氯吡格雷治療急性心肌梗死患者的療效及對(duì)其血清炎癥因子的影響

張芹

急性心肌梗死是危害人們健康與生命安全的嚴(yán)重心血管疾病,具有起病突然、進(jìn)展快速等特點(diǎn)。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示,該疾病的發(fā)病率為3.20%～8.60%［1］。目前,藥物是治療急性心肌梗死的有效方案之一,其目的是縮小梗死范圍、搶救瀕死心肌、預(yù)防并發(fā)癥、保護(hù)心功能。有研究發(fā)現(xiàn),急性心肌梗死患者發(fā)病后,受炎癥因子與血小板活化等因素影響,血液處于高凝的狀態(tài),顯著提高了血栓形成的危險(xiǎn)［2］。同時(shí),在急性心肌梗死起病后,隨之導(dǎo)致患者出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈血栓情況,此種情況能夠促使病情快速進(jìn)展,因此需要積極應(yīng)用抗血小板藥物予以治療,然而傳統(tǒng)阿司匹林治療效果仍有所欠缺。氯吡格雷屬于新型的抗血小板藥物,且具有抗炎功效,現(xiàn)已在臨床得到了廣泛應(yīng)用。本次研究旨在分析氯吡格雷治療急性心肌梗死患者的療效及對(duì)其血清炎癥因子的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年4 月～2019 年3 月棗莊市立醫(yī)院心內(nèi)二科收治的47 例急性心肌梗死患者作為研究對(duì)象,其中男26 例,女21 例；年齡43～73 歲,平均年齡(60.8±6.0)歲；梗死部位：高側(cè)壁14 例,廣泛前壁15 例,前間壁18 例；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)20 例,Ⅲ級(jí)18 例,Ⅳ級(jí)9 例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?5 例,糖尿病9 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查證實(shí)；②成功實(shí)施經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；③病程＜12 h；④美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；⑤研究方案已取得患者與其家屬的知情同意權(quán)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他臟器功能障礙者；②惡性腫瘤者；③既往有心肌梗死病史者；④免疫系統(tǒng)與凝血功能障礙者；⑤有活動(dòng)性潰瘍者；⑥急慢性炎癥者；⑦近期應(yīng)用了抗血小板或抗凝血藥物者。

1.2 方法 患者根據(jù)病情立即給予吸氧、硝酸脂類藥物、低分子肝素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β 受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等對(duì)癥方案治療,并注意保持電解質(zhì)與酸堿平衡。在此基礎(chǔ)上,給予患者口服阿司匹林腸溶片(北京太洋藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H11022079),首次用量為300 mg/次,1 次/d；第2 天調(diào)整為100 mg/次,1 次/d。口服硫酸氫氯吡格雷片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20120035),300 mg/次,1 次/d；第2 天調(diào)整為75 mg/次,1 次/d,持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察患者臨床療效、治療前后血清炎癥因子水平變化情況。參照《急性心肌梗死診斷和治療指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。其中心功能恢復(fù)正常或好轉(zhuǎn)＞2 級(jí),癥狀消退為顯效；心功能好轉(zhuǎn)＞1 級(jí),癥狀改善為有效；心功能與癥狀無變化或加重為無效?？傆行?顯效率+有效率。測定患者治療前后血清炎癥因子水平的變化,包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)。檢測方法：空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血,離心10 min 后留取上清液存放在冰箱(-80℃)內(nèi)待檢。通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6 與TNF-α,免疫散射比濁法檢測hs-CRP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 47 例患者中治療顯效29 例(61.70%)、有效15 例(31.91%)、無效3 例(6.38%),總有效率為93.62%(44/47)。

2.2 治療前后血清炎癥因子水平變化情況 治療前,患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α 與IL-6 水平分別為(6.82±2.03)mg/L、(7.25±2.33)pg/ml、(15.05±5.65)μg/L,治 療后,患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α 與IL-6 水平分別為(2.52±1.35)mg/L、(2.33±1.25)pg/ml、(7.62±1.25)μg/L,治療后患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α 與IL-6 水平均明顯低于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 47 例患者治療前后血清炎癥因子水平變化情況比較(±s)

表1 47 例患者治療前后血清炎癥因子水平變化情況比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05

3 討論

急性心肌梗死是一種臨床常見的心血管疾病,隨著病情進(jìn)展可進(jìn)一步并發(fā)心律失常、心力衰竭或休克,給患者的生命安全帶來了巨大威脅［3］。研究發(fā)現(xiàn),急性心肌梗死主要是機(jī)體受到各類因素刺激后,致使冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂,已發(fā)生損傷的斑塊外表被血液內(nèi)聚集的血小板包圍,繼而誘發(fā)血栓與血塊,阻塞管腔,造成心肌供血缺失而壞死［4］。因此,臨床普遍采用抗血栓、疏通阻塞冠狀動(dòng)脈管腔等藥物治療。

傳統(tǒng)阿司匹林屬于抗血栓藥物,現(xiàn)已是預(yù)防心絞痛、心肌梗死與急性心肌梗死的二線藥物。阿司匹林通過在環(huán)加氧酶中多肽鏈上530 倍絲氨酸殘基羥基發(fā)揮作用,使其出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)性的乙?；?抑制環(huán)加氧酶活性,阻斷血栓素A2轉(zhuǎn)化通路,達(dá)到避免血小板凝結(jié)的功效。然而,雖然該藥服藥后2～4 h 發(fā)揮藥效,但單純應(yīng)用時(shí)抗血栓與抗炎效果卻不夠理想［5-7］。氯吡格雷是一種噻吩并吡啶類藥物,該藥通過選擇性結(jié)合于血小板二磷酸腺苷受體,并發(fā)揮出抑制作用,阻斷血小板凝聚途徑［8-10］。目前,氯吡格雷是治療與預(yù)防血小板聚集過高相關(guān)性心、腦以及其他動(dòng)脈循環(huán)障礙性疾病的主要藥物。同時(shí),氯吡格雷能夠抑制二磷酸腺苷的擴(kuò)增活化與激動(dòng)劑形成,調(diào)節(jié)血小板凝聚力,且不會(huì)損傷血栓素A2與磷脂酶的活性。本藥起效快速,用藥后1.5 h 便可抑制血栓形成,血漿中蛋白結(jié)合率為98%,肝臟代謝,持續(xù)用藥3～7 d達(dá)到滿意的抗血小板凝結(jié)作用,且藥物效能持續(xù)時(shí)間高達(dá)3 個(gè)月,而若停藥7 d,患者凝血功能基本恢復(fù),可以有效避免不良出血問題［11-15］。此外,血小板并非完全依賴于血栓素A2聚集,而在聚集時(shí),二磷酸腺苷、血栓素A2均屬于獨(dú)立的因子,具有互相抑制的作用,繼而達(dá)到雙重抵抗血小板的目的,因此兩種藥物聯(lián)合治療能夠有效強(qiáng)化抗血小板機(jī)制,抑制凝血系統(tǒng)活性,避免冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成［16-18］。

本次研究結(jié)果顯示,47 例患者中治療顯效29 例(61.70%)、有效15 例(31.91%)、無效3 例(6.38%),總有效率為93.62%(44/47)?？梢?阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷能夠提高抗血小板機(jī)制,改善凝血系統(tǒng)活性,抑制血栓生成,繼而發(fā)揮出理想的治療效果。此外,部分研究發(fā)現(xiàn),氯吡格雷能夠有效減少斑塊破裂后炎癥物質(zhì)的釋放［19,20］。本文研究結(jié)果與此結(jié)果相近,患者治療前hs-CRP、TNF-α 與IL-6 水平分別為(6.82±2.03)mg/L、(7.25±2.33)pg/ml、(15.05±5.65)μg/L,治療后hs-CRP、TNF-α 與IL-6 水平分別為(2.52±1.35)mg/L、(2.33±1.25)pg/ml、(7.62±1.25)μg/L,患者治療 后hs-CRP、TNF-α 與IL-6 水平均明顯低于治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。上述炎癥因子均是炎癥進(jìn)展中的重要因子,而采用氯吡格雷能夠有效調(diào)節(jié)炎癥因子水平,具有顯著的抗炎作用。

總之,氯吡格雷治療急性心肌梗死療效確切,并能夠調(diào)節(jié)血清炎癥因子水平,值得臨床應(yīng)用與推廣。