蛋白琥珀酸鐵口服溶液聯(lián)合益血生膠囊治療妊娠期缺鐵性貧血療效評價

譚偉蘭，曾秋霞，區(qū)凱敏

（廣東省江門市婦幼保健院產(chǎn)科，廣東 江門 529000）

妊娠期缺鐵性貧血（IDA）是妊娠期常見并發(fā)癥。妊娠期婦女受到妊娠早期食欲不振、嘔吐反應(yīng)、妊娠期血容量增加等生理因素的影響導(dǎo)致血紅蛋白（Hb）水平降低，會增加不良妊娠結(jié)局和妊娠期并發(fā)癥，還會對后代的心理和生理發(fā)育產(chǎn)生不良影響[1]。我國妊娠期IDA 的發(fā)病率高達(dá)25.57%，且逐年增高，嚴(yán)重影響母嬰健康[2]。目前，臨床治療妊娠期IDA 主要以口服鐵劑為主，蛋白琥珀酸鐵口服溶液是2014 年中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會《妊娠期鐵缺乏和缺鐵性貧血診治指南》中治療IDA 的推薦用藥，該藥由琥珀酸蛋白與鐵相結(jié)合形成鐵-蛋白絡(luò)合物來補(bǔ)充鐵劑和蛋白，可用于各種IDA 的治療，包括妊娠期IDA，但單純用藥的療效并不理想[3]。中醫(yī)認(rèn)為，貧血的病機(jī)為脾虛，脾虛則氣血不足，導(dǎo)致發(fā)病，故治療應(yīng)以健脾益腎、滋陰養(yǎng)肝為宜[4]。益血生膠囊是一種由黃芪、茯苓、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、熟地、黨參等多味中藥組方，經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝制備而成的中成藥，具有滋陰養(yǎng)肝、補(bǔ)益脾腎的功效[5]。本研究中探討了蛋白琥珀酸鐵口服溶液聯(lián)合益血生膠囊治療妊娠期IDA 的療效及其對鐵代謝指標(biāo)和免疫功能的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中有關(guān)IDA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；孕24 ～28 周孕婦；配合度好。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)實施，患者均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：由血液系統(tǒng)疾病或地中海貧血疾病引發(fā)的貧血；對鐵劑過敏；合并有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；嚴(yán)重肝腎功能障礙；精神障礙。

病例選擇與分組：選擇廣東省江門市婦幼保健院2018 年1 月至12 月收治的IDA 患者198 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各99 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=99）

1.2 方法

對照組患者給予蛋白琥珀酸鐵口服溶液（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143055，規(guī)格為每支15 mL）治療，餐前1 h 口服，1 支/次，2 次/日。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用益血生膠囊（吉林三九金復(fù)康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19983056，規(guī)格為每粒0.25 g）治療，口服，4 粒/次，3 次/日。兩組均連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

檢測指標(biāo)：治療后由同一名醫(yī)師采集所有患者空腹靜脈血10 mL，其中5 mL 以轉(zhuǎn)速2 000 r/min、離心半徑13.5 cm、離心15 min 分離血清，剩余5 mL 置有肝素的離心管中，兩者均放置于2 ～8 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。?yīng)用血細(xì)胞分析儀檢測血常規(guī)指標(biāo)，包括紅細(xì)胞平均體積（MCV）、平均血紅蛋白量（MCH）、紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW）及Hb。應(yīng)用亞鐵嗪比色法檢測血清鐵（SI）和總鐵結(jié)合力（TIBC）；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清鐵蛋白（SF）和轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（sTFR）；應(yīng)用FACSCalibu流式細(xì)胞儀（美國Becton Dickinson 公司）檢測外周血CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：顯效，頭暈、眼花、氣促、耳鳴、疲乏、蒼白、心悸等臨床癥狀完全消失，Hb ＞110 g/L；有效，頭暈、眼花、氣促、耳鳴、疲乏、蒼白、心悸等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，Hb 水平上升10 g/L 以上；無效，頭暈、眼花、氣促、耳鳴、疲乏、蒼白、心悸等臨床癥狀無改善甚至加重，Hb 水平上升不足10 g/L。以前兩者合計為總有效。

安全性評價：記錄納入患者治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，數(shù)據(jù)正態(tài)分布，方差齊性，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表5。觀察組治療期間發(fā)生胃腸道不適、惡心、便秘、焦慮各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.04%（4/99）；對照組發(fā)生胃腸道不適、惡心、便秘各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.03%（3/99）。兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.148，P=0.700）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=99]

表3 兩組患者血常規(guī)指標(biāo)比較（±s，n=99）

表3 兩組患者血常規(guī)指標(biāo)比較（±s，n=99）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。下表同。

MCV（fl） MCH（pg） RDW（%） Hb（g/L）對照組觀察組t 值P 值治療前66.87±8.54 67.13±9.05 0.208 0.418治療后80.26±11.33*91.18±12.52*6.435 0.000治療前22.09±3.04 22.14±3.18 0.113 0.455治療后27.55±3.22*31.10±3.51*7.416 0.000治療前19.22±2.14 19.15±2.30 0.222 0.412治療后15.43±1.89*13.19±1.20*9.955 0.000治療前81.55±6.42 81.80±7.12 0.259 0.398治療后101.50±7.86*115.29±8.08*12.172 0.000組別

3 討論

蛋白琥珀酸鐵口服溶液是由鐵和乳劑琥珀酸蛋白相結(jié)合制成的鐵-蛋白絡(luò)合物，進(jìn)入人體后被胰蛋白酶水解、消化，從而加快Hb 合成，改善貧血；另外其在胃腸道內(nèi)釋放緩慢，從而對胃腸道的刺激性較小，不損傷胃黏膜，不良反應(yīng)較少，但單純服用對部分患者的療效欠佳[8]。中醫(yī)認(rèn)為，妊娠期IDA 屬“血虛”“血枯”“萎黃”等范疇，是由于患者妊娠期脾腎兩虛導(dǎo)致氣虛血虛，故治療應(yīng)以補(bǔ)腎填精、健脾益氣為宜[9]。益血生膠囊中含有22 味中藥，其中黃芪、茯苓、白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、熟地、黨參為君藥，有補(bǔ)益肝腎、健脾益氣的功效；麥芽、雞內(nèi)金、山楂、大棗為臣藥，有健胃消食的功效；牛髓、阿膠、鹿茸、鹿角膠、龜板膠、紫河車、花生衣為佐藥，有填精益腎的功效；鹿血、酒大黃為使藥，有活血化瘀的功效。多味藥物相互作用，共同發(fā)揮滋陰養(yǎng)肝、補(bǔ)益脾腎之功效[10]。

表4 兩組患者鐵代謝指標(biāo)比較（±s，n=99）

表4 兩組患者鐵代謝指標(biāo)比較（±s，n=99）

SF（μg/L） SI（μmol/L） sTFR（nmol/L） TIBC（μmol/L）組別對照組觀察組t 值P 值治療前8.85±1.55 8.93±1.79 0.336 0.369治療后30.11±5.28*49.42±7.18*21.558 0.000治療前4.50±0.83 4.63±0.91 1.050 0.147治療后6.88±1.10*8.35±1.16*9.149 0.000治療前94.22±10.64 94.14±10.30 0.054 0.479治療后51.17±8.85*35.19±5.94*14.917 0.000治療前84.13±7.29 84.06±7.53 0.066 0.474治療后62.24±5.80*51.16±4.61*14.880 0.000

表5 兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s，n=99）

表5 兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s，n=99）

對照組觀察組t 值P 值治療前33.82±2.95 33.97±3.08 0.350 0.363治療后36.50±3.26*39.92±3.44*7.180 0.000治療前24.90±2.25 24.87±2.31 0.093 0.463治療后22.56±2.10*21.34±1.87*4.317 0.000治療前1.36±0.27 1.37±0.30 0.247 0.403治療后1.62±0.34*1.87±0.41*4.670 0.000 CD4+（%） CD8+（%） CD4+ /CD8+組別

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組。治療后，觀察組MCV，MCH，Hb 均明顯大于對照組（P ＜0.05），RDW 明顯小于對照組（P ＜0.05）；觀察組血清SF 及SI 水平均明顯高于對照組（P ＜0.05），血清sTFR 及TIBC 水平均明顯低于對照組（P ＜0.05）。提示聯(lián)合治療療效顯著，可明顯改善貧血癥狀。蛋白琥珀酸鐵口服溶液能改善機(jī)體內(nèi)的鐵代謝，還可提高鈣、鋅、銅等微量元素水平，降低鎘水平，從而減少了影響Hb合成的因素，有助于Hb 生成，改善機(jī)體貧血癥狀[11]。益血生膠囊本身對妊娠期IDA 有治療作用，另外其中的白術(shù)、茯苓、黨參、雞內(nèi)金等成分還能促進(jìn)機(jī)體對鐵的吸收，阻止鐵氧化，提高機(jī)體對鐵劑的利用率[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組外周血CD4+水平和CD4+/CD8+均明顯高于對照組（P ＜0.05），外周血CD8+水平明顯低于對照組（P ＜0.05）。提示聯(lián)合治療妊娠期IDA 能提高患者的機(jī)體免疫功能。鐵元素參與機(jī)體內(nèi)電子傳遞、細(xì)胞新陳代謝、酶合成等過程，對維持機(jī)體免疫功能有重要作用，鐵元素缺乏會影響各種含鐵酶和鐵依賴酶的合成，影響DNA 和蛋白質(zhì)的合成，阻礙機(jī)體能量代謝，從而損失T 細(xì)胞功能[13]。蛋白琥珀酸鐵口服溶液聯(lián)合益血生膠囊能改善妊娠期IDA 患者機(jī)體內(nèi)的鐵含量，從而有助于改善機(jī)體細(xì)胞免疫功能。

綜上所述，蛋白琥珀酸鐵口服溶液聯(lián)合益血生膠囊治療妊娠期IDA 的臨床療效顯著，可明顯改善貧血癥狀，提高機(jī)體免疫功能，且安全性較好。