CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合外用藥物治療白癜風(fēng)療效分析

周星 吳艷

國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 北京 ?100034）

[摘要]目的：探究CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合外用藥物綜合治療白癜風(fēng)的臨床療效。方法：選擇筆者醫(yī)院收治的白癜風(fēng)患者90例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法將其分為兩組。觀察組：45例，采用CO2點(diǎn)陣激光+鹵米松軟膏+他克莫司軟膏治療;對照組：45例，采用鹵米松軟膏+他克莫司軟膏治療，比較兩組的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況、治療后及隨訪的QOL和滿意度評分，觀察兩組治療前后的抗酪氨酸酶IgG抗體（TYRsIgG）、抗酪氨酸酶IgM抗體（TYRsIgM）的滴度（A值）及人可溶性細(xì)胞間粘附分子1（sICAM-1）水平。結(jié)果：觀察組治療總有效率88.89%，明顯高于對照組的68.89%（P<0.05）。觀察組治療結(jié)束后1周、1個(gè)月、3個(gè)月的QOL及滿意度評分均高于對照組（P<0.05）。治療后一個(gè)月后，觀察組的IgG、IgM抗體滴度及sICAM-1水平明顯低于對照組（P<0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%，與對照組的4.44%比較，無顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論：CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合外用藥物綜合治療白癜風(fēng)，療效顯著，不良反應(yīng)較少，提高了患者滿意度。

[關(guān)鍵詞]CO2點(diǎn)陣激光;白癜風(fēng);鹵米松軟膏;他克莫司軟膏;滿意度

[中圖分類號]R758.4+1 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號]1008-6455（2020）01-0045-04

Effect Analysis of CO2 Dot Matrix Laser Combined with Topical Drugs in the Treatment of Vitiligo

ZHOU Xing1， WU Yan2

[1.Department of Dermatology，Beijing No.6 Hospital，Beijing 100007，China; 2.Department of Dermatology （and Venerology）， Peking University First Hospital， Beijing Key Laboratory of Molecular Diagnosis on Dermatoses， National Clinical Research Center for Skin and Immune Diseases， Beijing 100034，China]

Abstract： Objective ?To explore the clinical efficacy of CO2 dot matrix laser combined with topical drugs in the treatment of vitiligo. Methods ?90 patients with vitiligo admitted to our hospital were randomly divided into observation group （45 cases， CO2 dot matrix laser + halomethasone ointment + tacrolimus ointment treatment） and The control group （45 cases，treatment with halomethasone ointment + tacrolimus ointment）， compared the treatment effect， adverse reaction occurrence， QOL and satisfaction score after treatment and follow-up， anti-tyrosinase IgG antibody （TYRsIgG）， anti-tyrosinase IgM antibody （TYRsIgM） titer （A value） and human soluble intercellular adhesion molecule 1 （sICAM-1） levels before and after treatment. Results ?The total treatment efficiency of the observation group was 88.89%， which was significantly higher than that of the control group （68.89%） （P<0.05）. The QOL and satisfaction scores of the observation group 1 week after treatment， 1 month after treatment and 3 months after treatment were higher than those of the control group （P<0.05）. After one month of treatment， the IgG， IgM antibody titer and sICAM-1 levels in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 6.67% compared with 4.44% in the control group， and there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion ?CO2 ?dot matrix laser combined with halomethasone ointment and tacrolimus ointment for the treatment of vitiligo， accelerate the disappearance of pigment and leukoplakia， with remarkable curative effect， safe and reliable， less adverse reactions， worth promoting.

Key words： CO2 dot matrix laser; vitiligo; halomethasone ointment; tacrolimus ointment; satisfaction

白癜風(fēng)是一種獲得性色素脫失性疾病，發(fā)病原因可能與遺傳、自身免疫、內(nèi)分泌及感染等有關(guān)，多發(fā)于青少年[1-2]。目前臨床對于白癜風(fēng)的治療手段主要包括：藥物治療、物理治療及外科治療，療效各異，療程長，不良反應(yīng)多，導(dǎo)致治療效果較差[3-4]。近年來，激光療法在白癜風(fēng)的治療中應(yīng)用廣泛。CO2點(diǎn)陣激光的治療原理主要為汽化、剝脫表皮及真皮淺層，外用藥物更容易進(jìn)入角質(zhì)層深層部位，增強(qiáng)外用藥物藥效。不同于傳統(tǒng)激光的片狀熱損傷，點(diǎn)陣激光在皮膚上形成陣列樣排列的微小光束，吸收激光能量后皮膚上形成多個(gè)微小的柱形熱損傷區(qū)，治療后皮膚快速恢復(fù)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[5-6]。研究顯示白癜風(fēng)患者體內(nèi)的血清酪氨酸酶抗體IgM、IgG及sICAM-1明顯高于健康對照組[7-8]。為了探究CO2點(diǎn)陣激光+鹵米松軟膏+他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)的臨床療效，本研究特選取筆者科室收治的90例白癜風(fēng)患者為研究對象，比較二氧化碳點(diǎn)陣激光聯(lián)合外用藥物的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選擇2016年7月-2018年6月筆者科室收治的90例白癜風(fēng)患者為研究對象，患者兩個(gè)月內(nèi)未接受其他藥物治療，病情均符合穩(wěn)定期白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。排除合并其他皮膚病或瘢痕體質(zhì)患者。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，患者及其家屬均簽署研究同意書。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法將患者分為觀察組（45例，CO2點(diǎn)陣激光+鹵米松軟膏+他克莫司軟膏治療）和對照組（45例，鹵米松軟膏+他克莫司軟膏治療）。觀察組：男24例，女21例，年齡20～67歲，平均年齡（31.7±2.8）歲，病程2～6年，平均病程（3.8±1.4）年;對照組：男23例，女22例，年齡21～68歲，平均年齡（31.6±2.7）歲，病程2～6年，平均病程（3.7±1.6）年。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：治療前，兩組給予局部涂抹5%的利多卡因乳膏（北京紫光制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20063466），1h后除去乳膏，使用75%酒精棉球行局部皮膚消毒。對照組：于患處外涂0.1%他克莫司軟膏 （安斯泰來制藥（中國）有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：J20100015）及鹵米松乳膏 （香港澳美制藥廠生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20122108），2次/d，治療12周;觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用CO2點(diǎn)陣激光（吉林省科英激光技術(shù)有限公司生產(chǎn)），點(diǎn)陣激光選用正方形圖形，覆蓋率9%，能量10～160mJ，點(diǎn)間距0.6mm，間隔時(shí)間1.0ms，波長10.6μm。3周1次，治療12周。兩組治療后均隨訪3個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)（2003年修訂稿）。顯效：皮損面積≥50%恢復(fù)正常膚色;有效：白斑部分消退或縮小，皮損面積<50%恢復(fù)正常膚色;無效：皮損范圍無改變甚至擴(kuò)大。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

患者的生活質(zhì)量評分采用生存質(zhì)量（quality of life，QOL）評分量表，滿分100分?；颊叩梅衷礁哒f明生活質(zhì)量越好。滿意度評分采用自制評分量表，滿分100分。患者得分越高說明滿意度越高?？估野彼崦窱gG、IgM抗體及sICAM-1水平檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Elisa）方法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件， “x?±s”表示計(jì)量數(shù)據(jù)， %表示計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，t檢驗(yàn)行組間比較，χ2檢驗(yàn)行樣本率比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 兩組療效比較：觀察組治療總效率88.89%，高于對照組的68.89%（P<0.05），見表1。

2.2 ?兩組的生活質(zhì)量及滿意度評分比較：觀察組治療結(jié)束時(shí)、治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月的QOL及滿意度評分無明顯差異（P>0.05），且評分均高于對照組（P<0.05）。對照組治療后3個(gè)月的QOL及滿意度評分均低于治療結(jié)束時(shí)（t=8.932、8.401，P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后的抗酪氨酸酶IgG、IgM抗體滴度及sICAM-1水平比較：治療前，兩組的IgG、IgM抗體滴度及sICAM-1水平無明顯差異（P>0.05）;治療1個(gè)月后，兩組的IgG、IgM抗體滴度及sICAM-1水平下降，觀察組低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：觀察組出現(xiàn)1例輕微刺痛、1例紅斑、1例水皰;對照組出現(xiàn)1例紅斑、1例水腫。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%，與對照組的4.44%比較，無顯著性差異（χ2=0.000，P>0.05）。

3 ? 討論

白癜風(fēng)的發(fā)病無性別差異，屬于后天性色素脫失性疾病，發(fā)病率較高，患者的臨床表現(xiàn)為泛發(fā)性或局限性的白斑或色素脫失現(xiàn)象[10-11]。目前，白癜風(fēng)的具體發(fā)病機(jī)制還未完全清楚，部分研究認(rèn)為免疫因素是白癜風(fēng)的關(guān)鍵致病因素，同時(shí)還存在神經(jīng)體液異常、遺傳及氧化應(yīng)激等多種因素共同作用導(dǎo)致。白癜風(fēng)病情診斷較簡單，但病情易復(fù)發(fā)[12-13]。

二氧化碳點(diǎn)陣激光療法是一種新型的白癜風(fēng)療法，由Manstein等[14]學(xué)者于2004年首次提出。二氧化碳點(diǎn)陣激光療法主要作用機(jī)制為：刺激正常組織產(chǎn)生金屬蛋白酶-2，促進(jìn)成黑素細(xì)胞大量增殖、遷移至皮損區(qū)域;促進(jìn)多種生長因子及細(xì)胞因子的分泌，加速皮損區(qū)創(chuàng)傷愈合，促進(jìn)黑素細(xì)胞的分裂增殖;在皮膚表面造成細(xì)密小孔，促進(jìn)他克莫司軟膏吸收，提高治療效果;激光的熱作用導(dǎo)致膠原束變性，導(dǎo)致皮損區(qū)域組織收縮，使皮損面積減小，同時(shí)熱作用還能增加黑素細(xì)胞體積、樹突數(shù)量，促使黑素合成，提升酪氨酸酶活性[15-16]。CO2點(diǎn)陣激光屬于高能量汽化脈沖激光，照射處的皮膚組織吸收激光能量后汽化，激光穿透深度適宜，熱量能傳至真皮淺層，有利于真皮結(jié)構(gòu)重建[17-18]。CO2點(diǎn)陣激光治療白癜風(fēng)的可能機(jī)制為：①激光直達(dá)皮膚的末端部位，刺激基底層黑素細(xì)胞增殖、遷移，促進(jìn)黑素形成;②點(diǎn)陣激光治療改變了局部微環(huán)境，部分生長因子聚集，改善了局部營養(yǎng)供應(yīng)，促進(jìn)黑素細(xì)胞生長。與傳統(tǒng)激光治療相比，CO2點(diǎn)陣激光用于血液循環(huán)相對較差、毛囊較豐富或四肢末端及等部位療效更好。

皮損區(qū)及鄰近區(qū)域皮膚的細(xì)胞因子表達(dá)水平明顯降低，有助于皮損區(qū)恢復(fù)正常的皮膚著色。他克莫司軟膏屬于免疫調(diào)節(jié)劑，刺激黑素細(xì)胞生長， 抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌，研究顯示，CO2點(diǎn)陣激光的治療區(qū)域，外涂他克莫司軟膏的吸收速率增加，增強(qiáng)皮損區(qū)域的自我修復(fù)能力[19]。鹵米松是一種糖皮質(zhì)類激素，作用效果強(qiáng)，臨床上主要在非感染性皮膚病的治療中使用。具有促使黑素細(xì)胞生成及功能恢復(fù)，抑制其破裂死亡的作用[20]。此外，鹵米松在臨床上還用于緩解激光治療白癜風(fēng)后產(chǎn)生的紅斑、水腫等不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率更高（P<0.05）。觀察組治療結(jié)束時(shí)、治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月的QOL及滿意度評分均高于對照組（P<0.05）。治療后，兩組的IgG、IgM抗體滴度及sICAM-1水平明顯下降，觀察組顯著性低于對照組（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異（P>0.05）。說明CO2點(diǎn)陣激光治療白癜風(fēng)，操作簡便、安全性高、療效好，通過局灶性的光熱作用，加速白癜風(fēng)皮損區(qū)域的成熟黑素細(xì)胞生成，并向白斑處移動(dòng)，加速清除皮損區(qū)域的病理性T淋巴細(xì)胞，復(fù)色局部皮損區(qū)域，形成大量的微治療區(qū)域，有助于創(chuàng)面愈合。

綜上所述，CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合鹵米松軟膏和他克莫司軟膏等外用藥物治療白癜風(fēng)患者，可加速色素及白斑消退，療效顯著，安全可靠，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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[收稿日期]2019-03-29

本文引用格式：周星，吳艷.CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合外用藥物治療白癜風(fēng)療效分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（1）：45-48.