鼻炎合并過敏性哮喘患兒應(yīng)用不同特異性免疫療法的效果觀察

鄭紅亮，王鑫鑫，浮慧敏

(新鄉(xiāng)新華醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453000)

小兒哮喘病程較長(zhǎng)且具有反復(fù)發(fā)作性，若不及時(shí)治療可發(fā)展為成人哮喘。研究顯示[1]國內(nèi)哮喘發(fā)病率約為2%，且呈遞增趨勢(shì)，目前國內(nèi)哮喘患者超過3 000萬。臨床經(jīng)驗(yàn)表明鼻炎和哮喘具有緊密聯(lián)系。魏萍等[2]研究證明超過30%的哮喘患兒合并有鼻炎。經(jīng)證實(shí)[3]，鼻炎是誘發(fā)哮喘的高危因素之一，會(huì)增加患兒哮喘發(fā)病頻率，嚴(yán)重影響患兒的學(xué)習(xí)及生活。目前臨床上主要予以對(duì)癥治療藥物(β2受體激動(dòng)劑、抗白三烯藥物、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物等)治療鼻炎合并過敏性哮喘患者，但該方法并不能治愈患兒過敏性哮喘，且長(zhǎng)時(shí)間的對(duì)癥藥物治療，會(huì)增加哮喘患兒耐藥性。目前，特異性免疫療法是除避免接觸變應(yīng)原外能夠影響變態(tài)反應(yīng)疾病自然進(jìn)程的有效治療手段[4]。本研究旨在探討皮下注射(SCIT)與舌下含服(SLIT)的治療效果，為臨床治療提供一定的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2018年3月本院收治的85 例鼻炎合并過敏性哮喘患兒，所有患兒均經(jīng)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)證實(shí)[5]對(duì)粉塵螨或屋塵螨過敏。按照隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，觀察組43 例，對(duì)照組42例。對(duì)照組男28例，女14例，年齡(7.01±1.85) 歲，哮喘病程(2.63±0.85) 年；觀察組男18 例，女25 例，年齡(7.26±1.33) 歲，哮喘病程(2.88±0.93) 年。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：塵螨(屋塵螨、粉塵螨)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性，且其他過敏源陰性；過敏性鼻炎病程≥1 年，過敏性哮喘病程≥1 年；患兒年齡≥5周歲，≤14周歲；家屬愿意參加并支持本研究，配合治療；患兒可以進(jìn)行肺功能測(cè)定，一秒用力呼氣容積(FEV1)>80%預(yù)估值，且乙酰甲膽堿水平至少有一次<10 mg/mL，或FEV1<80%預(yù)估值，沙丁胺醇霧化吸入后可逆程度>12%；從未接受過特異性免疫治療；患兒前兩次訪視時(shí)FEV1均≥60%預(yù)估值；患兒無過敏性濕疹或休克史，且無傳染性鼻炎、鼻竇炎、呼吸道感染。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患兒均予以對(duì)癥治療控制癥狀。觀察組予以粉塵螨滴劑(浙江我武生物科技股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20060012)，用法用量：前三周為遞增量治療，第1周用粉塵螨滴劑1號(hào)，從第1天、第2天、第3天、第4天、第5天、第6天、第7天按照1滴、2滴、3滴、4滴、6滴、8滴、10滴，第2周換用粉塵螨滴劑2號(hào)，第3周換用粉塵螨滴劑3號(hào)，第2周、第3周用法同第1周，第4周開始維持量治療，粉塵螨滴劑4號(hào)，每日1次，每次3 滴，所有滴劑均滴在舌下含服(含1 min后吞服)；對(duì)照組予以屋塵螨變應(yīng)原制劑(ALK-Abello A/S Denmark，批準(zhǔn)文號(hào)：S20140015)，上臂皮下注射(上臂遠(yuǎn)端1/3處)，前16周為劑量遞增治療，從20 SQ-U起，每周1次，遵照說明書進(jìn)行，第17周開始維持劑量治療，第1次100 000 SQ-U，4周后第2次，之后每6周1 次。所有患兒保持跟蹤隨訪1年，每周電話隨訪1次。

1.3 觀察指標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn)

觀察并統(tǒng)計(jì)兩組治療前、治療6個(gè)月后、治療12個(gè)月后癥狀控制水平、PEF和FEV1。哮喘癥狀控制水平分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6]如下?？刂疲簾o哮喘急性加重、肺功能正常、無急救治療/緩解藥物治療的要求、無憋醒/夜間癥狀、無活動(dòng)受限、1 周內(nèi)明顯日間癥狀不超過2 次；部分控制：1 周內(nèi)下述4 種情況出現(xiàn)任意一種，肺功能<80%預(yù)估值，1 周內(nèi)急救治療/緩解藥物治療至少3 次，1 周內(nèi)憋醒/夜間癥狀至少2 次，1 周內(nèi)明顯日間癥狀至少3次；未控制：1 周內(nèi)下述2種情況出現(xiàn)任意一種，哮喘急性加重1 次以上，部分控制表現(xiàn)4 種情況同時(shí)出現(xiàn)。不良反應(yīng)包括：咳嗽、打噴嚏、流鼻涕、局部風(fēng)團(tuán)、口腔瘙癢、胃腸道癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前和治療6個(gè)月及12個(gè)月后癥狀控制水平比較

治療6個(gè)月較治療前、治療12個(gè)月后較治療6個(gè)月后，癥狀控制水平顯著提高(P<0.05)；治療6個(gè)月后，對(duì)照組癥狀控制水平顯著高于觀察組(P<0.05)，治療12個(gè)月后觀察組癥狀控制水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)(見表1)。

2.2 兩組治療前和治療6個(gè)月及12個(gè)月后PEF及FEV1比較

治療6個(gè)月和12個(gè)月后，兩組PEF和FEV1指標(biāo)顯著改善(P<0.05)，但兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

表1 兩組治療前和治療6個(gè)月及12個(gè)月后癥狀控制水平比較 例

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

隨訪1 年中，觀察組有9 例患兒出現(xiàn)37 例次胃腸道癥狀、咳嗽及流鼻涕等；另有9 例出現(xiàn)20 例次上述癥狀，均自行消退。對(duì)照組有10 例出現(xiàn)31 例次打噴嚏、流鼻涕、咳嗽等癥狀；34 例患兒出現(xiàn)62 例次不同程度局部風(fēng)團(tuán)，大部分自行消退，小部分經(jīng)冷敷好轉(zhuǎn)。所有患兒未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

表2 兩組治療前和治療6個(gè)月后及治療12個(gè)月后PEF和FEV1比較

李夏萌等[7]研究表明：約70%的過敏性疾病都和螨蟲相關(guān)，而粉塵螨和屋塵螨是最容易誘發(fā)過敏的螨蟲，而且有研究報(bào)道，這兩種螨蟲同源性高，且對(duì)螨蟲過敏的患者，絕大多數(shù)對(duì)粉塵螨、屋塵螨同時(shí)過敏。馮文大[8]研究報(bào)道，以螨蟲為過敏原的疾病，不必刻意區(qū)分螨蟲種類。隨著特異性免疫療法的發(fā)展和普及，由過敏原引發(fā)的過敏性鼻炎、過敏性哮喘逐漸成為研究熱點(diǎn)。過敏性哮喘和過敏性鼻炎發(fā)生在同一氣道，但是位置不同，且過敏機(jī)制也相似，都是一種慢性炎癥反應(yīng)[4]。按照過敏性鼻炎的自然進(jìn)程，也可能惡化成哮喘，所以部分鼻炎合并過敏性哮喘患兒因?yàn)楹鲆暳吮茄椎恼T因，導(dǎo)致患兒哮喘治療效果差[9]。特異性免疫療法主要是利用人體對(duì)變應(yīng)原的耐受性，由低往高逐漸提高變應(yīng)原劑量，并維持高劑量持續(xù)治療，降低機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)過敏源的敏感性，從而減輕過敏癥狀，甚至不過敏，但具體機(jī)制尚不清楚。有學(xué)者[10]提出，特異性免疫治療通過抑制TH2細(xì)胞活性，并強(qiáng)化TH1細(xì)胞功能，糾正TH1/TH2失衡；同時(shí)刺激B細(xì)胞分泌IgG4抗體，IgG4可以作用于嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面IgE受體結(jié)合位點(diǎn)，阻斷IgE發(fā)揮作用，IgG4也可中和特異性抗原，長(zhǎng)期堅(jiān)持特異性免疫治療甚至能降低IgE抗體合成量。也就是說，特異性免疫治療通過中和抗原、隔絕IgE、減少IgE合成量，最終使過敏癥狀減輕，甚至不過敏。

本次研究中，治療6個(gè)月后較治療前、治療12個(gè)月較治療6個(gè)月后，癥狀控制水平顯著提高(P<0.05)，治療6個(gè)月后，對(duì)照組癥狀控制水平顯著高于觀察組(P<0.05)，治療12個(gè)月后觀察組癥狀控制水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，提示兩種特異性免疫治療方法均療效顯著，且SCIT起效較SLIT快，但長(zhǎng)期癥狀控制水平較SLIT差；治療6個(gè)月后和12個(gè)月后兩組PEF和FEV1指標(biāo)均顯著改善(P<0.05)，但兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示兩者療效相當(dāng)；兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示兩者安全性相當(dāng)。

綜上所述，SCIT和SLIT對(duì)鼻炎合并過敏性哮喘患兒療效確切，且安全可靠，另外SCIT對(duì)離醫(yī)院較近患兒較為方便，而SLIT對(duì)就醫(yī)不便地區(qū)的患兒更為方便，患兒家長(zhǎng)可根據(jù)就醫(yī)方便程度選擇治療方式。