單純甲狀腺過氧化物酶抗體陽性對子代甲狀腺功能的影響

趙富鋒，李艷琴

（1.成都市雙流區(qū)第一人民醫(yī)院 檢驗科，四川 成都 610200；2.成都市雙流區(qū)婦幼保健院 婦產(chǎn)科，四川 成都 610200）

0 引言

妊娠期婦女由于其特殊的生理過程，是甲狀腺疾病的高發(fā)人群，若不加以干預(yù)，妊娠期甲狀腺疾病常導(dǎo)致妊娠預(yù)后不良，其中最大的危害是影響胎兒大腦發(fā)育，將對其智力發(fā)展造成嚴重影響[1]。妊娠期甲狀腺自身抗體反應(yīng)了甲狀腺自身免疫狀態(tài)，抗體陽性（主要為甲狀腺過氧化物酶抗體TPOAb）是常見的甲狀腺疾病，其中單純TPOAb 陽性在妊娠期婦女中的發(fā)生率為2%～17%[2]。目前，單純?nèi)焉锲赥POAb 陽性對子代甲狀腺功能的影響已受到學(xué)界的廣泛關(guān)注，但相關(guān)文獻報道結(jié)果不一。因此，本研究通過對單純TPOAb 陽性產(chǎn)婦子代在各時期甲狀腺功能的變化進行探討，旨在為單次TPOAb 陽性的干預(yù)策略提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究方案的實施經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，入組孕婦在了解研究目的和方法后，均簽署了知情同意書。研究選取2017 年6 月至2018 年12 月間在成都市雙流區(qū)第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科就診建卡的TPOAb 陽性孕婦20 例作為TPOAb 陽性組（子代為P 組），年齡22～41 歲，妊娠12～41 周，平均年齡（27.1±7.8），平均孕周（28±9.2）。入選標(biāo)準(zhǔn)：①排除其他甲狀腺自身抗體陽性以及免疫性疾病、內(nèi)分泌疾病、妊娠期并發(fā)癥、心腦血管疾?。虎谠星盁o甲狀腺疾病史以及服藥史；③孕期例行甲狀腺功能中除TPOAb陽性外，其余甲功指標(biāo)均在正常參考范圍內(nèi)；④胎兒均足月順利娩出，無新生兒并發(fā)癥。同期選取甲狀腺自身抗體陰性的健康孕婦19 例作為陰性對照組（子代為N 組），年齡21～38 歲，妊娠12～39 周，平均年齡（28.4±6.9），平均孕周（30±7.8）。兩組孕婦在年齡，孕周，體質(zhì)量方面無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 研究方法

收集各組孕婦娩出胎兒后，新生兒Apgar 評分、身長和體重指標(biāo)；

采集新生兒出生后臍血、1 個月、3 個月的靜脈血行甲狀腺功能（TSH、FT4）指標(biāo)以及TPOAb 抗體檢測；分析TPOAb 陽性孕婦末次產(chǎn)檢TPOAb 水平與P組新生兒出生后臍血甲功指標(biāo)和TPOAb水平的相關(guān)性。

1.3 檢測方法

將血液樣本靜置、離心后取上清液后置于-20℃冰箱保存待測。甲狀腺功能指標(biāo)TSH、FT4和TPOAb采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法進行檢測，檢測試劑采用雅培公司生產(chǎn)的配套試劑盒。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件 SPSS 19.0 for Windows 對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。組間比較統(tǒng)計分析采用t檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析，統(tǒng)計學(xué)水平設(shè)在P＜0.05。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）進行描述。

2 結(jié)果

2.1 各組新生兒出生情況比較

N 組和P 組的新生兒在出生后1min Apgar 評分、身長和體重方面無顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

2.2 各組新生兒出生后甲狀腺指標(biāo)以及TPOAb 比較

P 組新生兒出生后TSH 和TPOAb 水平均顯著高于N 組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；P 新生兒出生后FT4水平與N 組比較，顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 各組新生兒出生1 月甲狀腺指標(biāo)以及TPOAb比較

P 組新生兒出生1 月TSH 和TPOAb 水平均顯著高于N 組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 各組新生兒出生3 月甲狀腺指標(biāo)以及TPOAb比較

與N 組比較，P 組新生兒出生3 月TSH、FT4、TPOAb 水平均無顯著差異（P＞0.05），見表4。

表4 各組新生兒出生3 月TSH、FT4、TPOAb 水平比較

2.5 TPOAb 陽性孕婦TPOAb 水平與其子代甲功指標(biāo)和TPOAb 水平的關(guān)系

Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，P 組新生兒出生后TSH、TPOAb、FT4與母體TPOAb 水平強相關(guān)，r 值分別為0.412、0.579、0.355，P＜0.05。

3 討論

甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）是最主要的甲狀腺自身抗體，其濃度水平與甲狀腺免疫性疾病的發(fā)生密切相關(guān)，從而導(dǎo)致甲狀腺功能受損[3]。孕產(chǎn)婦是TPOAb 陽性的高發(fā)人群，相關(guān)研究[4-6]已證實，母體TPOAb 陽性可對后代產(chǎn)生不良影響，特別是在智力發(fā)育方面。而母體TPOAb 陽性是否直接通過影響子代甲狀腺功能途徑來對其智力發(fā)育造成影響還尚缺乏足夠的臨床證據(jù)支撐，因此，本研究旨在探討單純TPOAb 陽性對子代各時期甲狀腺功能的影響，以為相關(guān)臨床診治提供理論依據(jù)。

雖然既往研究[7]結(jié)果表明，TPOAb 陽性孕婦的所生產(chǎn)的新生兒Apgar 評分明顯低于健康孕婦的后代，且少于7 分的比例也顯著高于后者。但本研究結(jié)果顯示，P 組和N 組新生兒在Apgar 評分、身長和體重方面無顯著性差異，這可能是因為本研究所設(shè)樣本量較小的緣故所致，與張文娟[8]等研究結(jié)果相似。

本研究在新生兒出生后、出生后1 月和3 月，檢測了其血清TSH、FT4和TPOAb 指標(biāo)，結(jié)果顯示，P組（單純TPOAb 陽性孕婦子代）出生后TSH 和TPOAb指標(biāo)均高于N 組（健康孕婦子代），而FT4水平則顯著下降，表明了子代TPOAb 可能源自母體，雖然TPOAb 陽性孕婦的TSH、FT4處于正常范圍，但子代的甲狀腺功能仍然受到了影響。隨著時間的推移，P 組新生兒出生1 月后，僅TSH 和TPOAb 與N 組有顯著性差異，而出生3 月后，兩組間的各項指標(biāo)均無顯著差異，這說明孕婦TPOAb 陽性雖然對子代的甲狀腺功能造成了一定影響，但子代的甲狀腺功能并未受到永久新?lián)p害。Rovelli[9]等通過對自身免疫性甲狀腺疾病的孕婦子代的甲狀腺功能進行研究，亦發(fā)現(xiàn)子代甲狀腺功能在出生后1 月會有輕度、短時期的升高。杜培宜[10]等的研究發(fā)現(xiàn)，TPOAb 和TGAb陽性孕婦即使經(jīng)左旋甲狀腺素干預(yù)后，其子代的甲狀腺功能也不同于健康孕婦子代，而其出生后的甲狀腺功能與母體自身甲狀腺抗體密切相關(guān)。本研究的相關(guān)性分析表明，孕婦TPOAb 陽性與子代甲狀腺功能以及TPOAb 水平強相關(guān)，與前述研究結(jié)論相符。

綜上所述，孕婦單純TPOAb 陽性能對子代甲狀腺功能影響，具體表現(xiàn)在TSH 和TPOAb 水平的增加以及FT4的降低，雖然甲狀腺功能指標(biāo)能在出生后3月時恢復(fù)到正常范圍，但相關(guān)指標(biāo)在3 月內(nèi)的改變會對子代的未來成長發(fā)育造成何種影響還需進一步研究證實。