農(nóng)藥專利的檢索方法簡介

魏 閣 ，辜清華 ，陳 瓊 *

（1.華中師范大學(xué)農(nóng)藥與化學(xué)生物學(xué)教育部重點實驗室，武漢 430079；2.華中師范大學(xué)圖書館，武漢 430079）

我國作為農(nóng)業(yè)大國，一直以來都將加快農(nóng)業(yè)科技創(chuàng)新以推動現(xiàn)代農(nóng)業(yè)發(fā)展作為指導(dǎo)，堅持用科學(xué)的方法促進(jìn)農(nóng)業(yè)的繁榮發(fā)展，而農(nóng)藥在保護作物安全上起著不可磨滅的重要作用。隨著科學(xué)的發(fā)展，轉(zhuǎn)基因工程[1]、生物農(nóng)藥[2]等新技術(shù)不斷出現(xiàn)，給農(nóng)業(yè)提供了多元化的發(fā)展，但由于其發(fā)展相對較緩，化學(xué)農(nóng)藥仍然是不可替代的。

由于我國現(xiàn)代農(nóng)業(yè)發(fā)展時間較短，早期的農(nóng)藥大多為仿制藥或者引進(jìn)國外的淘汰產(chǎn)品，因此，數(shù)十年來農(nóng)藥市場一直被國外農(nóng)藥公司壟斷。近年來，隨著國家對農(nóng)藥創(chuàng)制的大力支持，我國農(nóng)藥科學(xué)家也相繼創(chuàng)制出了一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥新品種，如氟嗎啉、烯肟菌胺、毒氟磷、氰烯菌酯、丁吡嗎啉、哌蟲啶、環(huán)氧蟲啶、環(huán)吡氟草酮、喹草酮、吡唑喹草酯、氟苯醚酰胺、甲磺酰菌唑、香草硫縮病醚[3-6]等，使我國成為世界上第6個具有新農(nóng)藥創(chuàng)制能力的國家。

農(nóng)藥創(chuàng)制的根本是化學(xué)結(jié)構(gòu)設(shè)計。如何設(shè)計結(jié)構(gòu)新穎、活性優(yōu)異且對環(huán)境友好的結(jié)構(gòu)是農(nóng)藥創(chuàng)制的第一步，也是最難的一步，其中關(guān)鍵環(huán)節(jié)就是如何把握農(nóng)藥專利，跟進(jìn)最新專利。只有立足于專利，才能更快地設(shè)計出高活性的結(jié)構(gòu)。本文將主要結(jié)合農(nóng)藥專利的特點，總結(jié)一套較為高效且全面的檢索農(nóng)藥專利的方法。

1 專利及專利分類檢索法

專利一般是由政府機關(guān)或者代表若干國家的區(qū)域性組織申請而頒發(fā)的一種文件。這種文件記載了發(fā)明創(chuàng)造的內(nèi)容，并且在一定時期內(nèi)具有一種法律效力，即獲得專利的發(fā)明創(chuàng)造在一般情況下，他人只有經(jīng)過專利權(quán)人許可才能予以實施。從承載的內(nèi)容來看，專利既可以是批準(zhǔn)為專利的發(fā)明創(chuàng)造的條件，也可以是關(guān)于申請的發(fā)明創(chuàng)造的資料；從公開與否來看，專利有些為公開出版，有些則僅供存檔或復(fù)制使用。專利文獻(xiàn)是指各工業(yè)產(chǎn)權(quán)局（包括專利局、知識產(chǎn)權(quán)局及相關(guān)國際或地區(qū)組織）在受理、審批、注冊專利過程中產(chǎn)生的官方文件及其出版物的總稱。本文主要關(guān)注農(nóng)藥相關(guān)專利文獻(xiàn)的檢索。

專利分類檢索法有多種：國際專利分類（International Patent Classification，IPC）、歐洲專利分類（EPO Classification，ECLA）、美國專利分類（Current US Classification，CCL）、日本專利分類（File Indexing/File Forming terms，F(xiàn)I/F-term）、聯(lián)合專利分類（Cooperative Patent Classification，CPC）等。比較通用的是IPC、ECLA（分類體例與IPC類似，但分類更細(xì)、更方便）和CCL。FI/F-term比較復(fù)雜，一般不采用。IPC是根據(jù)1971年簽訂的《國際專利分類斯特拉斯堡協(xié)定》編制的，這是目前唯一國際通用的專利文獻(xiàn)分類和檢索工具[7-9]。本文基于IPC，總結(jié)了一套快速檢索農(nóng)藥相關(guān)專利文獻(xiàn)的方法。

2 專利分類號及農(nóng)藥專利分類號

IPC分類法按照技術(shù)主題設(shè)置類目。分類表采用等級結(jié)構(gòu)，把整個技術(shù)領(lǐng)域（共8個領(lǐng)域）按降序依次分為5個不同的等級：部、大類、小類、大組、小組。每個部定為一個分冊，用英文字母A～H表示：A—人類生活必需（農(nóng)、輕、醫(yī)）；B—作業(yè)、運輸；C—化學(xué)、冶金；D—紡織、造紙；E—固定建筑物；F—機械工程、照明、加熱、武器、爆破；G—物理；H—電學(xué)。類和組則是部的下級分類，將部進(jìn)一步細(xì)分，在此不進(jìn)行詳細(xì)描述。下圖為分類號的示例（A01B1/18表示鉗式工具相關(guān)專利）。

圖1 分類號示例

根據(jù)IPC分類法，與農(nóng)藥專利檢索相關(guān)的部有A部（人類生活必需（農(nóng)、輕、醫(yī)））和C部（化學(xué)、冶金）。

在A部中，與其相關(guān)的大類只有A01（農(nóng)業(yè)、林業(yè)、畜牧業(yè)、狩獵、誘捕、捕魚），而與其相關(guān)的小類有A01N（人體、動物體或其局部的保存；殺生劑，例如作為消毒劑，作為農(nóng)藥或作為除草劑；害蟲驅(qū)避劑或引誘劑；植物生長調(diào)節(jié)劑）和A01P（化學(xué)化合物或制劑的殺生、害蟲驅(qū)避、害蟲引誘或植物生長調(diào)節(jié)活性）。A01N小類中的組基本都與農(nóng)藥相關(guān)，如A01N29/10-鹵素連于芳環(huán)系的脂族側(cè)鏈上。同樣，A01P小類中的組也基本都與農(nóng)藥相關(guān)，如A01P3/00-殺菌劑、A01P5/00-殺線蟲劑、A01P13/00-除草劑、殺藻劑、A01P7/00-殺節(jié)肢動物劑、A01P9/00-殺軟體動物劑、A01P11/00-殺嚙齒類動物劑、A01P21/00-植物生長調(diào)節(jié)劑等。

在C部中，與農(nóng)藥相關(guān)的大類是C07（有機化學(xué)），與其相關(guān)的小類有C07C（無環(huán)或碳環(huán)化合物）和C07D（雜環(huán)化合物）。C07D小類中的大組結(jié)構(gòu)類別非常豐富具體，如：C07D271/06（雜環(huán)化合物，含五元環(huán)，且為1,2,4-二唑或氫化1,2,4-二唑）。

3 傳統(tǒng)檢索與專利分類號檢索專利的差別

化 學(xué) 工 作 者 常 用 SciFinder（https：//scifinder.cas.org）來進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。SciFinder除了可以非常便利地檢索化學(xué)反應(yīng)以外，還可以用來檢索專利（Markush Structure檢索方法）。通過結(jié)構(gòu)式或結(jié)構(gòu)片段進(jìn)行Markush Structure檢索，可以快速地查到該結(jié)構(gòu)的化合物是否有專利保護以及專利保護的程度。Markush Structure檢索方法就是被廣泛使用的傳統(tǒng)專利檢索模式。

對于新農(nóng)藥創(chuàng)制的工作者來說，Markush Structure檢索方法的局限性在于必須要先設(shè)計出一定的化合物骨架，然后再進(jìn)行專利的檢索。而在新農(nóng)藥的創(chuàng)制中，需要突破常規(guī)束縛，打破思維定勢，進(jìn)行綜合檢索。在總結(jié)前人研究的前提下，結(jié)合自身創(chuàng)制經(jīng)驗，開展化合物結(jié)構(gòu)設(shè)計，才能做到真正的自主創(chuàng)新。

專利分類號檢索的方式可以實現(xiàn)這一目的，基于專利分類號進(jìn)行檢索也是專利局進(jìn)行專利審核時常用的手段之一。該方法看似繁瑣卻有著傳統(tǒng)的Markush Structure檢索不可替代的優(yōu)勢，可以綜合地檢索前人的研究成果，再進(jìn)行全面分析，從而設(shè)計出具有更新穎結(jié)構(gòu)骨架的農(nóng)藥小分子。

4 幾個用于檢索的網(wǎng)站

用于專利檢索的網(wǎng)站有很多，國外有：世界知識產(chǎn)權(quán)組織（https：//patentscope2.wipo.int/search/en/search.jsf）、歐洲專利局（https：//www.epo.org/searching-for-patents.html）等；國內(nèi)的檢索網(wǎng)站有：專利信息服務(wù)平臺（http：//search.cnipr.com/）、中國知網(wǎng)（https：//kns.cnki.net/kns/brief/result.aspx?dbprefix=SCOD）、專利匯（https：//www.patenthub.cn/）等。主要根據(jù)專利申請?zhí)?、專利申請人、專利分類號等進(jìn)行檢索，也可以通過關(guān)鍵詞等其他信息進(jìn)行檢索，還可以通過專利申請時間、發(fā)明人信息、專利權(quán)所屬地等信息進(jìn)行進(jìn)一步細(xì)篩，從而檢索到符合預(yù)期的結(jié)果。

5 通過專利分類號檢索專利的示例

搜索較為簡便的國內(nèi)免費搜索網(wǎng)站，以專利匯網(wǎng)站為例，通過專利分類號檢索農(nóng)藥專利。

專利匯的主頁主要包括專利檢索、專利分析及專利助手。專利檢索包含簡單、高級以及國際專利分類號檢索等3種模式。專利分析模塊中，可以對檢索到的專利文獻(xiàn)按國家、申請人、地區(qū)等進(jìn)行分類，精準(zhǔn)地得到我們所需要的專利文獻(xiàn)信息。例如：檢索含二唑或者氫化二唑的結(jié)構(gòu)骨架化合物的相關(guān)專利文獻(xiàn)，可以先檢索IPC分類號C07D271/06，再對申請時間（或者公開時間）進(jìn)行排序。還可以根據(jù)需求進(jìn)行二次檢索（選擇國家、申請人、發(fā)明人等選項），以縮小檢索范圍。

農(nóng)藥創(chuàng)制是一項多學(xué)科交叉集成的系統(tǒng)工程，如同醫(yī)藥的創(chuàng)制一樣具有周期長、投入大、風(fēng)險高、效率低的特點。而且因為農(nóng)產(chǎn)品的附加值比較低，所以農(nóng)藥行業(yè)還屬于低回報率的行業(yè)。所以國內(nèi)外做新農(nóng)藥創(chuàng)制的公司并不多，基本被先正達(dá)、巴斯夫、拜耳、日本株式會社等大公司壟斷。利用農(nóng)藥行業(yè)的這個特點，我們在檢索農(nóng)藥專利時可以將具體的申請人和專利分類號進(jìn)行協(xié)同檢索，以便快速了解目前全世界各個做農(nóng)藥創(chuàng)制工作的單位最新研究進(jìn)展。

下面將利用幾個農(nóng)藥體系對“申請人和專利分類號進(jìn)行協(xié)同檢索”的方式進(jìn)行具體說明。

可以搜索 （ipc（：C07D271/06））AND（ap（：syngenta）），前者表示IPC分類號，后者表示公司名字，可以得到檢索結(jié)果共107條，通過對專利公開時間進(jìn)行排序，能快速了解先正達(dá)公司將含有二唑結(jié)構(gòu)的化合物用于農(nóng)藥領(lǐng)域的研究歷程及現(xiàn)狀。

其他單位申請的農(nóng)藥領(lǐng)域?qū)＠嗫梢杂么朔椒ㄟM(jìn)行檢索，對檢索結(jié)果加以分析，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行新的結(jié)構(gòu)設(shè)計，由此獲得活性先導(dǎo)化合物的可能性大大增加。

琥珀酸脫氫酶（SDH）是當(dāng)前最重要的殺菌劑作用靶標(biāo)之一。琥珀酸脫氫酶抑制劑一般由3個部分組成：藥效團部分、酰胺鍵、疏水性部分。目前普遍認(rèn)為當(dāng)藥效團部分為吡唑環(huán)時，較其他雜環(huán)具有更高的殺菌活性。近年來大多數(shù)科研院所基本都圍繞保留藥效團吡唑環(huán)，對胺部分進(jìn)行優(yōu)化，以期通過優(yōu)化其疏水部分，得到活性優(yōu)異的先導(dǎo)結(jié)構(gòu)骨架。

例2：全面檢索先正達(dá)公司關(guān)于琥珀酸脫氫酶抑制劑方面的專利。

可以先檢索先正達(dá)參股股份有限公司（SYNGENTA PARTICIPATIONS AG），可以得到檢索結(jié)果。通過對專利公開日進(jìn)行降序排列，再通過關(guān)鍵詞（具有吡唑環(huán)或者氫化吡唑環(huán)作為僅有的雜環(huán)）、分類號（A01N43/56）等進(jìn)行二次檢索，可以縮小范圍得到檢索結(jié)果?？紤]到農(nóng)藥專利的有效性及創(chuàng)新性，再通過公開時間進(jìn)行篩選（一般優(yōu)先檢索5年內(nèi)的專利）。進(jìn)行再次篩選后，剩下52篇專利，排除一些復(fù)配及其他不相關(guān)的專利，得到需要精讀的專利大概20篇。通過這樣的檢索方式可以快速得到重要的相關(guān)專利信息，提高新農(nóng)藥創(chuàng)制的效率。

上文提到的兩個例子的不同點在于專利分類號使用的先后順序不同。選取哪一種檢索方式最為合適，其準(zhǔn)則為：如果要檢索的農(nóng)藥結(jié)構(gòu)特點非常明顯，且只存在極少的農(nóng)藥體系中，可以通過先檢索專利分類號，再進(jìn)行其他二次檢索，最終得到符合要求的專利文獻(xiàn)信息；若檢索的結(jié)構(gòu)的特點不突出，且存在于較多農(nóng)藥體系中，那么可以采用先檢索各單位的所有農(nóng)藥專利，再通過專利分類號或者關(guān)鍵詞等進(jìn)行二次檢索，最終獲得符合需求的專利文獻(xiàn)信息。

6 總 結(jié)

專利分類號是目前國際通用的專利文獻(xiàn)分類和檢索工具。本文抓住專利文獻(xiàn)的核心——專利分類號，同時結(jié)合農(nóng)藥專利文獻(xiàn)的特點，總結(jié)出一套簡單高效的檢索農(nóng)藥專利的方法，對農(nóng)藥創(chuàng)制科研工作者來說，這是一個能快速獲取各大農(nóng)藥公司及院所最新研究成果的方法。基于專利分類號的專利檢索讓農(nóng)藥創(chuàng)制工作變得更有針對性，可以實現(xiàn)研發(fā)的快速突破。

雖然，基于專利分類號的專利檢索具有快速精準(zhǔn)的效果，但并不能實現(xiàn)毫無遺漏的專利檢索。在后期深入的研究中，還可以利用其他檢索平臺進(jìn)行多方位的檢索，以確保投入巨資創(chuàng)制成功的農(nóng)藥新品種進(jìn)入市場后具有市場競爭力，擁有穩(wěn)定的知識產(chǎn)權(quán)。