡呆和阿爾茨海默病的風(fēng)險[4]。我國T2DM患者中超重及肥胖者約占30%[5],相對于正常體重人群,超重及肥胖人群T2DM的發(fā)病率會升高3.5-4.6倍[6]。超重同樣是認(rèn)知功能損傷的獨(dú)立風(fēng)險因素,會導(dǎo)致患者執(zhí)行功能、注意力等認(rèn)知功能異常[7]。T2DM合并超重是否會加劇患者腦結(jié)構(gòu)的損傷及認(rèn)知功能下降,目前相關(guān)研究較少?;隗w素的形態(tài)學(xué)分析(voxel-based morphometry,VBM)方法以體素為基礎(chǔ),通過自動、全面的提取圖像中的腦組織成分(灰質(zhì)、白質(zhì)、腦脊液)進(jìn)行客觀對比分析,從而描繪局部腦組織形態(tài)結(jié)構(gòu)的差異,已被廣泛應(yīng)用于多種神經(jīng)精神疾病的腦結(jié)構(gòu)形態(tài)學(xué)分析中。因此,本研究擬采用VBM方法,探討超重T2DM患者腦灰質(zhì)體積及認(rèn)知功能的異常改變。

    1 材料與方法

    1.1 研究對象

    收集陜西省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科T2DM患者40例,患者符合1999年世界衛(wèi)生組織T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn),包括:①空腹血糖≥7.0 mmol/L;②口服糖耐量試驗2 h餐后血糖≥11.1 mmol/L;③有三多一少癥狀,且隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L,若無高血糖的癥狀,標(biāo)準(zhǔn)中的①②項應(yīng)進(jìn)行復(fù)查,兩次達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)即可診斷。T2DM及健康對照組(healthy controls,HC)排除標(biāo)準(zhǔn):有精神藥物濫用或依賴史;有聽力、語言交流困難、幽閉恐懼癥等無法配合MRI檢查者;合并其他內(nèi)分泌疾患者,如甲亢、甲旁亢、肢端肥大癥等;合并影響認(rèn)知功能的其他精神及神經(jīng)疾病者;腦血管意外、腫瘤、外傷、感染、先天性腦發(fā)育異常者。所有被試年齡均在40-70歲;均為右利手。根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)將T2DM分為兩組,匹配人口學(xué)資料后,最終納入正常體重T2DM(normal weight type 2 diabetes,NW+T2DM)患者16例(18.5≤BMI<25 kg/m2)及超重T2DM(overweigh type 2 diabetes,OW+T2DM)患者15列(25 kg/m2≤BMI<30 kg/m2),選擇人口學(xué)資料相匹配的HC 16例(18.5 kg/m2≤BMI<25 kg/m2)。NW+T2DM組(男13例,女3例)年齡48-64歲,OW+T2DM組(男10例,女5例)年齡46-64歲,HC組(男12例,女4例)年齡46-64歲。本研究通過陜西省人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),所有被試者在檢查前均被詳細(xì)告知試驗內(nèi)容及方法并簽署知情同意書。

    1.2 神經(jīng)心理學(xué)測試

    被試者在接受MRI掃描前需完成簡易智力狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(montreal cognitive assessmen,MoCA)、連線測試A(trail-making test part A,TMT-A)及畫鐘測驗(clock drawing test,CDT),MMSE及MoCA用于評估被試的一般認(rèn)知功能,TMT-A評估被試神經(jīng)反應(yīng)速度及注意力,CDT評估被試視覺空間功能。CDT、MMSE、MoCA評分越高提示被試者對應(yīng)的認(rèn)知功能越好,而TMT-A時間越長,提示被試者神經(jīng)反應(yīng)速度及注意力越差。所有神經(jīng)心理學(xué)測試由經(jīng)過系統(tǒng)培訓(xùn)的心理科醫(yī)師完成。

    1.3 數(shù)據(jù)采集及分析

    采用3.0T Philips Ingenia磁共振掃描儀,使用16通道相控陣頭線圈。采集3D-T1WI以及常規(guī)臨床MRI影像診斷圖像。掃描時囑研究對象閉目仰臥、保持全身平穩(wěn)不動、保持清醒但盡量不進(jìn)行任何思考。用棉墊固定頭部,以耳塞降低噪音。3D-T1WI序列掃描時選用正中矢狀位前后聯(lián)合的連線作為掃描定位線,采用三維快速擾相梯度回波T1加權(quán)序列(3D-FSPGR T1WI),主要掃描參數(shù)為:TR=10 ms,TE=4.6 ms,TI=400 ms,層厚=1 mm,間隔=0 mm,FOV=180 mm×180 mm,矩陣=256×256,采集次數(shù)(NEX)=1。數(shù)據(jù)處理采用Matlab 2014b基礎(chǔ)上運(yùn)行SPM 12及DPABI中的VBM工具箱,數(shù)據(jù)處理流程如下,原始DICOM圖像轉(zhuǎn)換為NIFTI圖像,行組織分割,得到全腦腦脊液、白質(zhì)和灰質(zhì)圖像;采用半高全寬(full width half-maximum,FWHM)為8 mm×8 mm×8 mm的高斯平滑核對分割后的圖像進(jìn)行平滑,接著對腦組織成分圖像進(jìn)行建模,得到可用于統(tǒng)計分析的圖像。對三組被試VBM統(tǒng)計圖行方差分析,隨后進(jìn)行post-hoc兩兩比較,組間比較結(jié)果采用GRF校正(單個體素P<0.001,校正后P<0.05)。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

    數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件,一般人口學(xué)資料、臨床參量及神經(jīng)心理學(xué)評分三組間比較采用單因素方差分析,T2DM患者組間病程比較采用獨(dú)立樣本t檢驗。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。為了評估OW+T2DM患者腦灰質(zhì)體積與神經(jīng)心理學(xué)評分之間的關(guān)系,提取OW+T2DM組與NW+T2DM組間有顯著性差異腦區(qū)的灰質(zhì)體積值,采用線性相關(guān)模型分析神經(jīng)心理學(xué)評分與異常腦區(qū)體積的相關(guān)性,計算每組相關(guān)的Pearson相關(guān)系數(shù)。所有統(tǒng)計學(xué)檢驗均為雙側(cè),以P<0.05作為顯著性檢驗的標(biāo)準(zhǔn)。

    2 結(jié)果

    2.1 人口學(xué)資料及神經(jīng)心理學(xué)測試結(jié)果

    三組被試者在性別、年齡、受教育程度、血壓、甘油三酯、總膽固醇及低密度脂蛋白等資料方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),T2DM患者空腹血糖、糖化血紅蛋白顯著高于HC組(均P<0.05)。OW+T2DM組及NW+T2DM組空腹血糖、糖化血紅蛋白、病程及各并發(fā)癥差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。三組被試者M(jìn)MSE、MoCA、TMT-A及CDT評分結(jié)果組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05,見表1)。

    表1 被試者臨床資料及神經(jīng)心理學(xué)評分

    Table 1 Clinical data and neuropsychological scores of all subjects

    指標(biāo) HC組(n=16)NW+T2DM組(n=16)OW+T2DM組(n=15) F/t/χ2 P性別(男/女) 12/4 13/3 10/50.870.65年齡(年) 53.53±4.39 54.94±5.83 56.07±5.681.710.19BMI(kg/m2) 23.63±1.54 22.64±1.87 26.93±2.0922.65<0.01病程(年) - 6.94±5.12 8.20±6.010.630.53受教育程度(年) 15.20±2.24 13.69±2.36 13.27±2.632.670.08收縮壓(mmHg)122.13±9.80123.63±18.69132.87±16.812.510.09舒張壓(mmHg) 82.27±7.64 77.50±9.49 83.40±8.963.210.05空腹血糖(mmol/L) 5.56±0.78 7.75±3.26 8.52±2.1910.54<0.01糖化血紅蛋白(%) 5.56±0.46 7.95±1.99 7.90±1.5312.56<0.01甘油三脂(mmol/L) 1.83±1.09 1.48±0.78 3.36±1.581.010.37總膽固醇(mmol/L) 4.89±0.86 4.39±0.94 5.17±1.971.340.27低密度脂蛋白(mmol/L) 2.79±0.68 2.51±0.63 2.51±0.760.820.45視網(wǎng)膜病變(例) - 2 40.990.32周圍神經(jīng)病變(例) - 8 90.310.58糖尿病腎病(例) - 8 90.310.58MMSE(分) 28.67±1.29 27.97±1.77 27.43±3.031.240.30MoCA(分) 27.37±1.63 26.50±2.45 25.53±2.752.330.11CDT(分) 20.83±6.30 16.90±6.95 14.77±8.992.520.09TMT-A時間(s) 64.79±27.70 73.00±26.94 75.34±31.680.250.78

    TMT-A:連線測試A;MMSE:簡易智力狀態(tài)檢查量表;MoCA:蒙特利爾認(rèn)知評估量表;CDT:畫鐘測驗

    2.2 VBM結(jié)果

    三組間有統(tǒng)計學(xué)差異的腦區(qū)位于左側(cè)顳極/顳上回/額下回。相對于HC組,NW+T2DM組左側(cè)額下回灰質(zhì)體積減少,OW+T2DM組雙側(cè)顳上回、額下回、右側(cè)海馬旁回、島葉、左側(cè)額上回、額內(nèi)側(cè)回及左側(cè)頂上/下小葉灰質(zhì)體積減少。相對于NW+T2DM組,OW+T2DM組雙側(cè)直回、額內(nèi)側(cè)回、前扣帶、左側(cè)顳上回、額下回、島葉及右側(cè)頂下小葉、緣上回、角回灰質(zhì)體積減少。所有結(jié)果均采用GRF校正,校正后P<0.05(單個體素P<0.001)。組間出現(xiàn)顯著差異的腦區(qū)見圖1,顯著差異腦區(qū)的體素大小、標(biāo)準(zhǔn)空間坐標(biāo)、Brodmann分區(qū)、T值見表2。

    表2 被試者灰質(zhì)體積存在統(tǒng)計學(xué)差異的腦區(qū)

    Table 2 Brain regions with significant difference among all subjects in VBM analysis

    腦區(qū) MNI坐標(biāo)XYZ體素 BA TNW+T2DM

    a.三組間灰質(zhì)體積有統(tǒng)計學(xué)差異的腦區(qū),紅色代表三組間灰質(zhì)體積存在差異的腦區(qū),條圖上紅-黃色對應(yīng)T值從小至大(對應(yīng)8到17.88);b.相對于HC組,NW+T2DM組灰質(zhì)體積減少的腦區(qū);c.相對于HC組,OW+T2DM組灰質(zhì)體積減少的腦區(qū);d.相對于NW+T2DM組,OW+T2DM組灰質(zhì)體積減少的腦區(qū),藍(lán)色代表兩組間灰質(zhì)體積顯著減少的腦區(qū),條圖上淺藍(lán)-深藍(lán)色對應(yīng)T值從小至大(對應(yīng)-10至-3.66)圖1 OW+T2DM組、NW+T2DM組及HC組VBM分析組間存在顯著性差異的腦區(qū)Figure1 Brain regions with significant difference among OW+T2DM group, NW+T2DM group, and HC group in VBM analysis

    2.3 OW+T2DM組與NW+T2DM組組間差異腦區(qū)與TMT-A時間相關(guān)分析結(jié)果

    OW+T2DM組雙側(cè)內(nèi)側(cè)前額葉(直回/額內(nèi)側(cè)回/前扣帶)灰質(zhì)體積與TMT-A時間負(fù)相關(guān)(r=-0.813,P<0.001,見圖2)。

    圖2 OW+T2DM患者雙側(cè)內(nèi)側(cè)前額葉灰質(zhì)體積與TMT-A時間相關(guān)關(guān)系Figure 2 Correlation between gray matter volume of the medial prefrontal cortex and TMT-A score in patients with OW+T2DM

    3 討論

    本研究結(jié)果顯示,相對于HC組,NW+T2DM組左側(cè)額下回灰質(zhì)體積減少;而OW+T2DM組除額葉灰質(zhì)體積減少外,部分顳葉及頂葉區(qū)域灰質(zhì)體積也出現(xiàn)了明顯的減少。相對于NW+T2DM組,OW+T2DM組雙側(cè)內(nèi)側(cè)前額葉(直回、額內(nèi)側(cè)回、前扣帶)、左側(cè)顳上回、額下回、島葉及右側(cè)頂下小葉、緣上回、角回灰質(zhì)體積減少,提示超重合并T2DM可能加速這些腦區(qū)的灰質(zhì)體積萎縮。

    先前的多個研究已經(jīng)證實,T2DM患者顳葉內(nèi)側(cè)、內(nèi)側(cè)額葉、額上回、前扣帶回及枕中回等腦區(qū)灰質(zhì)體積減少[2,8]。本研究結(jié)果中,NW+T2DM組僅有左側(cè)額下回灰質(zhì)體積減少,這可能源于本研究納入的被試量較少,也有可能由于上述的研究均未剔除高BMI對結(jié)果的影響所致,據(jù)此推測,NW+T2DM患者可能最易出現(xiàn)額葉灰質(zhì)萎縮。相對于先前的研究[2,8],OW+T2DM患者灰質(zhì)體積減少的腦區(qū)更為廣泛,增加的灰質(zhì)體積減少腦區(qū)主要為島葉及頂上/下小葉。OW+T2DM組較NW+T2DM組島葉及頂下小葉、緣上回、角回灰質(zhì)體積同樣減少,這提示超重合并T2DM可能加速島葉及頂葉皮層的灰質(zhì)萎縮。大樣本量的研究已經(jīng)證實肥胖及超重患者島葉灰質(zhì)體積減少[9],同樣有研究[10]發(fā)現(xiàn)T2DM患者以及其非T2DM兄弟姐妹島葉灰質(zhì)體積減少,證實超重及T2DM均會導(dǎo)致島葉灰質(zhì)萎縮。島葉與葡萄糖代謝及胰島素抵抗有關(guān)[11],在維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)方面具有重要作用[12]。T2DM及超重均會導(dǎo)致機(jī)體代謝異常,因此,島葉灰質(zhì)體積減少可能提示OW+T2DM患者內(nèi)環(huán)境紊亂更為明顯。先前有研究[13]發(fā)現(xiàn)血糖正常的肥胖患者及肥胖T2DM患者島葉灰質(zhì)體積減低,提示島葉是T2DM及肥胖的聯(lián)合損傷腦區(qū),這進(jìn)一步證實了我們的推測。研究顯示青少年以及成年[3]肥胖患者頂葉皮層灰質(zhì)體積減少,但少有研究報道T2DM患者頂葉皮層灰質(zhì)體積下降[14]。然而靜息態(tài)研究發(fā)現(xiàn),T2DM患者頂下小葉、角回等腦區(qū)神經(jīng)元活動異常[15,16]。這可能由于功能異常先于結(jié)構(gòu)改變,也可能提示超重/肥胖對頂葉的灰質(zhì)體積影響更大,OW+T2DM患者頂葉灰質(zhì)體積減少的原因可能主要源于超重而非T2DM。

    本研究表明,OW+T2DM組雙側(cè)內(nèi)側(cè)前額葉(直回/額內(nèi)側(cè)回/前扣帶)較NW+T2DM組灰質(zhì)體積減少并與TMT-A呈負(fù)相關(guān)。超重[9]及T2DM[8]患者內(nèi)側(cè)前額葉灰質(zhì)體積減少均已被證實。內(nèi)側(cè)前額葉是DMN網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分,已有的研究顯示T2DM患者DMN網(wǎng)絡(luò)異常并發(fā)現(xiàn)與糖化血紅蛋白負(fù)相關(guān)[17,18]。T2DM以高血糖及胰島素抵抗為特征,胰島素和胰島素降解酶功能下降導(dǎo)致患者腦內(nèi)β淀粉樣蛋白增多,引起神經(jīng)元退行性改變進(jìn)而導(dǎo)致腦萎縮[19],DMN腦區(qū)常為最易受累的區(qū)域[20]。超重/肥胖不僅導(dǎo)致外周胰島素抵抗,還會導(dǎo)致腦胰島素抵抗的發(fā)展進(jìn)一步加劇胰島素抵抗[21]。因此,我們推測,超重合并T2DM可能加速患者內(nèi)側(cè)前額葉的灰質(zhì)萎縮過程。此外,內(nèi)側(cè)前額葉參與決策制定、注意力等多種認(rèn)知功能[22]。OW+T2DM組雙側(cè)內(nèi)側(cè)額葉灰質(zhì)體積減低與TMT-A評分呈負(fù)相關(guān),提示OW+T2DM患者注意力功能損傷。

    本研究依然存在以下局限性,首先,樣本量相對較小,今后需加大樣本量進(jìn)一步證實本研究結(jié)果。其次,作為橫斷面研究,本研究無法證實超重及T2DM哪種因素在OW+T2DM患者灰質(zhì)損傷中具有主導(dǎo)作用,隨后的研究將添加超重非糖尿病患者繼續(xù)探討這一問題。

    總之,本研究證實,相對于HC及NW+T2DM組,OW+T2DM患者存在更為廣泛灰質(zhì)減少腦區(qū),超重合并T2DM可能加速患者島葉、頂葉及內(nèi)側(cè)前額葉的灰質(zhì)萎縮過程,OW+T2DM組雙側(cè)內(nèi)側(cè)前額葉灰質(zhì)體積減少可能與患者注意力功能損傷有關(guān)。

    猜你喜歡
    島葉頂葉灰質(zhì)
    COPD患者認(rèn)知功能障礙和大腦灰質(zhì)密度異常的磁共振研究
    2型糖尿病對阿爾茨海默病腦灰質(zhì)的影響:DKI初步研究
    MRI測量中國漢族不同性別正常人頂葉體積
    島葉功能及癲癇研究進(jìn)展
    大腦島葉形態(tài)及功能改變與抑郁癥的關(guān)系研究進(jìn)展
    腦雙側(cè)頂葉多發(fā)異常強(qiáng)化信號的MRI影像學(xué)特征分析
    高級別島葉膠質(zhì)瘤的外科治療策略
    去雄攜帶頂葉對玉米生長及產(chǎn)量的影響
    淺談玉米制種田的母本帶苞去雄技術(shù)
    基于體素的MR形態(tài)學(xué)分析對鼻咽癌放療后腦灰質(zhì)體積改變的研究
    国产真人三级小视频在线观看| 老司机靠b影院| 日韩欧美精品v在线| 变态另类丝袜制服| 毛片女人毛片| 欧美久久黑人一区二区| 午夜激情av网站| 91字幕亚洲| 深夜精品福利| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 欧美中文日本在线观看视频| 黑人操中国人逼视频| 免费在线观看影片大全网站| 深夜精品福利| 亚洲人成电影免费在线| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 在线观看免费视频日本深夜| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| bbb黄色大片| 欧美一级a爱片免费观看看 | 欧美zozozo另类| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 老司机午夜十八禁免费视频| 黄色片一级片一级黄色片| 51午夜福利影视在线观看| 欧美日韩乱码在线| 亚洲性夜色夜夜综合| 久久久久久国产a免费观看| 88av欧美| 亚洲,欧美精品.| 欧美黑人欧美精品刺激| 床上黄色一级片| videosex国产| 两个人视频免费观看高清| 免费看十八禁软件| 十八禁人妻一区二区| 禁无遮挡网站| 操出白浆在线播放| 校园春色视频在线观看| 国产精品一区二区免费欧美| 国语自产精品视频在线第100页| 美女大奶头视频| av在线天堂中文字幕| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲 欧美一区二区三区| 不卡一级毛片| 亚洲男人天堂网一区| a在线观看视频网站| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 美女大奶头视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 又爽又黄无遮挡网站| 一本大道久久a久久精品| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 露出奶头的视频| 在线观看免费午夜福利视频| 国产熟女xx| 午夜免费成人在线视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| 在线播放国产精品三级| 999久久久精品免费观看国产| 免费电影在线观看免费观看| 久久香蕉激情| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产精品影院久久| 日本免费a在线| 欧美3d第一页| 欧美日韩精品网址| 岛国视频午夜一区免费看| 久久久久九九精品影院| 丁香六月欧美| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产伦人伦偷精品视频| 最新在线观看一区二区三区| 曰老女人黄片| 日本 av在线| 老鸭窝网址在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 在线a可以看的网站| 草草在线视频免费看| 国产精品 国内视频| 日本在线视频免费播放| 日本黄大片高清| 午夜免费成人在线视频| 听说在线观看完整版免费高清| 嫁个100分男人电影在线观看| 国产麻豆成人av免费视频| 成人精品一区二区免费| 亚洲真实伦在线观看| 听说在线观看完整版免费高清| 国产区一区二久久| 欧美不卡视频在线免费观看 | 黄色a级毛片大全视频| 亚洲一区二区三区色噜噜| 日韩三级视频一区二区三区| 成人国语在线视频| 亚洲专区国产一区二区| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲人与动物交配视频| 天天一区二区日本电影三级| 国产精品av视频在线免费观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| av中文乱码字幕在线| 精品国产乱码久久久久久男人| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 超碰成人久久| 国产91精品成人一区二区三区| 男插女下体视频免费在线播放| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 欧美av亚洲av综合av国产av| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产精品一区二区免费欧美| 午夜影院日韩av| 18禁美女被吸乳视频| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产一级毛片七仙女欲春2| 变态另类丝袜制服| 午夜福利成人在线免费观看| 日本黄大片高清| videosex国产| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 妹子高潮喷水视频| 精品免费久久久久久久清纯| 亚洲第一电影网av| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲一码二码三码区别大吗| 两个人看的免费小视频| 亚洲精品一区av在线观看| 国产黄色小视频在线观看| 国产视频内射| 国产精品99久久99久久久不卡| 两个人免费观看高清视频| www.www免费av| 日日夜夜操网爽| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 黄色丝袜av网址大全| 两个人的视频大全免费| 国产黄色小视频在线观看| 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲电影在线观看av| 久久精品综合一区二区三区| 国产激情久久老熟女| 亚洲成人免费电影在线观看| 午夜影院日韩av| 亚洲七黄色美女视频| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产一区二区三区视频了| 精品久久久久久久毛片微露脸| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 欧美不卡视频在线免费观看 | 韩国av一区二区三区四区| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产91精品成人一区二区三区| 日日干狠狠操夜夜爽| 1024手机看黄色片| 国产单亲对白刺激| 亚洲中文日韩欧美视频| 午夜激情av网站| 村上凉子中文字幕在线| 欧美黑人欧美精品刺激| 欧美成人性av电影在线观看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 日本熟妇午夜| 此物有八面人人有两片| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 久久久久久久精品吃奶| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲av成人精品一区久久| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 床上黄色一级片| 精品久久蜜臀av无| 黄色 视频免费看| 俄罗斯特黄特色一大片| 日本一本二区三区精品| 丁香欧美五月| 在线观看日韩欧美| 国产乱人伦免费视频| 日韩三级视频一区二区三区| 国产精品永久免费网站| 亚洲精品一区av在线观看| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 村上凉子中文字幕在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 欧美性长视频在线观看| 深夜精品福利| 欧美中文综合在线视频| 亚洲 国产 在线| 两个人视频免费观看高清| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 很黄的视频免费| 日本熟妇午夜| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 欧美黄色淫秽网站| 老汉色∧v一级毛片| 久久中文字幕人妻熟女| xxx96com| 国产在线观看jvid| 热99re8久久精品国产| 色老头精品视频在线观看| 国产成年人精品一区二区| aaaaa片日本免费| 久久国产精品影院| 国产高清有码在线观看视频 | 国产蜜桃级精品一区二区三区| 久久这里只有精品19| 在线观看66精品国产| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 成人三级做爰电影| 久久欧美精品欧美久久欧美| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 韩国av一区二区三区四区| 久久精品国产清高在天天线| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 日本黄大片高清| 国产高清有码在线观看视频 | 日本熟妇午夜| 国产精品九九99| 99久久综合精品五月天人人| 嫩草影视91久久| a级毛片在线看网站| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 两个人免费观看高清视频| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 免费在线观看影片大全网站| 又大又爽又粗| 老司机深夜福利视频在线观看| 一二三四社区在线视频社区8| 色av中文字幕| ponron亚洲| 免费搜索国产男女视频| 中文字幕av在线有码专区| 1024香蕉在线观看| 两人在一起打扑克的视频| 国产亚洲av高清不卡| 免费观看人在逋| 欧美一级a爱片免费观看看 | 在线国产一区二区在线| 亚洲男人天堂网一区| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲全国av大片| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 成人永久免费在线观看视频| 中文字幕熟女人妻在线| 黄色a级毛片大全视频| 国产一区二区在线观看日韩 | 久久久精品欧美日韩精品| 国产精品一区二区免费欧美| 香蕉av资源在线| 最新在线观看一区二区三区| 国产精品影院久久| 国产成人aa在线观看| 黄色成人免费大全| 久久香蕉国产精品| 久久久久久久久免费视频了| 99久久精品热视频| 成年女人毛片免费观看观看9| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲黑人精品在线| 国产午夜精品论理片| 九色成人免费人妻av| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 亚洲人与动物交配视频| 精品国产超薄肉色丝袜足j| а√天堂www在线а√下载| 可以在线观看毛片的网站| 午夜免费观看网址| 99热这里只有精品一区 | 婷婷六月久久综合丁香| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 99国产极品粉嫩在线观看| 99在线视频只有这里精品首页| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲性夜色夜夜综合| 中文字幕久久专区| 国产精品一及| 日本在线视频免费播放| 午夜福利欧美成人| 久久香蕉激情| 9191精品国产免费久久| 中文亚洲av片在线观看爽| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 国产91精品成人一区二区三区| 亚洲成人久久爱视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 两个人免费观看高清视频| 操出白浆在线播放| 亚洲最大成人中文| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 国产成人av教育| 久久久久免费精品人妻一区二区| 亚洲乱码一区二区免费版| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 12—13女人毛片做爰片一| 视频区欧美日本亚洲| 亚洲精品久久国产高清桃花| 啦啦啦韩国在线观看视频| 此物有八面人人有两片| av视频在线观看入口| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 午夜激情av网站| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 麻豆av在线久日| 亚洲av成人一区二区三| 好男人电影高清在线观看| 精品国产乱码久久久久久男人| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 久久精品91蜜桃| 波多野结衣高清作品| 国产日本99.免费观看| 不卡av一区二区三区| 搡老岳熟女国产| www.www免费av| 欧美大码av| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 日本免费a在线| 精品国产乱码久久久久久男人| 国产午夜精品久久久久久| 日韩有码中文字幕| 波多野结衣巨乳人妻| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产精品av久久久久免费| 亚洲精品国产一区二区精华液| 一边摸一边做爽爽视频免费| 亚洲av成人av| 亚洲人成电影免费在线| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产精品av视频在线免费观看| 精品久久久久久久末码| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产av一区在线观看免费| 久久精品人妻少妇| 男女视频在线观看网站免费 | 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 99精品久久久久人妻精品| 成人特级黄色片久久久久久久| 免费看十八禁软件| 亚洲中文字幕日韩| 午夜福利视频1000在线观看| 一二三四在线观看免费中文在| 99国产精品一区二区蜜桃av| 国产精品99久久99久久久不卡| 亚洲av熟女| www日本在线高清视频| 我要搜黄色片| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产亚洲精品久久久久5区| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产精品日韩av在线免费观看| 怎么达到女性高潮| 99在线人妻在线中文字幕| 淫妇啪啪啪对白视频| 久久中文看片网| 伦理电影免费视频| 在线观看一区二区三区| 在线播放国产精品三级| 亚洲av美国av| 亚洲精品av麻豆狂野| 亚洲熟妇熟女久久| 中文字幕高清在线视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 18禁美女被吸乳视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 免费看美女性在线毛片视频| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 日本a在线网址| 欧美精品啪啪一区二区三区| 最近最新免费中文字幕在线| 欧美三级亚洲精品| 好男人在线观看高清免费视频| 三级国产精品欧美在线观看 | 看免费av毛片| 久久久国产精品麻豆| 亚洲av成人一区二区三| 听说在线观看完整版免费高清| 91九色精品人成在线观看| 中文字幕熟女人妻在线| 国产亚洲精品一区二区www| 成在线人永久免费视频| 欧美精品啪啪一区二区三区| 麻豆av在线久日| 一边摸一边做爽爽视频免费| 久久性视频一级片| 午夜福利高清视频| 两人在一起打扑克的视频| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产激情久久老熟女| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 观看免费一级毛片| 国产精品一区二区三区四区久久| 窝窝影院91人妻| 久久香蕉国产精品| 国产午夜精品论理片| 18禁美女被吸乳视频| 色老头精品视频在线观看| 亚洲国产欧美一区二区综合| 熟女电影av网| 午夜福利视频1000在线观看| 午夜福利高清视频| 欧美丝袜亚洲另类 | 精品国产乱码久久久久久男人| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | cao死你这个sao货| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 欧美乱妇无乱码| 久久久久久九九精品二区国产 | 国产成人系列免费观看| 国产精品永久免费网站| 国产精品一区二区三区四区久久| 看黄色毛片网站| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产乱人伦免费视频| 久久久久九九精品影院| 国产爱豆传媒在线观看 | 午夜a级毛片| 伦理电影免费视频| 亚洲精品美女久久av网站| 国产激情偷乱视频一区二区| 搡老妇女老女人老熟妇| 久久国产精品影院| 成人av在线播放网站| 成人国产一区最新在线观看| 99久久综合精品五月天人人| 宅男免费午夜| 99国产精品99久久久久| 亚洲性夜色夜夜综合| www日本在线高清视频| 国产精品久久视频播放| 全区人妻精品视频| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产男靠女视频免费网站| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 久久中文字幕一级| 看黄色毛片网站| 国产伦人伦偷精品视频| 精品不卡国产一区二区三区| 久久久国产成人免费| 成人国产一区最新在线观看| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲男人天堂网一区| 波多野结衣巨乳人妻| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 久久香蕉激情| 欧美乱色亚洲激情| 亚洲国产精品成人综合色| 亚洲中文字幕日韩| 精品无人区乱码1区二区| 啦啦啦免费观看视频1| 一本精品99久久精品77| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 日本熟妇午夜| 国产精华一区二区三区| 午夜免费成人在线视频| 亚洲avbb在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 色综合婷婷激情| av视频在线观看入口| 国产精品久久久久久久电影 | www.999成人在线观看| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 午夜福利18| 黄色片一级片一级黄色片| 精品国产亚洲在线| 最近最新免费中文字幕在线| 曰老女人黄片| 18禁美女被吸乳视频| 欧美乱色亚洲激情| 舔av片在线| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 哪里可以看免费的av片| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 色综合亚洲欧美另类图片| 国产久久久一区二区三区| 五月伊人婷婷丁香| 国产区一区二久久| 国产亚洲精品第一综合不卡| 欧美色欧美亚洲另类二区| 亚洲全国av大片| 热99re8久久精品国产| 999久久久国产精品视频| 操出白浆在线播放| 亚洲专区中文字幕在线| av片东京热男人的天堂| 男女午夜视频在线观看| 一级作爱视频免费观看| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 观看免费一级毛片| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 白带黄色成豆腐渣| 欧美日韩一级在线毛片| 一级a爱片免费观看的视频| xxx96com| 91av网站免费观看| 精品国产亚洲在线| 成人国语在线视频| 在线免费观看的www视频| 99国产精品99久久久久| 老鸭窝网址在线观看| 一区二区三区激情视频| 久久性视频一级片| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 三级国产精品欧美在线观看 | 老汉色av国产亚洲站长工具| 日本一本二区三区精品| 黄色视频,在线免费观看| 国产黄片美女视频| 1024手机看黄色片| 国产真人三级小视频在线观看| 国产成人av激情在线播放| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 又紧又爽又黄一区二区| 在线看三级毛片| 午夜免费观看网址| 亚洲一区二区三区不卡视频| 禁无遮挡网站| 国产精品久久久av美女十八| 中文字幕久久专区| 欧美zozozo另类| ponron亚洲| 国产精品久久电影中文字幕| 日韩三级视频一区二区三区| 白带黄色成豆腐渣| 国产成人av教育| 99久久精品热视频| 色综合婷婷激情| 国模一区二区三区四区视频 | 亚洲性夜色夜夜综合| 欧美成人午夜精品| 国产精品亚洲av一区麻豆| 深夜精品福利| 国内精品一区二区在线观看| 亚洲人成电影免费在线| 久久这里只有精品中国| 99国产精品99久久久久| 一边摸一边抽搐一进一小说| 午夜福利在线在线| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 天天添夜夜摸| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产区一区二久久| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 欧美性长视频在线观看| 在线观看免费午夜福利视频| 久久99热这里只有精品18| 9191精品国产免费久久| 国产精华一区二区三区| 啦啦啦免费观看视频1| 一级毛片精品| 麻豆av在线久日| 欧美日本亚洲视频在线播放| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 一夜夜www| 999精品在线视频| 亚洲男人的天堂狠狠| 久久久久久国产a免费观看| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 国产亚洲欧美98| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲最大成人中文| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 两个人免费观看高清视频| 韩国av一区二区三区四区| 欧美乱妇无乱码| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 色综合婷婷激情| 青草久久国产| 男女下面进入的视频免费午夜| 久久久久久久久中文| 日本一二三区视频观看| 99re在线观看精品视频| 日韩欧美在线乱码| 给我免费播放毛片高清在线观看| 一a级毛片在线观看| 日韩欧美在线乱码| 给我免费播放毛片高清在线观看| 午夜福利欧美成人| 在线国产一区二区在线| 两性夫妻黄色片| 国产真人三级小视频在线观看| 中文字幕高清在线视频| 国产亚洲av嫩草精品影院| 色噜噜av男人的天堂激情| 日韩欧美在线乱码| 亚洲成av人片免费观看| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 日韩欧美在线乱码| 午夜精品在线福利| 国产精品久久久av美女十八| 99国产精品99久久久久| 青草久久国产| 欧美黑人精品巨大| 国产成+人综合+亚洲专区| 日韩有码中文字幕| 国产精品免费一区二区三区在线| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 亚洲人与动物交配视频| 在线免费观看的www视频| 手机成人av网站| 国产97色在线日韩免费| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 成熟少妇高潮喷水视频|