ICAM-1和L-選擇素水平與肺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系

侯 欣 王志偉 段永建 張悅?cè)A 賈夢(mèng)英 朱倩倩 李夢(mèng)亞 張君娜 李東航

細(xì)胞粘附分子在白細(xì)胞結(jié)合腫瘤細(xì)胞的過程中發(fā)揮著極為重要的作用[1-2]?，F(xiàn)階段，細(xì)胞粘附分子-1(ICAM-1)、選擇素等細(xì)胞粘附分子得到了較多研究。腫瘤表面的ICAM-1表達(dá)水平和肺癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移關(guān)系密切[3]。L-選擇素促進(jìn)可溶性L-選擇素的形成，在腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移過程中將極為重要的生理作用發(fā)揮了出來。白細(xì)胞浸潤(rùn)向腫瘤組織，雖然能夠?qū)⒛[瘤細(xì)胞殺傷，但是也會(huì)為腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移提供良好的前提條件，而L-選擇素在中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等表面持續(xù)表達(dá)，對(duì)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞粘附、炎性白細(xì)胞滲出等進(jìn)行介導(dǎo)，在機(jī)體血栓形成、炎癥反應(yīng)初期，其介導(dǎo)的細(xì)胞粘附發(fā)揮著主導(dǎo)作用[4]。目前，仍然需要相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者進(jìn)一步探討在肺癌的發(fā)展、轉(zhuǎn)移過程中L-選擇素的作用。本研究探討了ICAM-1和L-選擇素水平與肺癌發(fā)展、預(yù)后關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2018年5月至2019年5月我院肺癌患者96例，其中男性62例，女性34例，年齡37～73歲，平均(54.2±7.6)歲。在病理類型方面，50例為腺癌，46例為鱗癌；在TNM分期方面，6例為Ⅰ期，58例為Ⅱ期，28例為Ⅲ期，4例為Ⅳ期。將這些患者作為肺癌組，另隨機(jī)選取同期我院肺良性病變患者36例作為良性組，其中男性20例，女性16例，年齡34～65歲，平均(49.2±9.4)歲。在疾病類型方面，15慢性支氣管炎急性發(fā)作，10例為肺囊腫,6例為肺結(jié)核進(jìn)展期。另隨機(jī)選取同期我院健康體檢人員40例作為對(duì)照組，其中男性22例，女性18例，年齡45～69歲，平均(52.4±5.8)歲。三組人員的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)手術(shù)切除組織進(jìn)行石蠟包埋，連續(xù)切片2張，厚度為5 μm，分別進(jìn)行ICAM-1組化染色觀察、HE染色診斷。應(yīng)用丹麥DAKO公司生產(chǎn)的S-P試劑盒、ICAM-1單抗，運(yùn)用Horike方法分ICAM-1表達(dá)為強(qiáng)陽性、陽性、陰性。清晨將三組人員的3 ml肘靜脈血抽取出來，將血清分離出來，保存在-60 ℃的冰箱中待檢。應(yīng)用美國(guó)Bio-Rad型酶標(biāo)儀，應(yīng)用美國(guó)Endogen公司生產(chǎn)的L-選擇素、ICAM-1酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒對(duì)三組人員的血清ICAM-1和L-選擇素水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 三組ICAM-1和L-選擇素水平比較

肺癌組ICAM-1和L-選擇素水平均顯著高于良性組、對(duì)照組(P<0.05)，良性組ICAM-1和L-選擇素水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 三組ICAM-1和L-選擇素水平比較

2.2 三組ICAM-1和L-選擇素陽性情況比較

肺癌組患者ICAM-1和L-選擇素陽性率分別為68.8%、62.5%，良性組患者ICAM-1和L-選擇素陽性率分別為44.4%、38.9%，對(duì)照組ICAM-1和L-選擇素陽性率分別為20.0%、17.5%。肺癌組患者的ICAM-1和L-選擇素陽性率均顯著高于良性組、對(duì)照組(P<0.05)，良性組患者ICAM-1和L-選擇素陽性率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 三組ICAM-1和L-選擇素陽性情況比較(例，%)

2.3 肺癌組患者的ICAM-1和L-選擇素水平與臨床病理的相關(guān)性分析

肺癌組TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者的ICAM-1和L-選擇素水平均顯著高于Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的ICAM-1和L-選擇素水平均顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)，但腺癌和鱗癌患者ICAM-1和L-選擇素水平間的差異均不顯著(P>0.05)，見表3。

表3 肺癌組患者的ICAM-1和L-選擇素水平與臨床病理的相關(guān)性分析

2.4 肺癌組患者的ICAM-1和L-選擇素陽性情況與臨床病理的相關(guān)性分析

肺癌組腺癌患者的ICAM-1和L-選擇素陽性率均顯著高于鱗癌患者(P<0.05)，TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者的ICAM-1和L-選擇素陽性率均顯著高于Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的ICAM-1和L-選擇素陽性率均顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)。具體見表4。

表4 肺癌組患者的ICAM-1和L-選擇素陽性情況與臨床病理的相關(guān)性分析(例，%)

3 討論

ICAM-1屬于1種橫跨細(xì)胞膜的糖蛋白，歸屬于細(xì)胞粘附分子中免疫球蛋白家族，ICAM-1表達(dá)提升可能提示肺癌患者缺乏良好的預(yù)后[5-7]。在腫瘤發(fā)展、轉(zhuǎn)移過程中，L-選擇素也發(fā)揮著重要作用。隨著肺癌進(jìn)展、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，血清L-選擇素水平逐漸提升[8-9]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[10]，肝素主要通過對(duì)L-選擇素而不是P-選擇素進(jìn)行抑制來對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移進(jìn)行抑制。以此認(rèn)為在肺癌轉(zhuǎn)移過程中，L-選擇素發(fā)揮著極為重要的作用。肝素通過對(duì)選擇素進(jìn)行抑制，進(jìn)而對(duì)血小板、白細(xì)胞在癌栓形成中參與進(jìn)行抑制，從而對(duì)腫瘤進(jìn)行有效治療[11]。有L-選擇素配體的內(nèi)皮細(xì)胞能夠和表達(dá)L-選擇素的白細(xì)胞結(jié)合，因此白細(xì)胞能夠幫助腫瘤細(xì)胞從內(nèi)皮屏障穿過，定居于組織器官中，促進(jìn)轉(zhuǎn)移灶的形成[12]。

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[13-14]，在肺癌的發(fā)展、轉(zhuǎn)移過程中，組織ICAM-1發(fā)揮著極為重要的作用，對(duì)血ICAM-1、L-選擇素水平進(jìn)行檢測(cè)能夠?qū)⒂行б罁?jù)提供給臨床術(shù)前診斷肺癌、術(shù)后評(píng)估效果的工作。本研究結(jié)果表明，肺癌組患者的ICAM-1和L-選擇素水平均顯著高于良性組、對(duì)照組，良性組患者的ICAM-1和L-選擇素水平均顯著高于對(duì)照組。肺癌組患者的ICAM-1和L-選擇素陽性率均顯著高于良性組、對(duì)照組，良性組患者的ICAM-1和L-選擇素陽性率均顯著高于對(duì)照組。肺癌組TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者的ICAM-1和L-選擇素水平均顯著高于Ⅰ+Ⅱ期患者，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的ICAM-1和L-選擇素水平均顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，但病理類型腺癌和鱗癌患者的ICAM-1和L-選擇素水平之間的差異均不顯著。肺癌組病理類型腺癌患者的ICAM-1和L-選擇素陽性率均顯著高于鱗癌患者，TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者的ICAM-1和L-選擇素陽性率均顯著高于Ⅰ+Ⅱ期，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的ICAM-1和L-選擇素陽性率均顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致。

總之，ICAM-1和L-選擇素水平與肺癌發(fā)展、預(yù)后密切相關(guān)，值得在臨床推廣應(yīng)用。