中醫(yī)健脾祛痰、活血化瘀法聯(lián)合西藥對(duì)肥胖型PCOS不孕癥的療效分析

聶林　張波英　王慶　蔡珊

[摘要] 目的 探討中醫(yī)健脾祛痰、活血化瘀法對(duì)肥胖型多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕癥的臨床療效。 方法 選取2015年1月～2016年5月本院收治的肥胖型PCOS不孕癥患者96例，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，各48例。其中對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，研究組另給予中醫(yī)治療中醫(yī)健脾祛痰、活血化瘀法治療。對(duì)比治療前后血清雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及睪酮（T）水平，比較臨床療效、周期排卵及妊娠情況。 結(jié)果 兩組治療后血清E2及FSH水平均明顯高于治療前（P<0.05），研究組明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后血清LH及T水平均明顯低于治療前（P<0.05），研究組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組臨床療效等級(jí)分布比較有顯著差異（P<0.05），研究組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；研究組周期排卵率和妊娠率均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 中醫(yī)健脾祛痰、活血化瘀法可有效調(diào)節(jié)肥胖型PCOS不孕癥患者性激素水平，療效顯著，可促進(jìn)排卵，提高妊娠率，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 健脾祛痰；活血化瘀；肥胖型多囊卵巢綜合征；不孕

[中圖分類(lèi)號(hào)] R711.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）13-0054-04

Curative effect of Chinese medicine for invigorating spleen and eliminating phlegm， promoting blood circulation and removing blood stasis combined with western medicine on obesity type PCOS infertility

NIE Lin ZHANG Boying WANG Qing CAI Shan

Department of Gynecology and Obstetrics， Xiaogan Women and Children's Hospital in Hubei Province， Xiaogan 432000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of Chinese medicine for invigorating spleen and eliminating phlegm， promoting blood circulation and removing blood stasis on infertility of obesity type polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods A total of 96 patients with obesity type PCOS infertility who were admitted to our hospital from January 2015 to May 2016 were selected， and randomLy divided into study group and control group， with 48 cases in each group. The control group was given routine treatment of western medicine， and the study group was further given Chinese medicine for invigorating spleen and eliminating phlegm， promoting blood circulation and removing blood stasis. The levels of serum estradiol（E2）， luteinizing hormone （LH）， follicle stimulating hormone （FSH） and testosterone （T） were compared before and after the treatment， and the clinical curative effect， periodic ovulation and pregnancy situation were compared. Results The levels of serum E2 and FSH in both groups after treatment were significantly higher than those before treatment（P<0.05）. The study group was significantly higher than the control group（P<0.05）； serum LH and T levels after treatment in both groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， and the study group was significantly lower than the control group（P<0.05）； there were significant differences in the distribution of clinical efficacy between the two groups（P<0.05）， and the total effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）； the periodic ovulation rate and pregnancy rate in the study group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Chinese medicine for invigorating spleen and eliminating phlegm， promoting blood circulation and removing blood stasis can effectively regulate the sex hormone level in the patients with obesity type PCOS infertility， with significant curative effect， which can promote ovulation and improve pregnancy rate， and is worthy of promotion.

[Key words] Invigorating spleen and eliminating phlegm； Promoting blood circulation and removing blood stasis； Obesity type polycystic ovary syndrome（PCOS）； Infertility

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是臨床婦科常見(jiàn)疾病，多表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、多毛、痤瘡、閉經(jīng)、肥胖及不孕等。肥胖可導(dǎo)致女性生殖能力下降，肥胖型PCOS內(nèi)分泌紊亂及代謝異常較正常體重者更加嚴(yán)重，不僅懷孕率降低，且流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)亦增加，還會(huì)影響妊娠結(jié)局[1]。常規(guī)西醫(yī)治療肥胖型PCOS不孕癥以促排卵及降低雄激素為主，取得一定療效，但長(zhǎng)期應(yīng)用可引起卵巢過(guò)度刺激、月經(jīng)過(guò)多等，影響治療效果。隨著中醫(yī)理論研究的不斷深入，中醫(yī)藥在肥胖型PCOS不孕癥患者中取得較好成效，有研究顯示[2]，肥胖型PCOS不孕癥在中醫(yī)辨證分型中多屬脾虛痰濕、瘀血阻滯證。鑒于此，本研究特嘗試給予肥胖型PCOS不孕癥患者中醫(yī)健脾祛痰、活血化瘀法治療，并探討分析應(yīng)用效果，旨在為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年5月本院收治的肥胖型PCOS不孕癥患者96例，利用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組與對(duì)照組，各48例。其中對(duì)照組年齡20～36歲，平均（28.21±4.32）歲，PCOS病程2～7年，平均（4.01±0.87）年，不孕年限1～5年，平均（2.54±0.36）年，體重指數(shù)（26.58～34.61）kg/m2，平均（30.12±3.06）kg/m2；研究組年齡21～38歲，平均（29.06±4.68）歲，PCOS病程3～8年，平均（4.26±0.91）年，不孕年限2～6年，平均（2.65±0.48）年，體重指數(shù)（26.91～33.89）kg/m2，平均（30.05±3.12）kg/m2。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；均符合肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均符合不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡在20～40歲有生育要求婦女；患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性卵巢發(fā)育異常者，柯興氏綜合征、分泌雄激素腫瘤、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等疾病引起高雄激素血癥者；其他內(nèi)分泌疾病者；輸卵管因素或男方因素導(dǎo)致不孕者；伴有肝、腎、心血管及造血系統(tǒng)等功能障礙者；伴有其他腫瘤、精神疾病者；3個(gè)月內(nèi)接受激素藥物治療者；藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用西醫(yī)常規(guī)治療：月經(jīng)第5天，口服克羅米芬（上海衡山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107，規(guī)格10片/盒），2片/次，1次/d，連續(xù)服用5 d，閉經(jīng)患者先注射黃體酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020829，規(guī)格10 mg×10支/盒）催經(jīng)，20 mg/次，1次/d，待撤退性出血第5天開(kāi)始服用克羅米芬。3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.2.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予中醫(yī)健脾祛痰、活血化瘀法治療，方藥組成：黨參20 g，白術(shù)15 g，茯苓15 g，陳皮12 g，當(dāng)歸10 g，桃仁12 g，香附10 g，三棱15 g，莪術(shù)15 g，炙甘草9 g，以上諸藥水煎服，取汁400 mL，分2份，各200 mL，早晚分服，日1劑。月經(jīng)第5天開(kāi)始，經(jīng)期停用，閉經(jīng)者即刻服用，連續(xù)服用21 d。3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 內(nèi)分泌激素水平變化情況 均于治療前后在月經(jīng)第2～4天（閉經(jīng)者隨機(jī)）抽取清晨空腹肘部靜脈血4 mL，離心10 min（3000 r/min），分離血清，均采用放射免疫法檢測(cè)血清雌二醇（Estradiol，E2）、黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、卵泡雌激素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）及睪酮（Testosterone，T）水平。

1.3.2 臨床療效 分為治愈、顯效及無(wú)效，其中治愈：痤瘡及多毛等癥狀完全消失，月經(jīng)周期正常，體重指數(shù)恢復(fù)正常，基礎(chǔ)體溫測(cè)定呈雙相，性激素水平恢復(fù)正常，或已妊娠；顯效：痤瘡及多毛等癥狀明顯改善，月經(jīng)基本正常，基礎(chǔ)體溫測(cè)定多次呈現(xiàn)雙相，性激素水平降低50%及以上，體重指數(shù)降低30%及以上，有排卵；無(wú)效：痤瘡及多毛等未改善或加重，未建立排卵周期，基礎(chǔ)體溫測(cè)定單相，體重指數(shù)未改變甚或增加，性激素水平未發(fā)生改變或加重?？傆行?（治愈+顯效）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.3.3 排卵情況及妊娠情況 治療期間，均于月經(jīng)第10天采用陰道B超檢測(cè)排卵，觀察子宮內(nèi)膜厚度及優(yōu)勢(shì)卵泡大小，持續(xù)至妊娠，未妊娠者繼續(xù)監(jiān)測(cè)，周期排卵率=排卵周期數(shù)/總周期數(shù)×100%；對(duì)基礎(chǔ)體溫進(jìn)行監(jiān)測(cè)，排卵后基礎(chǔ)體溫升高>16 d，經(jīng)B超檢查及血絨毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG）檢測(cè)證實(shí)為臨床妊娠，妊娠率=懷孕數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%，隨訪1年，統(tǒng)計(jì)患者妊娠率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩樣本計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，等級(jí)比較采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組內(nèi)分泌激素水平變化情況比較

兩組治療后血清E2及FSH水平均明顯高于治療前（P<0.05），研究組明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后血清LH及T水平均明顯低于治療前（P<0.05），研究組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效比較

兩組臨床療效等級(jí)分布比較有顯著差異（P<0.05），研究組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組排卵情況及妊娠情況比較

研究組周期排卵率和妊娠率均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

PCOS是以持續(xù)無(wú)排卵、高雄激素血癥為主要特征的內(nèi)分泌紊亂性疾病，多與遺傳、代謝、環(huán)境及疾病影響等有關(guān)。肥胖可加劇內(nèi)分泌紊亂，促使排卵障礙，月經(jīng)失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致不孕[6]。PCOS伴高雄激素血癥，使血清T水平增高，高水平T可對(duì)抗雌激素而抑制卵泡發(fā)育成熟及排卵，另大多數(shù)PCOS患者常伴高LH血癥，LH分泌過(guò)多，則FSH分泌減少，且LH又可促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌T，影響卵巢卵泡發(fā)育及排卵，導(dǎo)致不孕[7]；E2是成熟卵巢濾泡分泌的雌激素，能夠調(diào)節(jié)和促進(jìn)女性器官與副性征正常發(fā)育，F(xiàn)SH是一種可刺激卵子成熟的激素，可激發(fā)卵泡發(fā)育成熟，對(duì)促進(jìn)妊娠具有重要作用[8]。因此，在肥胖型PCOS不孕癥治療過(guò)程中，需積極調(diào)節(jié)性激素水平，以提高療效。

克羅米芬是治療不孕癥促排卵首選藥，可刺激下丘腦雌激素受體釋放FSH，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)，增加排卵，但同時(shí)具有抗雌激素作用，減少子宮供血，影響內(nèi)膜發(fā)育，導(dǎo)致妊娠率低[9]；有研究顯示[10]，克羅米芬可刺激下丘腦雌激素受體釋放促卵泡生成素等，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)，增加排卵?？肆_米芬具有較好的促排卵效果，但對(duì)改善患者妊娠情況作用有限。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組血清E2、FSH、LH及T水平有一定改善，臨床總有效率為77.08%，妊娠率為39.58%，效果不十分滿意，證實(shí)克羅米芬治療肥胖型PCOS不孕癥患者的臨床效果尚有上升空間。因此，需探討一種既能有效促進(jìn)排卵又能促進(jìn)子宮內(nèi)膜成熟的治療方法，以促進(jìn)預(yù)后改善。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，研究組治療后血清E2及FSH水平均明顯高于治療前及對(duì)照組（P<0.05），研究組治療后血清LH及T水平均明顯低于治療前及對(duì)照組（P<0.05），且研究組周期排卵率、總有效率及妊娠率均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），提示中醫(yī)健脾祛痰、活血化瘀法可明顯提高肥胖型PCOS不孕癥患者血清E2及FSH水平，抑制血清LH及T分泌，并可促進(jìn)排卵，明顯提高臨床療效，提高妊娠率。有研究表明[11]，健脾化痰方可明顯改善肥胖型PCOS患者內(nèi)分泌及代謝紊亂狀態(tài)；另有研究顯示[12]，化痰通脈飲聯(lián)合西醫(yī)治療肥胖型PCOS臨床療效顯著，且能顯著改善月經(jīng)周期及性激素水平。

PCOS在祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)屬“不孕”、“閉經(jīng)”、“月經(jīng)后期”、“崩漏”等范疇[13]。脾主運(yùn)化，脾虛則運(yùn)化功能失司，水濕內(nèi)停，聚濕成痰，氣滯血瘀，壅阻胞宮及經(jīng)脈，從而引發(fā)閉經(jīng)或月經(jīng)延期，導(dǎo)致不孕。因此，針對(duì)脾虛痰濕內(nèi)停、瘀血阻滯胞脈情況，給予中醫(yī)健脾祛痰、活血化瘀治療。本研究健脾祛痰、活血化瘀方由黨參、白術(shù)、茯苓、陳皮、當(dāng)歸、桃仁、香附、三棱、莪術(shù)、炙甘草組成，其中黨參具有健運(yùn)脾胃、補(bǔ)益中氣的功效，白術(shù)、茯苓具有健脾滲濕、燥濕化痰的功效，陳皮具有健脾理氣、燥濕化痰的功效，桃仁、香附具有活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛的功效，當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛的功效，三棱、莪術(shù)具有破血行氣止痛的功效，炙甘草具有補(bǔ)中和胃、調(diào)和諸藥的功效，以上諸藥配伍使用，發(fā)揮健脾祛痰、活血化瘀之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[14-15]，黨參具有對(duì)抗雄激素水平的作用，可促進(jìn)雌激素分泌，并可促進(jìn)胃腸道消化吸收；白術(shù)、茯苓具有調(diào)整胃腸道運(yùn)輸功能、改善糖脂代謝的作用；陳皮能夠促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)；桃仁能夠舒張血管；當(dāng)歸能夠抗血栓、改善血液循環(huán)，香附具有雌激素作用，三棱、莪術(shù)能夠抗血栓及抗血小板聚集，改善卵巢血液循環(huán)，另三棱可降低血中雄激素水平；甘草具有平衡女性體內(nèi)激素含量的作用。以上藥物合用，具有提高脾胃運(yùn)輸功能、改善機(jī)體內(nèi)分泌、改善性激素水平及促進(jìn)血液循環(huán)的作用，以增加子宮及卵巢供血，促使卵泡發(fā)育，誘發(fā)排卵，提高妊娠率。因此，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，給予肥胖型PCOS不孕癥患者中醫(yī)健脾祛痰、活血化瘀法治療，可顯著調(diào)節(jié)性激素水平，提高治療效果，促進(jìn)排卵，提高妊娠率。

綜上所述，中醫(yī)健脾祛痰、活血化瘀法可顯著提高肥胖型PCOS不孕癥患者血清E2及FSH水平，降低血清LH、T水平，提高臨床療效，促進(jìn)排卵，提升妊娠率，可推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-01-07）