維生素D改善多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌代謝及胰島素抵抗的臨床觀察

張杏梅，劉惠芬

（惠州市中心人民醫(yī)院 婦科，廣東 惠州516001）

多囊卵巢綜合征 （polycystic ovary syndrome，PCOS）是臨床中常見的疾病，常見于育齡期女性中，患者的主要特征為排卵障礙、高雄激素血癥，臨床表現(xiàn)多為月經(jīng)紊亂、不孕不育、肥胖、痤瘡、脫發(fā)及卵巢多囊樣改變等，遠(yuǎn)期并發(fā)癥包括2型糖尿病、心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌等，對(duì)患者的生活質(zhì)量及生命健康造成巨大威脅，因此需要采用有效的方法治療疾?。?］。通常采用醋酸環(huán)丙孕酮、炔雌醇、二甲雙胍等藥物治療合并胰島素抵抗的PCOS患者，然而研究［2］表明，常規(guī)用藥治療對(duì)患者內(nèi)分泌代謝的改善效果并不理想。針對(duì)該情況，臨床中提倡在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上為患者加用維生素D輔助治療［3］。惠州市地區(qū)在該領(lǐng)域的研究仍有所欠缺，基于此，我院在常規(guī)使用藥物治療的基礎(chǔ)上加用維生素D輔助治療PCOS，療效顯著，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年3月我院收治的80例合并胰島素抵抗的PCOS患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2003年鹿特丹會(huì)議制定的關(guān)于PCOS的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②無PCOS常規(guī)用藥禁忌，且近3個(gè)月未服用影響療效的藥物，如避孕藥、糖皮質(zhì)激素、抗糖尿病及高血壓等慢性病藥物；③患者對(duì)本研究知情，簽署知情同意書且積極配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心血管疾病、慢性腎功能疾病、血栓及血液系統(tǒng)疾??；②對(duì)本研究所用藥物存在禁忌癥；③妊娠期、哺乳期女性。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各40例。觀察組年齡18～40歲，平均 （31.5±2.3） 歲； 體重 43 ～ 81 kg， 平均 （63.6 ± 2.3） kg。 對(duì)照組年齡18～ 40歲， 平均 （30.9± 2.1） 歲； 體重 42～ 82 kg， 平均（63.8 ± 2.2） kg。 兩組的一般資料比較無顯著差異 （P＞0.05）。

1.2 方法對(duì)照組采用常規(guī)治療，主要在月經(jīng)周期第1 d開始，為患者口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片 （達(dá)英35），持續(xù)使用21 d，停藥后撤退性出血第1 d開始進(jìn)入下一周期，總計(jì)用藥3個(gè)周期；口服二甲雙胍片 （格華止），1 000 mg／d，持續(xù)不間斷地使用12周。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用維生素AD滴劑治療，6 000 IU／d，持續(xù)不間斷地使用12周。兩組患者在治療期間均禁服其他治療藥物，切忌擅自停藥或增減藥用劑量，指導(dǎo)患者養(yǎng)成良好的生活、飲食習(xí)慣，此外還應(yīng)每天保持一定時(shí)間的陽光照射時(shí)間，可提高維生素的吸收水平，保證治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)①兩組患者于治療前后采用化學(xué)發(fā)光技術(shù)檢測患者卵泡刺激素 （FSH）、促黃體生成素 （LH）、睪酮 （T）、25-羥基維生素D3（25-OH-VD3）等內(nèi)分泌代謝指標(biāo)。②統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的空腹血糖 （FBG）及胰島素抵抗情況。胰島素抵抗的評(píng)估方法主要是采用人胰島素試劑盒以化學(xué)發(fā)光法測定患者的空腹胰島素 （FINS）水平，采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估患者的胰島素抵抗指數(shù)，具體計(jì)算公式：FBG（mmol／L）×FINS（mIU／L） ／22.5， 若計(jì)算結(jié)果＞2.69， 則判定為胰島素抵抗。 維生素D狀態(tài)：＞30 ng／mL為維生素 D充足；20～30 ng／mL為維生素D不足；＜20 ng／mL為維生素D缺乏。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者治療前后的內(nèi)分泌代謝指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后的內(nèi)分泌代謝指標(biāo)比較 （±s）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n F S H （m I U／m L） L H （m I U／m L） T （n g／m L） 2 5-O H-V D 3（n m o l／L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 4 0 5.1 2±0.7 1 5.5 6±0.7 6* 1 6.8 4±2.1 6 9.2 6±1.8 5* 2.1 2±0.4 5 0.2 5±0.1 8* 1 6.1 5±4.6 2 3 6.6 8±5.2 7*對(duì)照組 4 0 5.1 4±0.7 2 5.5 2±0.7 5* 1 6.8 2±2.1 8 1 0.8 9±2.0 3* 2.1 6±0.4 3 0.3 6±0.2 1* 1 6.1 1±4.6 1 1 6.2 1±5.0 2 P＞0.0 5 ＞0.0 5 ＞0.0 5 ＜0.0 5 ＞0.0 5 ＜0.0 5 ＞0.0 5 ＜0.0 5

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的內(nèi)分泌代謝指標(biāo)比較治療前，兩組的LH、T、FSH、25-OH-VD3水平比較均無顯著差異 （P＞0.05）。與治療前相比，治療后兩組的FSH水平升高，LH、T水平降低 （P均＜0.05）。觀察組治療后的25-OH-VD3水平高于治療前 （P＜0.05），而對(duì)照組治療前后的25-OH-VD3水平比較無顯著差異 （P＞0.05）。治療后，兩組的FSH水平比較無顯著差異 （P＞0.05），而觀察組的 LH、T水平低于對(duì)照組，25-OH-VD3水平高于對(duì)照組 （P均＜0.05）。 見表 1。

2.2 FBG、FINS水平 治療前，兩組的FBG、FINS水平比較無顯著差異 （P＞0.05）；治療后，兩組患者的FBG水平與治療前比較無顯著差異 （P＞0.05），兩組的FINS水平均低于治療前（P＜0.05）。治療后，兩組的FBG水平比較無顯著差異 （P＞0.05）， 但觀察組的 FINS 水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療前后的FBG、FINS水平比較 （±s）

表2 兩組患者治療前后的FBG、FINS水平比較 （±s）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n F B G （m m o l／L） F I N S治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 4 0 6.3 5±1.2 3 5.9 7±0.8 4 2.9 5±0.4 2 1.8 4±0.2 6*對(duì)照組 4 0 6.3 1±1.2 1 5.9 4±0.9 1 2.9 2±0.4 3 2.0 4±0.3 5*P＞0.0 5 ＞0.0 5 ＞0.0 5 ＜0.0 5

3 討論

在治療PCOS過程中常常發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗情況，會(huì)對(duì)葡萄糖吸收、利用產(chǎn)生不良的影響，也會(huì)影響機(jī)體的失代償，提高胰島素血癥發(fā)生率，繼而影響治療效果［5］。因此，改善胰島素抵抗能夠顯著改善PCOS的治療效果。本研究結(jié)果顯示，兩組的FBG水平無論治療前后對(duì)比，還是治療后組間對(duì)比，均無顯著差異 （P＞0.05）。兩組患者治療后的FINS水平較治療前顯著改善 （P＜0.05）；但使用維生素D輔助治療的觀察組的FINS改善情況更好。研究［6］表明，適當(dāng)補(bǔ)充維生素D對(duì)治療合并胰島素抵抗的PCOS有很大幫助。在機(jī)理上，使用維生素D能加快胰島素受體分泌胰島素的速度，從而加快機(jī)體對(duì)葡萄糖的吸收。維生素D還能夠維持細(xì)胞內(nèi)外鈣離子的平衡，使血糖穩(wěn)定在正常水平，并有效降低胰島素抵抗情況，進(jìn)而提高療效［7］。本研究結(jié)果顯示，維生素D輔助治療能夠顯著改善PCOS患者的胰島素抵抗，而使用維生素D輔助治療后，兩組患者的FSH水平比較無顯著差異，可能與研究時(shí)間短、標(biāo)本量少有關(guān)。

綜上所述，針對(duì)合并胰島素抵抗的PCOS患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用維生素D輔助治療，能夠顯著改善明顯患者的FSH、LH、T水平及胰島素抵抗。胰島素抵抗的改善，有助于提高PCOS的治療效果，降低PCOS并發(fā)心血管疾病、糖尿病及子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。