羅學(xué)宏
高尿酸血癥已經(jīng)成為我國的高發(fā)病,發(fā)病率高達(dá)10%。研究表明,高尿酸血癥與肥胖、糖尿病、血脂異常、高血壓、動脈粥樣硬化、冠心病密切相關(guān)。老年人的組織器官衰老,對藥物的吸收、代謝、排泄能力降低,若在治療上述疾病過程中,用藥頻繁,品種多,劑量大甚至成癮時,就容易發(fā)生藥源性高尿酸血癥。那么,哪些藥物容易誘發(fā)高尿酸血癥呢?
1.利尿劑
臨床研究發(fā)現(xiàn),幾乎所有的利尿劑都可以引起高尿酸血癥。以呋塞米、依他尼酸、氫氯噻嗪等藥物最為明顯。這是由于利尿劑具有排鈉的作用。當(dāng)人們大劑量或長期使用利尿劑時,會使腎小管對尿酸鈉的重吸收增加,從而提高血液中尿酸的濃度,最終引起高尿酸血癥。另外,人們?nèi)艚?jīng)常服用珍菊降壓片、壽比山、復(fù)方降壓片、北京降壓0號等含有利尿劑成分的降壓藥,也易患高尿酸血癥。
2.抗結(jié)核治療藥物
近年來的調(diào)查顯示,老年結(jié)核病患者的發(fā)病率在逐漸上升??菇Y(jié)核治療的吡嗪酰胺(PZA)和乙胺丁醇均可以導(dǎo)致高尿酸血癥,其機(jī)制是藥物或其代謝產(chǎn)物(如PZA的代謝產(chǎn)物5-羥吡嗪酸)與尿酸爭奪有機(jī)酸排泄通道,減少尿酸排泄。
3.用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病、急性非淋巴細(xì)胞白血病及慢性粒細(xì)胞白血病的巰嘌呤片(6-巰基嘌呤)
在大劑量給藥時,其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管內(nèi)而致高尿酸血癥。
4.阿司匹林
除用于治感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病外,阿司匹林還能抑制血小板聚集,用于預(yù)防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗死、腦血栓形成等。阿司匹林對尿酸代謝的影響是雙向的:即當(dāng)小劑量使用阿司匹林時,可引起尿酸潴留。而當(dāng)大劑量使用阿司匹林時,則會增加尿酸的排泄量。因此,長期小劑量地使用阿司匹林,可引起高尿酸血癥。
5.慢性肝炎后的輔助治療藥物肌苷(片)
肌苷為次黃嘌呤核苷,又是嘌呤代謝的中間產(chǎn)物,在人體內(nèi)代謝的最終產(chǎn)物是尿酸,最后由腎臟排出。若尿酸產(chǎn)生量超過排出量,加以長期積累,即可導(dǎo)致高尿酸血癥。
6.降糖藥
格列本脲、格列美脲、格列齊特等磺脲類降糖藥可影響腎臟的功能,減少尿酸的排泄量。雙胍類降糖藥可使人體內(nèi)的乳酸積聚,使乳酸與尿酸競爭排泄路徑。胰島素可使腎臟對尿酸的重吸收增加。故人們長期使用上述降糖藥物,均易引起高尿酸血癥。
7.維生素C
主要用于防治壞血病、重金屬慢性中毒、貧血、過敏性皮膚病等。近年有報道稱,維生素C對感冒、高血脂、抗衰老等有一定作用,故應(yīng)用漸廣泛。但經(jīng)臨床觀察證明,若長期而又超量服用維生素C(4克/日~12克/日),尿中草酸鹽含量可增加10倍,敏感患者可致高尿酸血癥。
8.含有乙醇(酒精)的藥物
此類藥物可導(dǎo)致人體內(nèi)的乳酸和酮體發(fā)生積聚,使乳酸和酮體中的δ-羥丁酸與尿酸競爭排泄路徑,使尿酸的排泄量減少,從而引起高尿酸血癥。
9.左旋多巴
左旋多巴屬于抗帕金森病藥物,該藥進(jìn)入人體后可代謝成高香草酸和苦杏仁酸。這兩種物質(zhì)會與尿酸競爭排泄路徑,使尿酸的排泄量減少,從而引起高尿酸血癥。
10.煙酸
煙酸屬于B族維生素,可用于血脂異常的輔助治療。近年來的研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)人們大劑量使用煙酸時,可出現(xiàn)尿酸升
高的現(xiàn)象。
首先,要提高對藥源性高尿酸血癥的認(rèn)識。老年和伴有糖尿病、高血壓或血脂異常等患者,尤其是已有高尿酸血癥和痛風(fēng)的患者,應(yīng)進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)干預(yù),使其血尿酸水平基本控制在合適的范圍內(nèi),同時盡量避免選用可引起血尿酸升高的藥物。在關(guān)注血糖、血壓和血脂的同時,也需關(guān)注血尿酸,定期測定血尿酸濃度(每3個月1次)。
其次,在降低尿酸的同時,適當(dāng)控制血糖,控制血壓,調(diào)節(jié)血脂。
第三,一般情況下,因藥物引起的血尿酸升高不需要特殊處理。通過多飲水,保持每日尿量在2000毫升以上,以促進(jìn)尿酸排泄。必要時可以加用口服碳酸氫鈉堿化尿液,常用劑量為每日3克~6克。值得注意的是,經(jīng)過上述處理血尿酸值仍持續(xù)上升時,應(yīng)停用有關(guān)藥物并及時就醫(yī),以防不測。