蝦青素干乳劑制備工藝研究

韓卿卿 姜小燕 黃鑫

[摘? ? ? ? ? ?要]? 蝦青素藥理作用廣泛，在藥品、食品、化妝品等各行業(yè)具有廣泛的應(yīng)用前景，但其本身極易被氧化，且蝦腥味重，限制了其在各行業(yè)的推廣應(yīng)用。采用噴霧干燥法將蝦青素油劑制備成干乳劑。干乳劑的品質(zhì)受到很多因素的影響，從壁材、蝦青素油劑稀釋倍數(shù)、乳化劑、均質(zhì)次數(shù)等方面提高載藥量與包封率。

[關(guān)? ? 鍵? ?詞]? 蝦青素;干乳劑;噴霧干燥法

[中圖分類(lèi)號(hào)]? K826.15 ? ? ? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]? A? ? ? ? ? ? ?[文章編號(hào)]? 2096-0603（2020）30-0178-02

蝦青素用途廣泛。在養(yǎng)殖業(yè)，用添加蝦青素的飼料喂養(yǎng)家禽，家禽發(fā)育健康、生長(zhǎng)速率快、繁殖能力強(qiáng)、免疫力高。在醫(yī)藥化工行業(yè)，蝦青素產(chǎn)品可用于緩解疲勞、治療心肌梗塞、保護(hù)關(guān)節(jié)、保護(hù)心腦血管、改善視力等[1]。蝦青素的來(lái)源有兩個(gè)：人工合成、天然提取[2]。由于蝦青素性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光照、空氣易變質(zhì)，氣味難聞，限制了其在藥品、食品、飼料中的應(yīng)用。國(guó)內(nèi)外學(xué)者為了提高蝦青素穩(wěn)定性、改善水溶性、提高生物利用度、掩蓋蝦腥味等將蝦青素制備成微膠囊、脂質(zhì)體、包合物、納米分散體等劑型[3-6]。

干乳劑作為一種性質(zhì)穩(wěn)定、存儲(chǔ)方便的固體制劑，其制備工藝比較完善，適于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，因此可以考慮用于蝦青素油劑的開(kāi)發(fā)。本文采用噴霧干燥法制備蝦青素干乳劑，分別以麥芽糊精、HPMC、殼聚糖等做水相，將蝦青素溶解于油相中，制備乳劑。通過(guò)噴霧干燥技術(shù)，篩選最佳噴霧干燥參數(shù)，將乳劑制備成固體粉末，加水溶解后能迅速重新分散為乳劑。

一、壁材的選擇

在避光條件下，用20～200μL的移液管精密量取200μL的蝦青素油劑置于小燒杯中，加入10ml的玉米油，再用一次性膠頭滴管加入適量的吐溫80助溶，最后在磁力攪拌器上，不斷攪拌至充分溶解，用保鮮膜密封，備用。同法取蝦青素油劑100μL，加玉米油10ml稀釋?zhuān)瑐溆谩?/p>

稱(chēng)取HPMC9.0g，麥芽糊精6.0g，稀釋100倍的蝦青素油劑7.5g。將壁材溶解后，加入稀釋后的蝦青素油劑，攪拌混合制得粗乳，在800～850Pa下高壓均質(zhì)4個(gè)循環(huán)得到均質(zhì)乳。制備的乳劑放入試管，觀察乳劑狀態(tài)。同法，壁材溶液不變，加入稀釋50倍的蝦青素油劑，制備乳劑，放入試管，觀察。

稱(chēng)取羥丙基-β-環(huán)糊精9.0g，麥芽糊精6.0g，稀釋100倍的蝦青素油劑7.5g。將壁材溶解后，加入稀釋后的蝦青素油劑，攪拌混合制得粗乳，再800～850Pa下高壓均質(zhì)4個(gè)循環(huán)得到均質(zhì)乳。制備的乳劑放入試管，觀察乳劑狀態(tài)。同法，壁材溶液不變，加入稀釋50倍的蝦青素油劑，制備乳劑，放入試管，觀察。

二、蝦青素油劑稀釋倍數(shù)的選擇

分別將蝦青素油劑稀釋25倍、50倍、100倍，制備乳劑油相，以HPMC、麥芽糊精做壁材，混合后制得乳劑，靜置3小時(shí)，觀察乳劑是否分層。

將處方量壁材先加入100mL的熱水（80～90℃）中，加入麥芽糊精，待麥芽糊精完全溶解，再加入稀釋25倍的蝦青素油劑，攪拌混合制得粗乳，在800～850Pa下高壓均質(zhì)4個(gè)循環(huán)得到均質(zhì)乳，制備的乳劑放入試管，靜置3小時(shí)，觀察乳劑是否分層。同法將稀釋50倍、100倍的蝦青素油劑與壁材溶液混合制備乳劑，靜置3小時(shí)，觀察乳劑是否分層。采用噴霧干燥法制備蝦青素干乳劑。

三、乳化劑的選擇

分別以吐溫20、司盤(pán)60為乳化劑，制備蝦青素乳劑并比較穩(wěn)定性。在避光條件下，將蝦青素油劑稀釋100倍，用保鮮膜密封，備用。

（一）制備不加乳化劑的乳劑

分別稱(chēng)取HPMC9.0g、麥芽糊精6.0g、稀釋50倍的蝦青素油劑7.5g，加入麥芽糊精，待麥芽糊精完全溶解，再加入稀釋后的蝦青素油劑，攪拌混合制得粗乳，在800～850Pa下高壓均質(zhì)4個(gè)循環(huán)得到均質(zhì)乳，制備的乳劑放入試管，靜置3小時(shí)，觀察乳劑是否分層。

（二）制備以吐溫20為乳化劑的乳劑

同法制備壁材溶液并加入2滴2%的吐溫20做乳化劑，將壁材與蝦青素油劑混合后高壓均質(zhì)4次，制備的乳劑放入試管，標(biāo)號(hào)2，靜置3小時(shí)，觀察乳劑是否分層。

（三）制備以司盤(pán)60為乳化劑的乳劑

同法制備壁材溶液并加入2滴2%的司盤(pán)60做乳化劑，將壁材與蝦青素油劑混合后高壓均質(zhì)4次，制備的乳劑放入試管，標(biāo)號(hào)3，靜置3小時(shí)，觀察乳劑是否分層。

采用噴霧干燥法制備蝦青素干乳劑。

四、均質(zhì)次數(shù)的選擇

以HPMC、麥芽糊精為壁材，設(shè)定均值次數(shù)分別為3、4、5次，制備蝦青素乳劑，篩選均質(zhì)次數(shù)。

稱(chēng)取HPMC9.0g、麥芽糊精6.0g、稀釋50倍的蝦青素油劑7.5g。取100mL80～90℃熱水，將HPMC倒到熱水中，不停攪拌使HPMC與水混勻，加入麥芽糊精，待麥芽糊精完全溶解后，加入稀釋50倍的蝦青素油劑，攪拌混合制得粗乳，在800～850Pa下高壓均質(zhì)3個(gè)循環(huán)得到均質(zhì)乳，測(cè)定乳劑粒徑。

同法，稀釋50倍的蝦青素油劑與壁材溶液混合后，高壓均質(zhì)4次，測(cè)定乳劑粒徑。同法，稀釋50倍的蝦青素油劑與壁材溶液混合后，高壓均質(zhì)5次，測(cè)定乳劑粒徑。

五、結(jié)果與結(jié)論

以HPMC、麥芽糊精做壁材，分別加入稀釋50倍、100倍的蝦青素油劑均能得到穩(wěn)定的乳劑。羥丙基-β-環(huán)糊精、麥芽糊精不適用于做蝦青素乳劑的壁材。將蝦青素油劑稀釋50倍、100倍均能得到穩(wěn)定的乳劑，稀釋25倍不能得到穩(wěn)定的乳劑。乳化劑對(duì)蝦青素乳劑的穩(wěn)定性影響不大。鑒于乳化劑的毒性，制備干乳劑可以考慮不加乳化劑。高壓均質(zhì)3次的乳劑，平均粒徑29.90nm，粒徑測(cè)定有兩個(gè)峰。高壓均質(zhì)4次的乳劑，平均粒徑28.31nm，粒徑測(cè)定僅有一個(gè)峰。高壓均質(zhì)5次的乳劑，平均粒徑28.92nm，粒徑測(cè)定有兩個(gè)峰。說(shuō)明高壓均質(zhì)4次效果最好。

六、討論

目前，蝦青素制劑主要有微膠囊、納米制劑、包合物、脂質(zhì)體、軟膠囊等，這些制劑在一定程度上彌補(bǔ)了蝦青素的不足，但是部分劑型工藝復(fù)雜，實(shí)驗(yàn)條件苛刻，不適合大規(guī)模批量生產(chǎn)。開(kāi)發(fā)價(jià)格合理、工藝簡(jiǎn)單、適合工業(yè)化生產(chǎn)的蝦青素制劑有著很大的市場(chǎng)潛力與價(jià)值。

干乳劑的優(yōu)點(diǎn)在于：（1）提高效果：干乳劑可以改善藥物在水中的溶解能力，促進(jìn)藥物吸收;（2）安全：制備干乳劑時(shí)只需加入少量乳化性能較弱的乳化劑，乳劑穩(wěn)定的情況下可不加乳化劑，這樣就避免了加入乳化劑引起的毒性問(wèn)題，因此干乳劑有更高的安全性;（3）提高藥物穩(wěn)定性：干乳劑中藥物包裹于壁材中，隔絕光照、空氣，藥物不易變質(zhì);（4）比液體制劑更加穩(wěn)定：干乳劑含水量低，不容易滋生細(xì)菌，與乳劑相比，不會(huì)出現(xiàn)油相水相的分層、乳滴的破裂合并、乳劑類(lèi)型的反轉(zhuǎn)等問(wèn)題，穩(wěn)定性更好;（5）用于制備其他劑型，服用方便：干乳劑可以進(jìn)一步加工制成其他固體劑型，更適合口服給藥，與液體制劑相比固體制劑更加穩(wěn)定，且體積小、攜帶方便、順應(yīng)性好。

將蝦青素油劑制備成干乳劑，壁材的組成對(duì)微膠囊的效率、產(chǎn)率、質(zhì)量等至關(guān)重要。在選擇壁材時(shí)，首先要保證芯材、壁材不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，其次要盡量提高干乳劑的產(chǎn)率、載藥量、包封率，壁材的價(jià)格與產(chǎn)能也應(yīng)考慮在內(nèi)。有研究指出，蝦青素微膠囊制備過(guò)程中，不同壁材的復(fù)配對(duì)微膠囊包埋率會(huì)產(chǎn)生直接影響。

蝦青素油劑的添加量會(huì)影響到干乳劑的質(zhì)量。蝦青素油劑添加越多，噴霧干燥的能耗越低，干乳劑的含水量越低，質(zhì)量也更穩(wěn)定。但是固形物含量太高時(shí)，乳化液黏度增加，噴霧干燥時(shí)霧滴容易發(fā)生粘連，微膠囊的效率降低。

在將芯材、壁材乳化過(guò)程中，需要添加合適的乳化劑，才能得到性質(zhì)穩(wěn)定、分散性好的乳狀液，微膠囊的質(zhì)量才能有所保障。如果乳化液不夠穩(wěn)定，在噴霧干燥過(guò)程中，壁材就不能完全包埋芯材。有研究表明，蝦青素微膠囊制備中，不同類(lèi)型乳化劑復(fù)配對(duì)水包油體系穩(wěn)定性的影響不同。

微膠囊產(chǎn)品的質(zhì)量與噴霧干燥的工藝條件關(guān)系密切。微膠囊的干燥速率、成品的含水量主要受?chē)婌F干燥的進(jìn)風(fēng)口溫度影響。噴霧干燥進(jìn)風(fēng)口溫度還會(huì)影響到微膠囊的形態(tài)、粒徑以及芯材的穩(wěn)定性。微膠囊表面的微觀結(jié)構(gòu)以及產(chǎn)品的流動(dòng)性與噴霧干燥的出風(fēng)口溫度有關(guān)。

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◎編輯 鄭曉燕