右美托咪定對(duì)食管癌根治術(shù)后嗎啡鎮(zhèn)痛時(shí)細(xì)胞免疫功能的影響

張晗，毛珊珊，劉琨，陳勇，鄭孝振

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院 麻醉科，河南 開封475001）

食管癌為臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病?；颊咝惺彻馨└涡g(shù)后會(huì)產(chǎn)生較為劇烈的疼痛感，在一定程度上增加機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，影響細(xì)胞免疫功能，臨床常使用阿片類鎮(zhèn)痛制劑處理。但嗎啡自身也會(huì)影響細(xì)胞免疫功能，引起剩余癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)［1］。右美托咪定復(fù)合嗎啡應(yīng)用于食管癌根治術(shù)后鎮(zhèn)痛過(guò)程中，可產(chǎn)生明顯的嗎啡減效作用，在一定程度上削減嗎啡有關(guān)副作用。另外，α2受體激動(dòng)藥物也會(huì)降低患者術(shù)后早期機(jī)體炎性反應(yīng)度，在一定程度上調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的功能［2］，減輕阿片類制劑免疫抑制藥物發(fā)揮的藥理效用。本研究分析右美托咪定對(duì)食管癌根治術(shù)后嗎啡鎮(zhèn)痛時(shí)細(xì)胞免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月至2018年12月我院收治的100例食管癌根治術(shù)患者，ASA分級(jí)為1～2級(jí)，手術(shù)半個(gè)月前均未接受過(guò)放化療，且無(wú)免疫性疾病史及內(nèi)分泌疾病史。按照就診順序隨機(jī)分為A組、B組各50例。A組男31例，女19例； 年齡 45.38 ～ 67.25 歲， 平均 （52.36 ± 1.65） 歲。 B 組男29 例， 女 21 例； 年齡 46.25 ～ 66.93 歲， 平均 （53.26 ± 1.66）歲。兩組一般資料比較無(wú)明顯差異 （P＞0.05），有可比性。

1.2 方法患者手術(shù)前不使用相關(guān)藥物，進(jìn)入手術(shù)室后，護(hù)理人員有效開放其外周靜脈通路，同時(shí)監(jiān)測(cè)ECG、HR、SPO2、HR等相關(guān)指標(biāo)，麻醉誘導(dǎo)方式：靜脈注射0.05 mg／kg咪達(dá)唑侖， 0.4 μg／kg 舒芬太尼， 0.2 mg／kg順式阿曲庫(kù)銨， 3 μg／mL TCI異丙酚Cp。氣管插管術(shù)后實(shí)施機(jī)械通氣，潮氣量維持在6～8 mL／kg，呼吸比為1∶2，呼吸頻次為12～15次／min。麻醉維持方案： 2 ～ 3 μg／mL TCI異丙酚 Cp。 經(jīng)靜脈輸注 0.4 ～ 0.5 μg·kg-1·h-1舒芬太尼， 2 μg·kg-1·min-1順苯磺阿曲庫(kù)銨。 與此同時(shí)利用AAI監(jiān)測(cè)設(shè)備有效監(jiān)聽患者誘發(fā)電位指數(shù)，將聽覺(jué)誘發(fā)電位指數(shù)值維持在10～20之間。患者完成手術(shù)后蘇醒時(shí)移除氣管導(dǎo)管。此后，若患者主訴疼痛，實(shí)施PCIA，具體藥物配方為：A組使用劑量為150 mL藥液 （含嗎啡 0.48 mg／kg）；B組使用 150 mL藥液 （含嗎啡 0.48 mg／kg聯(lián)合右美托咪定 1 μg／kg）。PCIA泵相關(guān)參數(shù)：PCA劑量為0.5 mL，負(fù)荷量2 mL，輸出速率2 mL／h鎖定時(shí)長(zhǎng)為15 min，維持術(shù)后VAS評(píng)分＜3分。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者術(shù)后各時(shí)段的嗎啡用量、術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄兩組患者麻醉誘導(dǎo)前 （T0）、氣管拔管即刻（T1）、 術(shù)后 24 h （T2）、 術(shù)后 48 h （T3）、 術(shù)后 72 h （T4） 的 T淋巴細(xì)胞亞群與NK細(xì)胞水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 嗎啡使用量T2、T3、T4時(shí)，B組的嗎啡使用量低于A組（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者的嗎啡使用量比較 （±s，mg）

表1 兩組患者的嗎啡使用量比較 （±s，mg）

注：與A組比較，*P＜0.05。

組別 n T 2 T 3 T 4 B 組 5 0 1 8±8* 3 7±1 1* 5 7±1 0*A 組 5 0 2 9±1 1 5 3±1 3 7 3±9

2.2 術(shù)后不良反應(yīng)情況B組的瘙癢、嘔吐惡心發(fā)生率明顯低于 A 組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者的術(shù)后不良反應(yīng)情況比較 ［n（%）］

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群與 NK細(xì)胞水平兩組患者 T1、T2時(shí)的CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8＋與 NK 細(xì)胞水平低于 T0時(shí) （P＜0.05）。T2、 T3、 T4時(shí)， B 組的 CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8＋與 NK 細(xì)胞水平高于 A 組 （P＜0.05）。 見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者的T淋巴細(xì)胞亞群與NK細(xì)胞水平比較 （±s）

表3 兩組患者的T淋巴細(xì)胞亞群與NK細(xì)胞水平比較 （±s）

注： 與該組 T0比較， *P ＜0.05； 與同期 A 組比較， ＃P ＜0.05。

組別 T 0 T 1 T 2 T 3 T 4 B 組 6 3.3±4.5 5 6.7±3.9*5 3.8±2.4*＃ 5 7.2±4.3＃ 6 0.5±5.3＃（n＝5 0） 3 6.9±4.4 3 1.3±2.1*2 8.6±3.2*＃ 3 0.7±4.6＃ 3 2.5±5.7＃2 4.6±4.4 2 3.2±5.3 2 2.6±3.4 2 3.6±2.8 2 3.9±4.3 1.5 0±0.2 5 1.2 4±0.2 8*1.2 0±0.1 9*＃ 1.2 9±0.1 6＃ 1.3 8±0.1 9＃1 4.6±2.4 1 2.4±1.4*1 1.8±1.8*＃ 1 2.8±1.5＃ 1 3.3±1.6＃A 組 6 2.8±5.6 5 5.5±4.3*5 0.6±4.5*5 4.6±3.6 5 7.9±2.4（n＝5 0） 3 7.8±4.8 3 2.4±6.1*2 5.7±3.3*2 7.9±5.5 3 0.8±3.9 2 4.8±3.6 2 3.2±4.9 2 2.8±5.1 2 3.4±3.9 2 3.8±3.0 1.4 6±0.3 3 1.2 3±0.2 4*1.0 9±0.1 2*1.2 1±0.1 6 1.2 9±0.2 2 1 4.3±2.1 1 2.2±1.6*1 0.8±2.1*1 1.9±1.8 1 2.3±1.4指標(biāo)C D 3＋ （%）C D 4＋ （%）C D 8＋ （%）C D 4＋／C D 8＋N K （%）C D 3＋ （%）C D 4＋ （%）C D 8＋ （%）C D 4＋／C D 8＋N K （%）

3 討論

食管癌根治術(shù)為治療食管癌的重要方式［3］。完成手術(shù)后，患者會(huì)產(chǎn)生較為強(qiáng)烈的術(shù)后疼痛感，屬于一種急性疼痛，如果未在第一時(shí)間正確處理，可能會(huì)誘發(fā)系列性問(wèn)題。

嗎啡是一類經(jīng)典的阿片類制劑，鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜效用較強(qiáng)［4］，一般臨床將其應(yīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛中，但隨著嗎啡使用劑量的增加，患者很可能會(huì)出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩、嘔吐、惡心、呼吸抑制等不良反應(yīng)。右美托咪定為一類α2腎上腺素受體激動(dòng)藥物，對(duì)α2受體選擇性比可樂(lè)定高出約8倍，并具有半衰期短的特點(diǎn)，能夠在較短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)痛作用，也可起到較為顯著的抗焦慮、鎮(zhèn)靜等效果，無(wú)明顯呼吸抑制作用，對(duì)患者圍術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)無(wú)太大影響，全面抑制交感神經(jīng)，降低患者機(jī)體中兒茶酚胺水平，緩解機(jī)體反應(yīng)程度。右美托咪定與阿片類制劑有協(xié)同鎮(zhèn)靜的效果，可全面降低圍術(shù)期麻醉藥物使用劑量，減少相關(guān)的不良反應(yīng)。右美托嘧啶聯(lián)合阿片類制劑應(yīng)用，有助于全面延長(zhǎng)阿片類制劑鎮(zhèn)痛時(shí)間，降低藥物使用量，提高鎮(zhèn)痛效能。

CD3＋T淋巴細(xì)胞水平能夠體現(xiàn)人體外周血成熟T細(xì)胞總含量，CD4＋T淋巴細(xì)胞在機(jī)體抵抗癌細(xì)胞感染性微生物中能夠發(fā)揮輔助效應(yīng)，而CD8＋T淋巴細(xì)胞可在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮明顯的抑制作用［5］。 CD4＋／CD8＋是反映患者疾病嚴(yán)重水平及預(yù)后的重要指標(biāo)，在人機(jī)體中CD4＋／CD8＋保持特定水平，有助于穩(wěn)定機(jī)體免疫功能。NK細(xì)胞在人體抗癌免疫中具有不可替代的效用，該類細(xì)胞不需要預(yù)先致敏，就能直接對(duì)靶細(xì)胞造成殺傷作用。如果CD4＋與CD8＋值以及NK細(xì)胞水平降低，則表示人體細(xì)胞免疫能力受到了抑制。本研究結(jié)果顯示，T2、T3、T4時(shí)，B組的CD3＋、 CD4＋、 CD4＋／CD8＋與 NK 細(xì)胞水平高于 A 組 （P＜0.05），該水平仍低于術(shù)前，但也在一定程度上表明右美托咪定能夠緩解食管癌根治術(shù)后嗎啡鎮(zhèn)痛過(guò)程中細(xì)胞免疫功能抑制程度。

綜上所述，右美托咪定可有效改善食管癌根治術(shù)后嗎啡鎮(zhèn)痛過(guò)程中細(xì)胞免疫功能，利于促進(jìn)患者疾病轉(zhuǎn)歸，值得推廣。