降糖甲顆粒聯(lián)合二甲雙胍片對2型糖尿病小鼠降糖作用與機制探討

卞鋒玉

【摘要】目的：研究降糖甲顆粒聯(lián)合二甲雙胍片對2型糖尿病小鼠的降糖作用與機制。方法：選取SPF級8周雄性BALB/C小鼠70只，隨機選取其中10只作為正常的對照組（A組），其余60只的用高脂高糖飼料喂養(yǎng)6周，再用鏈脲佐菌素進行尾靜脈注射以建造2型糖尿病小鼠模型。將符合2型糖尿病模型的小鼠45只分為模型組（B組）、二甲雙胍片組（C組）、降糖甲顆粒聯(lián)合二甲雙胍片組（D組），每組15只。給藥6周后，比較各組小鼠的空腹血糖、胰高血糖素、血清胰島素及胰島素敏感指數(shù)。結(jié)果：與A組相比，B組的空腹血糖、胰高血糖素、血清胰島素及胰島素敏感指數(shù)均明顯增加（P<0.05）;給藥6周后，與B組相比，C組和D組的空腹血糖、胰高血糖素、血清胰島素及胰島素敏感指數(shù)均明顯降低（P<0.05），D組比C組降低得更明顯。結(jié)論：降糖消渴顆粒聯(lián)合二甲雙胍能夠有效降低2型糖病小鼠的血糖，改善其糖代謝水平。

【關(guān)鍵詞】降糖甲顆粒;二甲雙胍片;2型糖尿病;降糖

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）01-0030-01

2型糖尿病是一種機體的胰島素敏感性降低代謝發(fā)生紊亂的綜合征，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。有研究統(tǒng)計結(jié)果顯示，我國糖尿病患者中18歲以上的人群所占比例為11.6%，處于糖尿病前期的患者比例為50.1%。目前大部分2型糖尿病的治療是采用二甲雙胍，降糖效果明顯，但還是有部分患者使用該藥后無法獲得理想的效果。中藥具有作用持久、副作用少等優(yōu)點，已成為治療2型糖尿病聯(lián)合用藥的首選對象。降糖甲顆粒是對機體的肝臟、腎臟和脾臟同時進行調(diào)理，選用治療糖尿病的中藥藥材所組成的方劑。本研究2型糖尿病小鼠模型的建造是采用高脂高糖飼料喂養(yǎng)及鏈脲佐菌素注射，再對模型小鼠進行降糖甲顆粒聯(lián)合二甲雙胍片治療，分析該治療方法的降糖作用與機制。

1資料與方法

1.1實驗用動物與飼料

SPF級8周雄性BALB/C小鼠70只，購于山東省實驗動物中心，許可證號：SCXK（魯）2009-0001。由山東大學(xué)實驗動物中心飼養(yǎng)，合格證號：SCXK（魯）2009-0008。高脂高糖飼料[普通混合飼料（60%）、白糖（17%）、豬油（20%）、蛋黃（3%）]，購于北京博泰宏達生物技術(shù)有限公司。

1.2實驗用藥品與儀器

鏈脲佐菌素（批號：SLBB6415V，美國Sigma公司），用檸檬酸緩沖液（pH4.5）配制，現(xiàn)用現(xiàn)配，二甲雙胍片（H20023370，中美上海施貴寶制藥有限公司），降糖甲顆粒（220010057，貴州家誠藥業(yè)有限責任公司）。血糖試劑盒（批號：201121J，上海晶抗生物工程有限公司）;胰島素試劑盒（批號：20160318，鄭州萬華生物技術(shù)有限公司）;胰高血糖素試劑盒（批號：20160225，武漢純度生物科技有限公司）;三諾血糖儀和血糖試紙（三諾生物傳感股份有限公司）;全自動生化分析儀（AU680，美國beckman coulter公司）;放免分析儀（HH6003，北京核海高技術(shù)有限公司）。

1.3方法

1.3.1造模

隨機選取60只小鼠用高脂高糖飼料喂養(yǎng)6周后禁食12小時，尾靜脈注射配制好的鏈脲佐菌素溶液，25 mg/kg。4天后檢測血糖值，當空腹血糖≥11.1mmol/L時為造模成功。

1.3.2動物分組與給藥

隨機選取其中10只作為正常的對照組（A組），選取造模成功的小鼠46只，分為模型組（B組）、二甲雙胍片組（C組）、降糖甲顆粒聯(lián)合二甲雙胍片組（D組），每組15只。A組和B組：不進行任何處理;C組：每天采用灌胃給藥二甲雙胍45mg/kg;D組：每天采用灌胃給藥降糖甲顆粒10g/kg+二甲雙胍45mg/kg，C組和D組均連續(xù)給藥6周。

1.4檢測指標

給藥后，比較各組小鼠的空腹血糖、胰高血糖素、血清胰島素及胰島素敏感指數(shù)。

胰島素敏感指數(shù)=1/（空腹血糖×血清胰島素）

1.5統(tǒng)計學(xué)分析

將研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析處理，計量資料用（x±s）表示，采用F檢驗。當P<0.05時，數(shù)據(jù)差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

與A組相比，B組的空腹血糖、胰高血糖素、血清胰島素及胰島素敏感指數(shù)均明顯增加（P<0.05）;給藥6周后，與B組相比，C組和D組的空腹血糖、胰高血糖素、血清胰島素及胰島素敏感指數(shù)均明顯降低（P<0.05），D組比C組降低得更明顯。見表1。

表1 給藥后三組小鼠各項檢測指標比較（x±s）

注：與A組比較，*P<0.05

3討論

中醫(yī)將糖尿病納入“消渴、消癉”等病癥，在《素問·奇病論》中提到“肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴”。2型糖尿病主要是由于肝臟、腎臟和脾臟的功能紊亂，其病情的發(fā)生于發(fā)展，不管是先傷在三個臟器的哪一個，都會最終影響到其它兩個臟器。該病多為氣陰兩虛，主要為陰虛，病理表現(xiàn)為邪熱內(nèi)盛。中醫(yī)治療糖尿病既能夠改善癥狀，由可以全面把握病證，所以形成了與西醫(yī)明顯不同的糖尿病辨癥論治和方法。

降糖甲顆粒中的黃芪和黃精具有潤脾胃、益心肺、補中益氣的功效，地黃具有補腎滋陰、涼血止血的功效，太子參起到健脾生津、補氣益血的作用，天花粉具有消渴生津的作用。此方在益氣養(yǎng)陰的同時，又能夠生津止渴。根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究，降糖甲顆粒可以抑制肝糖元的分解和腎上腺素性高血糖的發(fā)生。二本研究采用降糖甲顆粒聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病，結(jié)果顯示該方法可以明顯降低患病小鼠的空腹血糖、胰高血糖素、血清胰島素及胰島素敏感指數(shù)水平，表明該聯(lián)合用藥方法對2型糖尿病引發(fā)的胰島素敏感性降低以及胰島代謝紊亂具有顯著的調(diào)節(jié)作用。此外，本研究中西藥聯(lián)用組的治療效果明顯優(yōu)于西藥單純用藥組，說明降糖甲顆粒在降糖的同時又起到對肝臟、腎臟和脾臟的調(diào)理作用，使胰島素代謝趨于正常。

總而言之，降糖甲顆粒聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病達到了理想的協(xié)同降糖目的，在改善糖尿病病情、緩解疾病方面具較高的應(yīng)用價值。