降血脂西藥研究

馬海利

【摘 要】目前，根據(jù)高脂血癥的不同原因，可將其分為高TC、TG和混合性高脂血癥。因此，血脂藥物還根據(jù)其不同的藥理作用分為相應(yīng)的血脂類型，同時(shí)，根據(jù)藥物減少血脂的作用方式，可以分為不同的品種。本文從藥理作用和作用途徑兩個(gè)方面對(duì)降脂藥的分類和特點(diǎn)進(jìn)行了綜述和分析，以期為藥物開發(fā)和臨床使用提供參考。

【關(guān)鍵詞】降血脂藥物;作用;研究

【中圖分類號(hào)】R248.3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783（2020）03-09--02

一、按藥理作用的分類

（一）降低膽固醇（TC）類藥物

如果血脂測(cè)試結(jié)果表明患者的總膽固醇水平超過正常水平，它可以被診斷為高膽固醇。這些患者主要服用降脂藥物，如他汀類藥物和膽汁酸螯合劑。他汀類藥物較為常見，如辛伐他汀、洛伐他汀等，對(duì)膽固醇合成有抑制的作用，不良反應(yīng)少，臨床療效滿意。然而，有些病人在治療后會(huì)出現(xiàn)肌肉疼痛。膽汁酸螯合物主要抑制膽固醇的吸收。常用藥物有可樂寧、可樂酚等。這些藥物通常具有刺激性氣味，胃腸道反應(yīng)等[1]。

（二）降低三酰甘油（TG）類藥物

對(duì)于TG水平升高引起的TG高脂血癥，通常給予煙酸、貝特和深海魚油ω3降脂藥物。這些藥物的作用機(jī)理：減少脂類物質(zhì)的釋放和合成，促進(jìn)脂類物質(zhì)的代謝和排泄。然而，使用這些藥物也會(huì)引起不同程度的不良反應(yīng)，如胃腸反應(yīng)和服用檳榔降脂藥物后肝腎功能的改變。煙酸類藥物易引起消化道不良反應(yīng)，而長(zhǎng)期使用深海魚油中的ω3脂肪酸可引起出血、視力下降等不良反應(yīng)。

（三）降低混合型高脂血癥類藥物

當(dāng)TG和TC同時(shí)升高時(shí)，該患者被診斷為混合性高脂血癥。對(duì)于這些患者的臨床用藥，需要結(jié)合煙酸、貝齊等治療藥物與洛伐他汀等藥物聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照患者TG、TC的比例使用劑量。配置時(shí)，注意使用合適的藥物配伍，考慮到各種藥物不良反應(yīng)并遵循低劑量藥物的原則，對(duì)患者進(jìn)行血清丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶等指標(biāo)的檢測(cè)。在此基礎(chǔ)上，調(diào)整了劑量，以盡量減少不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

二、按照作用途徑的分類

（一）抑制內(nèi)源性脂質(zhì)合成類藥物

研究表明，羥甲基戊二酸輔酶a還原酶在肝內(nèi)膽固醇的合成中起著重要作用，是一種膽固醇合成率限制酶。他汀類藥物是羥甲基戊二酸輔酶a還原酶的合成抑制劑，可與羥甲基戊二酸輔酶a良好結(jié)合，有效阻斷或減緩體內(nèi)膽固醇的合成，達(dá)到降低膽固醇水平的目的。另外，還發(fā)現(xiàn)角蛋白合酶是另一種在人膽固醇合成中起重要作用的酶。它與人體膽固醇的合成密切相關(guān)，是調(diào)節(jié)血脂藥物的新靶點(diǎn)。文獻(xiàn)中報(bào)道的此類物質(zhì)的抑制劑大多來源于微生物代謝，如裂殖抑素和ZaragozicAcid化合物。裂褶菌素是裂褶菌產(chǎn)生的一種抑制劑，當(dāng)濃度為0.01～0.02微米/升時(shí)，對(duì)大鼠肝臟微體sqs有明顯抑制作用。裂殖抑素已被證明可以抑制口服大鼠肝臟中的膽固醇合成[2]。

（二）抑制外源性脂質(zhì)吸收類藥物

方沐潮等[3]研究指出，腸道組織具有一定的吸收膽固醇的能力。它的能力對(duì)血液膽固醇水平有不同的影響，而膽固醇抑制劑可以有效地降低膽固醇在腸道中的吸收。目前，臨床實(shí)踐中使用的新型膽固醇吸收抑制劑是小麥布。臨床對(duì)照結(jié)果表明，氟伐他汀的簡(jiǎn)單使用對(duì)患者的血脂和腎小球?yàn)V過率無明顯影響，而單純應(yīng)用依折麥布的患者的LDL-c水平明顯降低，表明依折麥布具有顯著降低血壓。

（三）促進(jìn)體內(nèi)脂質(zhì)代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄類藥物

1. 乙酰輔酶 A 轉(zhuǎn)移酶抑制劑

乙酰輔酶是催化長(zhǎng)鏈脂肪酸合成膽固醇酯的關(guān)鍵酶。它不僅在維持細(xì)胞內(nèi)膽固醇代謝平衡方面發(fā)揮著重要作用，而且在膽固醇吸收和脂蛋白組裝中也起重要作用。它在保護(hù)肝細(xì)胞免受膽固醇過度損害方面也發(fā)揮了重要作用。結(jié)果，乙酰輔酶A轉(zhuǎn)移酶抑制劑已成為脂質(zhì)調(diào)節(jié)藥物研究人員的重點(diǎn)，例如阿伐麥布等藥物的最新開發(fā)。

2. 促低密度脂蛋白受體表達(dá)藥物

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)大多數(shù)膽固醇是通過與低密度脂蛋白結(jié)合而被運(yùn)輸和代謝的。密度脂蛋白代謝的關(guān)鍵過程之一是吞噬和清除密度脂蛋白受體。數(shù)據(jù)顯示，血液中75%以上的高密度脂蛋白被干細(xì)胞表面的高密度脂蛋白受體清除。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，康斯湯（以山楂、大黃、水芹菜為主要成分的低密度脂蛋白受體表達(dá)藥物）治療大鼠超氧化物歧化酶活性顯著高于模型組。大鼠氧化密度脂蛋白水平明顯降低，受體mRNA表達(dá)水平明顯升高。

3. 膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑

膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在膽固醇、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白之間的甘油三酯交換中起著重要的調(diào)節(jié)作用。因此，增強(qiáng)ce活性有利于提高h(yuǎn)dl中l(wèi)dl、vldl等脂蛋白的含量，從而降低血漿hdl-c水平，具有良好的降脂作用。目前，最有效的膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑是由默克公司開發(fā)的anacetrapib，目前正在進(jìn)行臨床研究。研究表明，該藥具有較強(qiáng)的降脂活性，對(duì)電解質(zhì)、血壓或醛固酮水平無不良影響，耐受性好。

4. 增強(qiáng)膽固醇 7a-羥化酶（CYP7a-1）活性藥物

膽固醇7a羥化酶是膽固醇代謝為膽汁酸的重要限速酶，在體內(nèi)清除膽固醇起著重要作用。動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，多糖組大鼠血清ldl、tc水平明顯低于高脂組。藥物可以有效改善膽固醇7 a-羥化酶mRNA水平和蛋白水平增加總膽汁酸的排泄糞便。

5. 微粒體三酰甘油轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑

結(jié)果表明，微粒體三酰甘油轉(zhuǎn)運(yùn)體可催化甘油三酯、磷脂酰膽堿和膽固醇的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。因此，抑制微粒體三酰甘油轉(zhuǎn)運(yùn)體可有效減少小腸cm的合成和肝臟vldl的分泌，從而達(dá)到降低血漿ldl、vldl和tg水平的目的[4]。

三、結(jié)語

目前，降膽固醇藥物的應(yīng)用和開發(fā)仍處于起步階段，隨著中國(guó)逐漸進(jìn)入老齡化階段，高脂血癥患者人數(shù)逐年增加，對(duì)降低膽固醇藥物的需求將會(huì)增加。因此，將加強(qiáng)對(duì)降低膽固醇藥物的研究，增加國(guó)內(nèi)降低膽固醇藥物的產(chǎn)量是未來的趨勢(shì)。

參考文獻(xiàn)

楊靜.降血脂藥物的研究進(jìn)展[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志，2018，2（14）：2918-2919.

張杰，許月芳.我院 2011-2013 年調(diào)節(jié)血脂藥用藥分析[J].西北藥學(xué)雜志，2015，30（1）：85-87.DOI：10.3969/j. issn.1004-2407.2015.01.024.

方沐潮，曹樂，貝偉劍.依折麥布對(duì)飲食性高膽固醇血癥大鼠膽固醇吸收及代謝相關(guān)靶點(diǎn)的調(diào)節(jié)作用[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，31（2）：219-223.DOI：10.3969/j.issn.1006-8783.2017.02.017.

孫康悅，李穎，李悅琪，等.國(guó)內(nèi)降血脂藥物研究進(jìn)展[J].西北藥學(xué)雜志，2017，32（1）：122-124.DOI：10.3969/j.issn.1004-2407.2017.01. 033.