多沙唑嗪聯(lián)合帕羅西汀治療非細(xì)菌性慢性前列腺炎的療效

張 潔 馮傳順 廖蘇才

非細(xì)菌性慢性前列腺炎是泌尿科常見病，目前發(fā)病機制尚未明確，其治療的常用藥物包括α腎上腺素能受體阻滯劑、抗菌藥物、激素和三環(huán)類抗抑郁藥物等[1]。研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合給藥治療非細(xì)菌性慢性前列腺炎較單一用藥效果更好。多沙唑嗪是一種選擇性突觸后α-1腎上腺素能受體阻滯劑，能特異性抑制前列腺平滑肌收縮，快速緩解癥狀。研究[4-5]表明，多沙唑嗪可改善慢性前列腺炎排尿不暢、尿不盡等癥狀，最新的中國前列腺炎診治指南中推薦其為一線治療藥物，效果顯著[6]。慢性前列腺炎患者常伴有一定程度的焦慮、抑郁癥狀，研究[7]發(fā)現(xiàn)帕羅西汀用于輔助治療慢性細(xì)菌性前列腺炎(chronic bacterial prostatitis,CBP)具有很好的輔助療效。目前，多沙唑嗪聯(lián)合帕羅西汀治療非細(xì)菌性慢性前列腺炎的研究較少，本研究擬分析該兩種藥物聯(lián)用對非細(xì)菌性慢性前列腺炎患者臨床癥狀、機體炎癥、負(fù)性情緒等方面的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6月至2018年6月在深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院確診的非細(xì)菌性慢性前列腺炎患者120例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各60例，兩組患者年齡、病程、文化程度、國際前列腺癥狀評分(International prostate symptom score，IPSS)等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性前列腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，前列腺液未分離出致病菌者；②病程3個月以上；③患者對本研究知情并自愿簽署知情同意書；④患者治療依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心腦血管疾病者；②重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷患者；③前列腺癌患者；④伴有嚴(yán)重精神障礙患者；⑤對本研究藥物過敏者。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 方法 兩組患者在本研究開始前一周均停用鎮(zhèn)痛藥、抗菌藥物或其他方式的治療。對照組給予多沙唑嗪(通用名：甲磺酸多沙唑嗪片，國藥準(zhǔn)字：H2000044，康美藥業(yè)股份有限公司)治療，起始劑量為2 mg，睡前口服，每天一次，7 d后根據(jù)患者情況適當(dāng)調(diào)整劑量，每日劑量不超過8 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上同時給予帕羅西汀(通用名：鹽酸帕羅西汀片，國藥準(zhǔn)字：H10950043，天津中美史克有限公司)口服治療，起始劑量為10 mg，每天一次，早餐后吞服，7 d后根據(jù)患者病情調(diào)整遞增用藥，每天一次，每次20 mg，每日劑量不超過50 mg。兩組患者均連續(xù)治療4個療程，每個療程為7 d。治療期間，禁止使用其他藥物，同時戒煙戒酒，清淡飲食，禁食辛辣、酸冷、油炸等刺激性食物，不能久坐久站、憋尿，按時作息，適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉，性生活應(yīng)規(guī)律有節(jié)制，注意前列腺保暖、按摩[9]。

1.4 觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn) 觀察并比較兩組治療后的療效及治療期間不良反應(yīng)(包括惡心、嘔吐、頭暈、腹瀉、皮膚瘙癢等)、治療前后血清相關(guān)細(xì)胞因子水平、焦慮、抑郁等情況。

1.4.1 療效評價[10]在治療結(jié)束后1周內(nèi)對兩組患者療效進(jìn)行評估。①顯效：治療后，臨床癥狀全部消失，各項體征穩(wěn)定，癥狀評分、焦慮自評量表(self-rating anxiety scale，SAS)和抑郁自評量表(self-rating depression scale，SDS)評分均降低80%以上，且細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果為陰性。②有效：治療后，臨床癥狀和各項體征均得到明顯改善，癥狀評分和SAS、SDS評分均降低60%～80%。③無效：治療后，臨床癥狀、體征均無明顯變化，癥狀評分和SAS、SDS評分均降低60%以下，細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果為陽性，且病情有加重趨勢。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 慢性前列腺炎癥狀評分 治療前后使用慢性前列腺炎癥狀評分表[11](national institutes of health chronic prostatitis symptom index，NIH-CPSI)從疼痛不適程度、排尿障礙難度、生活質(zhì)量高低等方面進(jìn)行評分，得分范圍0～43分，0～9分為輕度，10～18分為中度，19～31分為中重度，>31分為重度，得分越高，病情越重。

1.4.3 細(xì)胞因子水平測定 分別于治療前、治療后1周內(nèi)清晨采集患者靜脈血液3 mL，離心去上層血清，使用散射比濁法測定C反應(yīng)蛋白(C reaction protein, CRP)水平，試劑盒由德國德靈公司提供；同時采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素2(interleukin-2，IL-2)、腫瘤壞死因子γ(tumor necrosis factor γ，TNF-γ)水平，試劑盒均由晶美生物工程有限公司提供。

1.4.4 焦慮、抑郁評分判定 于治療前、治療后1周采用SAS[12]和SDS[13]對患者的負(fù)性情緒變化進(jìn)行評估，50～59分為輕度焦慮、抑郁，60～69分為中度焦慮、抑郁，>70分為重度焦慮、抑郁。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效和不良反應(yīng)比較 觀察組治療總有效率為96.67%，高于對照組的86.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，高于對照組的6.67%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效和不良反應(yīng)比較

注：*為校正χ2檢驗

2.2 兩組治療前后NIH-CPSI評分比較 治療前，兩組NIH-CPSI評分各條目比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組NIH-CPSI評分各條目降幅均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后NIH-CPSI評分比較分)

2.3 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組血清細(xì)胞因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組各指標(biāo)降幅均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

2.4 兩組治療前后SAS、SDS評分比較 治療前，兩組SAS、SDS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組SAS、SDS評分降幅高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后SAS、SDS評分比較分)

3 討論

非細(xì)菌性慢性前列腺炎是慢性前列腺炎最主要的類型，占比90%以上[14]。目前針對非細(xì)菌性慢性前列腺炎的治療手段包括α受體阻滯劑、植物制劑等藥物治療和心理輔導(dǎo)、體育鍛煉等一般治療，而生物反饋治療、熱療等新興治療手段亦無法取得令人滿意的療效[15-16]。近年來聯(lián)合用藥治療成為臨床研究的熱點，本研究采用多沙唑嗪和帕羅西汀聯(lián)合治療非細(xì)菌性慢性前列腺炎取得了顯著效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，治療前后NIH-CPSI量表各維度評分以及心理狀態(tài)評分降幅均高于對照組(P<0.05)，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示聯(lián)合使用多沙唑嗪和帕羅西汀能夠更好的緩解患者臨床癥狀和負(fù)性情緒，改善患者的生活質(zhì)量，與徐志杰等[18-19]研究較為一致。帕羅西汀是一種苯基哌啶衍生物，具有抗抑郁作用，其能夠選擇性對5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)轉(zhuǎn)運體進(jìn)行抑制，使5-HT作用得到有效延長，增加了抗抑郁作用。帕羅西汀對抑郁、焦慮患者療效顯著，且不影響其神經(jīng)組織和腎臟功能，安全性高，還能提高患者的治療依從性[20-21]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者細(xì)胞因子水平均下降，且觀察組各指標(biāo)降幅優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥可更好的降低細(xì)胞因子水平，緩解局部炎性反應(yīng)。Jeong等[22]研究顯示多沙唑嗪能夠降低機體IL-2、IL-6水平。符貽翻等[23]研究顯示，多沙唑嗪能夠改善前列腺腺體及鄰近組織的血液循環(huán)，增強前列腺吸收和消退促細(xì)胞因子。多沙唑嗪能夠選擇性作用于α1-腎上腺素受體，松弛平滑肌、緩解尿道阻力、解除盆底肌痙攣癥狀、消除炎性反應(yīng)。

綜上所述，采用多沙唑嗪聯(lián)合帕羅西汀治療非細(xì)菌性慢性前列腺炎，可有效改善患者臨床癥狀，降低血清細(xì)胞因子水平，減輕患者不良情緒，且不良反應(yīng)少，療效顯著，具有推廣價值。