纈沙坦治療糖尿病腎病的效果觀察

劉翔乾

糖尿病腎病是糖尿病的常見血管并發(fā)癥之一,主要表現(xiàn)為蛋白尿、漸進(jìn)式的腎損害、高血壓、水腫等,到晚期出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭,危及生命安全［1］。近年來我國的糖尿病腎病患者逐年增多,其治療關(guān)鍵在于早期診斷防治,一旦病情發(fā)展到臨床蛋白尿期,腎功能損害將難以逆轉(zhuǎn)［2］。目前臨床治療以降低血糖、飲食治療、調(diào)脂治療、抗氧化應(yīng)激等方法延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。為探索纈沙坦在糖尿病腎病患者中的治療效果,特開展本次實(shí)踐研究,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選取本院2017 年2 月～2018 年10 月診治的138 例糖尿病腎病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②按照Mogensen 的糖尿病腎病分期標(biāo)準(zhǔn),符合Ⅲ～Ⅳ期標(biāo)準(zhǔn)；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎功能不全、腦血管疾病、精神疾病等疾病患者；②妊娠期、哺乳期女性患者；③年齡＞70 歲者；④近1 個(gè)月內(nèi)使用過血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶(ACE Ⅰ)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類藥物者；⑤近期使用過有腎毒性的藥物者；⑥中途退出研究者。將患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組69 例。對照組中,男28 例,女41 例；年齡38～65 歲,平均年齡(48.9±9.3)歲；糖尿病病程2～21 年,平均糖尿病病程(13.2±2.8)年；2 型糖尿病45 例,1 型糖尿病24 例；糖尿病腎病分期：Ⅲ期39 例,Ⅳ期30 例。觀察組中,男31 例,女38 例；年齡40～68 歲,平均年齡(49.4±9.5)歲；糖尿病病程3～23 年,平均糖尿病病程(13.5±3.0)年；2 型糖尿病48 例,1 型糖尿病21 例；糖尿病腎病分期：Ⅲ期36 例,Ⅳ期33 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予常規(guī)治療,主要包括飲食治療、適當(dāng)運(yùn)動鍛煉、口服降糖藥物、皮下注射胰島素,使空腹血糖控制在7.0 mmol/L 以下,餐后2 h 血糖控制在8.0 mmol/L 以下。同時(shí)結(jié)合患者的個(gè)體化情況給予調(diào)脂治療、降壓治療,并給予前列地爾注射液(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司,國藥準(zhǔn)字H20084565)10 μg 與100 ml 生理鹽水混合后靜脈滴注,1 次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予纈沙坦(北京諾華制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040217)治療：口服纈沙坦,80 mg/次,1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后尿微量白蛋白、腎功能(Scr、BUN)和血壓指標(biāo)(收縮壓、舒張壓)水平。尿蛋白指標(biāo)：治療前后檢測尿微量白蛋白,采用全自動生化分析儀,應(yīng)用免疫比濁法檢測尿微量白蛋白。不良反應(yīng)包括胃腸道不適、刺激性干咳、頭暈、頭痛。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 于治療3 周后進(jìn)行療效判定。顯效：24 h 尿蛋白定量恢復(fù)正?；蚴禽^治療前下降＞40%；有效：24 h 尿蛋白定量較治療前降低≤40%；無效：24 h 尿蛋白定量較治療前無明顯降低或是有所升高。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療3 周后,觀察組患者中顯效27 例,有效40 例,無效2 例,總有效率為97.10%；對照組患者中顯效20 例,有效38 例,無效11 例,總有效率為84.06%；觀察組患者總有效率顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.879,P=0.009＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后尿微量白蛋白、腎功能和血壓指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者的尿微量白蛋白、Scr、BUN、收縮壓及舒張壓水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的尿微量白蛋白、Scr、BUN、收縮壓及舒張壓水平均較本組治療前降低,且觀察組降低程度優(yōu)于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療效果比較(n,%)

表2 兩組治療前后尿微量白蛋白、腎功能和血壓指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組治療前后尿微量白蛋白、腎功能和血壓指標(biāo)水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組患者治療期間出現(xiàn)2 例胃腸道不適,1 例刺激性干咳,1 例頭暈,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.80%；觀察組患者出現(xiàn)2 例刺激性干咳,2 例頭暈,1 例頭痛,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.25%；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.119,P=0.730＞0.05)。兩組患者的不良反應(yīng)均較輕微,未影響治療療程。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,其早期表現(xiàn)為蛋白尿,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,隨著不斷增加的蛋白尿,患者逐漸出現(xiàn)漸進(jìn)式腎功能損傷、高血壓、水腫等癥狀,在晚期出現(xiàn)終末期腎功能衰竭,是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要因素之一［3］。其基本病理表現(xiàn)為腎小球肥大、基底膜增厚、系膜區(qū)擴(kuò)張,最終導(dǎo)致彌漫性、結(jié)節(jié)性的腎小球硬化［4］。目前西醫(yī)學(xué)對于糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制、病因的闡述尚未明確,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與遺傳基因、糖與脂質(zhì)代謝紊亂、腎內(nèi)血流動力學(xué)異常、氧自由基等有關(guān)［5-7］。高血壓、高血糖則是促進(jìn)糖尿病腎病發(fā)展的基本因素,紅細(xì)胞變形能力減弱、血小板聚集性增高、血液粘稠度增高是促進(jìn)糖尿病腎病發(fā)展的重要因素。血液粘稠度增高導(dǎo)致腎臟缺血、缺氧程度加重,增加腎小球基底膜的通透性,致蛋白尿產(chǎn)生,血液流變學(xué)變化加速腎損害。

前列地爾是治療腎臟疾病的主要藥物之一,其是脂微球包裹前列腺素E1(PGE1)的藥物運(yùn)載系統(tǒng)制劑,脂微球包裹PGE1使得用藥過程中減少PGE1在肺內(nèi)的滅活,延遲代謝,能使得藥物高濃度的聚集在腎小球,長時(shí)間維持靶向治療效果。PGE1能擴(kuò)張血管,抑制血小板聚集,改善微循環(huán),其到達(dá)腎小球后快速擴(kuò)張腎血管,改善腎組織缺氧狀況,并抑制血小板在腎臟內(nèi)聚集,預(yù)防腎小球內(nèi)血栓形成,并且能抑制抗體形成,抑制炎性反應(yīng),預(yù)防腎小球硬化,減少蛋白尿。本研究結(jié)果顯示：對照組患者應(yīng)用前列地爾治療后總有效率達(dá)84.06%,腎功能明顯改善,蛋白尿降低,指出前列地爾在糖尿病腎病患者中應(yīng)用是可行的,有助于促進(jìn)患者病情穩(wěn)定,預(yù)防腎病進(jìn)展。

目前認(rèn)為：腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的激活是導(dǎo)致糖尿病腎病的重要機(jī)制,血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)參與到腎臟疾病的病理過程,在腎小球內(nèi)的三高(腎小球毛細(xì)血管高灌注、高壓力、高濾過)時(shí),腎素、血管緊張素軸的活性明顯增高,而Ang Ⅱ則是強(qiáng)有力的血管收縮物質(zhì),當(dāng)Ang Ⅱ水平升高時(shí),可導(dǎo)致腎小球毛血管壓力升高,引起腎小球肥大,最終發(fā)展成腎小球硬化［5,6］。纈沙坦是特異性的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,是一種長效降壓藥物,口服用藥后能選擇性的作用于AT1受體亞型,阻斷Ang Ⅱ與AT1受體的結(jié)合,起到抑制血管收縮、抑制醛固酮釋放的作用,起到明顯的降壓效果［7］。而且纈沙坦具有一定的腎功能保護(hù)、降低蛋白尿作用。纈沙坦能改善腎小球血流動力學(xué),使得出入球小動脈同時(shí)擴(kuò)張,使得腎小球內(nèi)高壓降低,從而引起蛋白尿減少。也可能是纈沙坦使得Ang Ⅱ引起的系膜細(xì)胞收縮力減弱,改善腎小球?yàn)V過膜的非選擇通透性,使得大孔變小,從而使得蛋白尿減少。劉潔等［8］的體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)纈沙坦對于糖尿病腎病大鼠能減輕炎性反應(yīng),抑制足細(xì)胞的凋亡,減少尿蛋白,延緩糖尿病腎病進(jìn)展。盧妙心等［9］認(rèn)為纈沙坦從血流動力學(xué)效應(yīng)和非血流動力學(xué)效應(yīng)兩個(gè)方面起到腎臟保護(hù)作用,且不良反應(yīng)少。纈沙坦在糖尿病腎病患者治療中應(yīng)用既能降低蛋白尿,延緩腎小球硬化進(jìn)程,同時(shí)還能降低血壓水平,能改善腎小球的高代謝狀態(tài),保護(hù)腎臟,延緩腎功能損傷的進(jìn)展,是治療糖尿病腎病的理想藥物之一。本研究結(jié)果顯示：治療3 周后,觀察組患者總有效率97.10%顯著高于對照組的84.06%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.879,P=0.009＜0.05)。治療前,兩組患者的尿微量白蛋白、Scr、BUN、收縮壓及舒張壓水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的尿微量白蛋白、Scr、BUN、收縮壓及舒張壓水平均較本組治療前降低,且觀察組降低程度優(yōu)于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.119,P=0.730＞0.05)。兩組患者的不良反應(yīng)均較輕微,未影響治療療程。

綜上所述,纈沙坦應(yīng)用在糖尿病腎病患者中療效肯定,有助于降低患者血壓水平,降低蛋白尿,改善腎功能,且用藥安全性高,促進(jìn)患者早日康復(fù),值得推廣。