血清炎性因子、腫瘤標(biāo)志物、VEGF及MMP-9在宮頸癌中的診斷價值

楊曉光，郜俊秋，孟令敏

（河南省新鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院 檢驗科，河南 新鄉(xiāng)453700）

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)生率不斷升高，且逐漸趨于年輕化，嚴(yán)重危害女性生命安全，而早期診斷治療是降低病死率，改善患者預(yù)后的關(guān)鍵［1］。以往臨床往往依靠宮頸刮片、陰道鏡等方法診斷宮頸癌，其診斷效能較差，易出現(xiàn)漏診。隨著臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，MMP-9、VEGF、腫瘤標(biāo)志物及血清炎性因子在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，其水平與腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤有密切聯(lián)系［2-3］。本研究探討血清炎性因子、腫瘤標(biāo)志物、VEGF及MMP-9在宮頸癌中的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2016年2月至2018年5月收治的宮頸病變患者100例，根據(jù)病理學(xué)檢查結(jié)果分為宮頸良性組 （55例）和宮頸癌組 （45例），另選取同期我院50名健康體檢者作為對照組。宮頸良性組年齡29～72歲，平均年齡 （49.52±3.54） 歲； 體重 44 ～ 61 kg， 平均體重 （51.65 ± 3.11） kg。 宮頸癌組年齡29～71歲，平均年齡 （48.68±3.18）歲；體重44～ 62 kg， 平均體重 （51.84 ± 3.20） kg。 對照組年齡 30 ～ 72歲，平均年齡 （49.03±3.22）歲；體重45～62 kg，平均體重（52.06±3.24）kg。三組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法采集三組受檢者清晨空腹肘靜脈血5 mL，3 500 r／min離心10 min后取上層血清，置于-20℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)錅y。采用聯(lián)免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等血清炎性因子水平，試劑盒由上?？道噬锟萍加邢薰咎峁徊捎没瘜W(xué)發(fā)光法測定糖鏈抗原125（CA125）、癌胚抗原 （CEA）等腫瘤標(biāo)志物水平，試劑盒由美國雅培公司提供；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內(nèi)皮生長因子 （VEGF） 水平，試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司提供。所有操作過程應(yīng)嚴(yán)格遵守使用說明進行。

表1 三組的血清炎性因子、腫瘤標(biāo)志物、VEGF、MMP-9水平比較 （±s）

表1 三組的血清炎性因子、腫瘤標(biāo)志物、VEGF、MMP-9水平比較 （±s）

注：與宮頸癌組比較，aP＝0.000；與宮頸良性組比較，bP＝0.000。

組別 n T N F-α （μ g／m L） I L-6 （p g／m L） C A 1 2 5 （U／m L） C E A （n g／m L） M M P-9 （n g／m L） V E G F （p g／m L）宮頸癌組 4 5 3.2 6±0.3 2 4 9.8 5±5.1 4 3 8.6 4±6.2 2 4.3 5±1.2 5 1 7 5.2 5±2 0.3 4 2 4 0.3 6±2 0.1 7宮頸良性組 5 5 2.5 5±0.2 6 a 2 5.0 2±2.4 7 a 2 4.1 5±5.6 1 a 1.9 6±0.5 3 a 1 3 9.5 2±1 5.3 2 a 1 4 2.6 9±1 5.1 1 a對照組 5 0 1.3 2±0.2 4 ab 1 6.2 3±2.3 4 ab 1 3.2 2±2.1 0 ab 1.0 2±0.4 0 ab 9 0.2 6±1 0.1 1 ab 7 0.2 6±9.1 2 ab F 2 3.5 7 1 3 0.5 1 7 2 8.1 4 0 3 2.0 3 4 3 5.6 1 7 4 1.1 5 9 P 0.0 0 1 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0

1.3 觀察指標(biāo)比較三組的血清 TNF-α、IL-6、CA125、CEA、MMP-9、VEGF水平，并分析上述血清指標(biāo)與宮頸癌的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，三組間比較采用單因素方差分析檢驗，兩兩比較采用LSD-t檢驗；相關(guān)性采用一般線性雙變量Pearson相關(guān)性檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清炎性因子、腫瘤標(biāo)志物、VEGF、MMP-9水平宮頸癌組的血清 TNF-α、IL-6、CA125、CEA、MMP-9、VEGF水平最高，其次為宮頸良性組，對照組水平最低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表 1。

2.2 相關(guān)性雙變量Pearson相關(guān)性分析顯示，血清 TNF-α、IL-6、CA125、CEA、MMP-9及VEGF水平與宮頸癌呈正相關(guān)（r＝ 0.953、 0.933、 0.899、 0.854、 0.926、 0.937，P＜0.05）。

3 討論

宮頸癌是導(dǎo)致女性死亡的第二大惡性腫瘤疾病，因發(fā)病早期臨床無典型癥狀，易被患者忽略，當(dāng)出現(xiàn)明顯癥狀時，多數(shù)患者已發(fā)展為浸潤癌，錯失最佳治療時機，影響預(yù)后。故臨床早期準(zhǔn)確診斷宮頸癌，并予以規(guī)范治療對改善患者生存質(zhì)量尤為重要。宮頸刮片、陰道鏡等是以往臨床常用診斷方式，但易出現(xiàn)漏診情況［4］，故積極尋求一種高效診斷方式尤為重要。

腫瘤標(biāo)志物是近年來臨床診斷宮頸癌重要手段之一，具有快速、無創(chuàng)、操作便捷等優(yōu)點。其中CEA屬于胚胎型致癌物質(zhì)，其水平上升程度與癌細胞浸潤、轉(zhuǎn)移有關(guān)，其水平越高，提示宮頸癌病情越嚴(yán)重，為臨床檢測宮頸癌預(yù)后提供重要價值；CA125是多種腫瘤疾病常見的標(biāo)志物，其水平與腫瘤分級、大小、分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可為臨床診斷宮頸癌提供重要價值［5］。研究［6］表明，宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展與炎性因子具有密切聯(lián)系，其中IL-6是女性生殖道感染中重要的炎性介質(zhì)，不僅可誘導(dǎo)宮頸癌細胞生長和分化，還具有一定的抗凋亡作用，并可通過促進宮頸癌組織的血管生成，從而促進宮頸癌組織生長，故臨床檢測IL-6水平對診斷宮頸癌具有一定價值。TNF-α具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)效應(yīng)，可直接殺傷腫瘤細胞，當(dāng)發(fā)生惡性腫瘤時，其水平顯著提升［7］。隨著臨床對腫瘤微血管機制的不斷探尋，發(fā)現(xiàn)新血管生成在腫瘤生長和轉(zhuǎn)移中起到重要作用，VEGF是一種特異性作用于內(nèi)皮細胞的生長因子，具有誘導(dǎo)實體瘤擴散和淋巴管增生作用。研究［8］表明，高表達的VEGF與高血管密度、多種惡性腫瘤轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后具有密切聯(lián)系。MMP-9屬于一種蛋白水解酶，可降解細胞外基質(zhì)成分和基底膜，在腫瘤細胞生長、轉(zhuǎn)移及腫瘤新生血管形成中具有關(guān)鍵作用。本研究結(jié)果顯示，宮頸癌組的血清TNF-α、IL-6、CA125、CEA、MMP-9、VEGF水平最高，其次為宮頸良性組，對照組水平最低 （P＜0.05）；雙變量Pearson相關(guān)性分析顯示，血清TNF-α、IL-6、CA125、CEA、 MMP-9、 VEGF水平與宮頸癌呈正相關(guān) （P＜0.05）， 提示多種血清因子聯(lián)合檢測在宮頸癌診斷中具有重要價值。

綜上所述，血清TNF-α、IL-6、CA125、CEA、MMP-9及VEGF在診斷宮頸癌中具有重要價值，其表達水平與宮頸癌呈顯著正相關(guān)。