“證治代謝組學(xué)”假說的研究思路與實踐

王恒和，張富賡，程 剛，劉興磊，侯雅竹，牛子長，張 妍，王 強，姚 鎣，孫伯駒

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“證治代謝組學(xué)”假說的研究思路與實踐

王恒和，張富賡，程 剛，劉興磊，侯雅竹，牛子長，張 妍，王 強，姚 鎣，孫伯駒

300193 天津市，天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管科(王恒和，侯雅竹，牛子長，張妍，王強)；天津市環(huán)湖醫(yī)院藥劑科(張富賡)；天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院(程剛，劉興磊，姚鎣，孫伯駒)

【摘要】“證候”基礎(chǔ)研究是中醫(yī)藥學(xué)現(xiàn)代研究的關(guān)鍵問題之一，是證型規(guī)范化和客觀化的前提，而代謝組學(xué)的方法和技術(shù)給“證候”基礎(chǔ)研究帶來了曙光。通過多年中西醫(yī)結(jié)合臨床實踐發(fā)現(xiàn)，病理狀態(tài)下不同中醫(yī)證型間及辨證論治前后患者存在體內(nèi)代謝物差異，因此在充分回顧、分析既往文獻的基礎(chǔ)上提出“證治代謝組學(xué)”的研究設(shè)想?！白C治代謝組學(xué)”假說以冠心病(CHD)為研究載體，以“證”為切入點，主要探討基于代謝組學(xué)的CHD生化代謝譜與其中醫(yī)證型的相關(guān)性。本文主要介紹了“證治代謝組學(xué)”假說的概念與內(nèi)涵、研究背景、研究依據(jù)、研究實踐、特色及臨床意義。

【關(guān)鍵詞】證候；代謝組學(xué)；證治代謝組學(xué)；冠心病

王恒和，張富賡，程剛，等.“證治代謝組學(xué)”假說的研究思路與實踐[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(19)：2344-2347.[www.chinagp.net]

WANG H H,ZHANG F G,CHENG G,et al.Research and practice of the hypothesis of "treatment by syndrome and metabonomics"[J].Chinese General Practice，2016，19(19)：2344-2347.

生物個體的代謝網(wǎng)絡(luò)受特異性“擾動”后會產(chǎn)生一系列的生化反應(yīng)，產(chǎn)生不同的代謝物組(譜)。通過多年的中西醫(yī)結(jié)合臨床實踐發(fā)現(xiàn)，病理狀態(tài)下不同中醫(yī)證型間及辨證論治前后患者存在體內(nèi)代謝物差異，因而萌發(fā)了“證治代謝組學(xué)”的研究設(shè)想。2007年，在國家自然科學(xué)基金重大研究計劃項目(90709037)的資助下，關(guān)于“證治代謝組學(xué)”假說的研究正式啟動，今年該研究獲得了國家自然科學(xué)基金面上項目(81573849)的資助，這為進一步開展“證治代謝組學(xué)”假說系列研究提供了重要保障。本文以冠心病(CHD)為研究載體，結(jié)合既往研究成果，簡要闡述“證治代謝組學(xué)”假說的研究思路與實踐。

1“證治代謝組學(xué)”假說的概念與內(nèi)涵

生理和病理狀態(tài)下的生物個體會存在不同的系統(tǒng)生化狀態(tài)，產(chǎn)生不同的代謝物組?！白C候”很可能是機體在各種致病因素和體質(zhì)、自然環(huán)境、社會心理的綜合作用下，代謝網(wǎng)絡(luò)功能發(fā)生變化而產(chǎn)生的特異性病理狀態(tài)。因此，本課題組在結(jié)合多年中西醫(yī)結(jié)合臨床實踐、充分回顧并分析既往研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，提出了“證治代謝組學(xué)”假說?！白C治代謝組學(xué)”是指機體受各種致病因素的刺激和影響后，代謝網(wǎng)絡(luò)功能發(fā)生特異性改變，而不同中醫(yī)證型間和辨證論治前后患者的體內(nèi)代謝物組存在特征性差異。其內(nèi)涵主要包括：(1)不同的生理和病理狀態(tài)存在不同的物質(zhì)代謝網(wǎng)絡(luò)特異性改變，并與中醫(yī)證型有關(guān)，即存在著“證相關(guān)代謝譜群”；(2)同一生理和病理狀態(tài)不同中醫(yī)證型間存在特征性代謝物組，即存在著“證相關(guān)生物標志物”；(3)病理狀態(tài)下的患者代謝網(wǎng)絡(luò)功能存在偏離，而辨證論治后呈現(xiàn)代謝網(wǎng)絡(luò)功能修復(fù)的趨勢；(4)“證相關(guān)代謝譜群”和“證相關(guān)生物標志物”可能與中藥(單體和復(fù)方)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、毒副作用及其對疾病個體的整合調(diào)節(jié)作用有關(guān)。

2“證治代謝組學(xué)”假說的研究背景

利用代謝組學(xué)的方法對中醫(yī)“證候”進行研究，是中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展的必然趨勢?！白C候”基礎(chǔ)研究是中醫(yī)藥現(xiàn)代研究的關(guān)鍵問題之一，是“證候”客觀化和微觀辨證的前提，也是中西醫(yī)匯通發(fā)展的重要途徑和瓶頸。探尋中醫(yī)“證候”的物質(zhì)基礎(chǔ)，對于揭示中醫(yī)“證候”實質(zhì)、中藥(單體和復(fù)方)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及中藥對疾病個體的整合調(diào)節(jié)作用具有重要意義。多年來，中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合工作者分別從生理、病理、生化及免疫等結(jié)構(gòu)和功能方面對中醫(yī)“證候”的物質(zhì)基礎(chǔ)進行了研究，如對脾氣虛證、腎陽虛證及肝病等的研究，初步說明了中醫(yī)“證候”是有物質(zhì)基礎(chǔ)的，但都只停留在部分相關(guān)指標變化層面，不足以揭示中醫(yī)“證候”的物質(zhì)基礎(chǔ)[1]。對于傳統(tǒng)中醫(yī)藥這一復(fù)雜科學(xué)系統(tǒng)的研究，運用還原論是必要的，但不是研究的落腳點和最終目的，研究的最終目的還是要回歸其理論體系——整體觀，這就要求將認識方法上的還原論、控制論與整體論、系統(tǒng)論結(jié)合起來[2]。現(xiàn)代生物學(xué)的發(fā)展模式是局部→整體、簡單線性思維→復(fù)雜系統(tǒng)性思維，其迅猛發(fā)展已經(jīng)促進了西方醫(yī)學(xué)的重大變革，對中醫(yī)藥的研究也具有重要的啟示作用。因此，必須按照中醫(yī)藥學(xué)的固有發(fā)展規(guī)律，將現(xiàn)代定性與定量相結(jié)合的精確檢測手段與傳統(tǒng)中醫(yī)“證候”的整體性、開放性、動態(tài)性聯(lián)系起來，探討可體現(xiàn)中醫(yī)藥學(xué)整體觀、揭示“證候”客觀規(guī)律和科學(xué)內(nèi)涵的研究方法與技術(shù)[3]。近年來，作為系統(tǒng)生物學(xué)重要分支的代謝組學(xué)發(fā)展迅速，代謝組學(xué)具有綜合性、集成性及整體性等系統(tǒng)生物學(xué)研究的方法學(xué)特點，這與傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)的整體觀、系統(tǒng)觀不謀而合，為中醫(yī)“證候”物質(zhì)基礎(chǔ)的研究提供了借鑒和可能。

3“證治代謝組學(xué)”假說的研究依據(jù)

3.1理論依據(jù)中醫(yī)“證候”是疾病發(fā)生和演變過程中特定階段與患者個體所處內(nèi)、外環(huán)境的本質(zhì)反映，表現(xiàn)為相應(yīng)的癥、舌、脈、形、色、神，可不同程度地揭示病因、病位、病性、邪正盛衰及病勢等。同時，“證候”也是疾病演變過程中各病理因素在體質(zhì)、自然環(huán)境、社會心理等綜合作用下形成的機體整體反應(yīng)的病理狀態(tài)，是一種綜合性功能狀態(tài)，有具體的功能網(wǎng)絡(luò)和調(diào)控中心[3]。不同生理狀態(tài)下，機體的代謝模式不同，病理狀態(tài)下也必然存在著對應(yīng)的代謝物組。代謝物組中各代謝物的水平與個體生長發(fā)育、病理狀態(tài)及所處環(huán)境有關(guān)，分析個體在不同生理和病理狀態(tài)下的代謝物組，有利于全面了解該個體的生化狀態(tài)[4]。運用代謝組學(xué)的方法與技術(shù)對機體的生理和病理狀態(tài)進行整體、系統(tǒng)、動態(tài)的研究，可揭示與臟腑生理、病理密切相關(guān)的代謝產(chǎn)物的變化特征。從代謝組學(xué)的角度分析，中醫(yī)“證候”很可能是人體代謝網(wǎng)絡(luò)功能發(fā)生變化后的一種特異性病理狀態(tài)，或兩者間存在某種對應(yīng)關(guān)系[3]。采用代謝組學(xué)方法，對機體的血液、唾液及尿液進行檢測，利用關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)、因果發(fā)現(xiàn)方法等信息處理技術(shù)對病證的特定代謝物組進行分析和鑒定，有利于全面了解疾病的發(fā)展過程以及機體的物質(zhì)代謝途徑和代謝狀況?？梢?，采用代謝組學(xué)的方法和技術(shù)對中醫(yī)“證候”進行研究是非常必要的，有望成為突破中醫(yī)“證候”實質(zhì)研究難點和瓶頸的關(guān)鍵。

3.2實踐依據(jù)

3.2.1代謝組學(xué)方法和技術(shù)為“證治代謝組學(xué)”假說提供了必要的技術(shù)平臺代謝組學(xué)是研究生物體受外界刺激或影響后所有低分子量代謝產(chǎn)物隨時空變化情況，從而探討生物體系代謝途徑的一種研究方法[5-6]。是一種以組群指標分析為基礎(chǔ)，以高通量檢測和數(shù)據(jù)處理為手段，以信息建模和系統(tǒng)整合為目標的系統(tǒng)生物學(xué)分支[7]。代謝組學(xué)的主要研究對象為生物體液，血液、唾液及尿液等代謝物的“整體模式”或“指紋”比單一靶標具有更好的一致性和預(yù)見性。代謝組學(xué)研究方法主要包括數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)分析，常用的數(shù)據(jù)采集方法包括色譜、質(zhì)譜及磁共振。磁共振是代謝組學(xué)在提出之初被普遍采用的方法，對樣品分析具有普適性，且分析過程中不會破壞樣品，但其分辨能力有限、靈敏度不高，對復(fù)雜系統(tǒng)的分析尚存在難度；色譜具有高分離度，質(zhì)譜具有高靈敏度和選擇性，該兩種方法聯(lián)合使用的靈敏度則更高，適合分析痕量組分，在代謝組學(xué)研究中應(yīng)用前景良好[8-10 ]。目前，代謝組學(xué)的方法和技術(shù)已經(jīng)在疾病診療、藥理毒理、中藥有效成分鑒定等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用[11]。有學(xué)者采用血液標本，以磁共振為檢測手段，結(jié)合模式識別技術(shù)對心血管疾病及其嚴重程度進行判斷，靈敏度和特異度均高于90%[12]。也有國內(nèi)學(xué)者以尿液為研究對象，采用代謝組學(xué)的方法和技術(shù)對健康受試者和腫瘤患者尿液中的13～15種核苷水平進行檢測，識別率高達72%～83%[13-15]。這表明將代謝組學(xué)的方法和技術(shù)應(yīng)用于疾病診斷(辨病)的研究已較為成熟，但應(yīng)用于證型診斷(辨證)的研究尚有待進一步探討。而近年來代謝組學(xué)方法和技術(shù)的快速發(fā)展，為從多學(xué)科、多視角、多層次認識中醫(yī)“證候”的實質(zhì)提供了重要的方法學(xué)借鑒和必要的技術(shù)支撐。

3.2.2中醫(yī)“證候”相關(guān)代謝組學(xué)研究為“證治代謝組學(xué)”假說奠定了重要基礎(chǔ)既往中醫(yī)“證候”相關(guān)代謝組學(xué)研究多不成系統(tǒng)，也并未提出明確的“證治代謝組學(xué)”概念。近年來以磁共振技術(shù)為基礎(chǔ)開展的中醫(yī)“證候”相關(guān)代謝組學(xué)研究取得了較好的效果，為“證治代謝組學(xué)”的系列研究提供了借鑒和可能[16-17]。其中，以磁共振技術(shù)為基礎(chǔ)開展的CHD中醫(yī)“證候”相關(guān)代謝組學(xué)研究結(jié)果表明，CHD的中醫(yī)證型與代謝物組間存在相關(guān)性[18-19]。以“證治代謝組學(xué)”假說理論為指導(dǎo)，本課題組完成了“心力衰竭氣陰兩虛證及生脈注射液干預(yù)的代謝組學(xué)研究”〔國家自然科學(xué)基金重大研究計劃項目(90709037)〕，并同時開展了“心力衰竭氣陽虛證及參附注射液干預(yù)的血液代謝組學(xué)特征研究”。結(jié)果表明，心力衰竭患者與健康對照者的血清代謝譜存在明顯差異；心力衰竭患者的代謝網(wǎng)絡(luò)偏離正常，氣陽虛證存在特定代謝物組，參附注射液干預(yù)后呈現(xiàn)代謝網(wǎng)絡(luò)修復(fù)趨勢[20]，這為“證治代謝組學(xué)”假說奠定了重要基礎(chǔ)。

4“證治代謝組學(xué)”假說的研究實踐

4.1CHD在“證候”研究方面具有良好的基礎(chǔ)、豐富的資源和臨床經(jīng)驗CHD是目前危害較大的心血管病之一[21]，居我國成年人心血管病住院和死亡原因的首位，且發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢[22]。CHD屬中醫(yī)學(xué)“胸痹心痛”“厥(真)心痛”范疇。自20 世紀70 年代，我國便開始了CHD中醫(yī)證型的客觀化研究，其辨證逐步進入到微觀領(lǐng)域。近年來，我國關(guān)于CHD的研究已經(jīng)逐步進展到分子水平，對其中醫(yī)證型的研究也廣泛結(jié)合了微觀指標和量化手段，研究成果較為豐碩，促使CHD的中醫(yī)辨證論治體系更加規(guī)范和客觀。隨著中醫(yī)藥的現(xiàn)代化發(fā)展和循證醫(yī)學(xué)思想的進一步深入，已有學(xué)者對CHD中醫(yī)證型和西醫(yī)客觀指標的相關(guān)性進行研究，結(jié)果顯示不同中醫(yī)證型CHD患者的危險因素、分子生物學(xué)指標以及心電圖、心功能、冠狀動脈造影等檢查結(jié)果存在差異[23]。目前，代謝組學(xué)的相關(guān)技術(shù)已經(jīng)被應(yīng)用到CHD的發(fā)病機制、診斷及治療研究等方面，且已取得了初步成果[24-26]，這為CHD中醫(yī)“證候”實質(zhì)的研究提供了基礎(chǔ)。

4.2利用代謝組學(xué)的方法有望闡釋CHD的中醫(yī)“證候”實質(zhì)中醫(yī)“證候”是機體內(nèi)外環(huán)境變化后產(chǎn)生的特異性病理狀態(tài)，具有系統(tǒng)性、多維性及動態(tài)性等特點。目前，CHD的中醫(yī)“證候”研究多選用單一指標，缺乏特異性，僅能反映中醫(yī)“證候”實質(zhì)的某一方面，無法揭示機體的整體反應(yīng)變化規(guī)律。因此，在現(xiàn)有研究基礎(chǔ)上探討特異度較高、可指導(dǎo)辨證分型的臨床指標十分必要。這就要求進一步的研究必須以中醫(yī)學(xué)整體觀為指導(dǎo)，以現(xiàn)代生物學(xué)系統(tǒng)論為基礎(chǔ)，采用代謝組學(xué)方法和技術(shù)，明確CHD的生化代謝物組特征及其與中醫(yī)“證候”型的相關(guān)性，探討與中醫(yī)“證候”有關(guān)的多因素調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，闡釋CHD的中醫(yī)“證候”實質(zhì)[27]。CHD的中醫(yī)辨證可分為心血瘀阻、氣陰兩虛等共8種證型[28]，這些經(jīng)過長期臨床實踐總結(jié)出的理論知識必然存在一定的科學(xué)內(nèi)涵，對CHD的辨證論治發(fā)揮著重要的指導(dǎo)意義。另外，中醫(yī)學(xué)認為“心為五臟六腑之大主”，主神志和血脈，為各臟器的調(diào)節(jié)中心。心臟病變必然會影響到多臟器的活動和代謝過程，并最終在代謝產(chǎn)物中體現(xiàn)出來。因此通過代謝組學(xué)研究，將生物信息學(xué)等多學(xué)科的方法和技術(shù)與中醫(yī)“證候”學(xué)研究關(guān)聯(lián)起來，有助于全面了解“證候”的演變過程及其相關(guān)物質(zhì)的代謝途徑。同時，因為基因和蛋白的微小變化會在代謝物中得到放大，因此代謝組學(xué)研究相對容易，且有助于“證候”相關(guān)生物標志物的發(fā)現(xiàn)，可以用來闡釋CHD的中醫(yī)“證候”實質(zhì)，達到輔助臨床辨證的目的。

4.3以“證治代謝組學(xué)”假說為指導(dǎo)，以CHD為研究載體，從代謝組學(xué)角度闡明CHD的中醫(yī)“證候”實質(zhì)氣陰兩虛證和心血瘀阻證是CHD中較為典型的兩個證型，在常見重要中醫(yī)“證候”中也具有一定代表性，比較適合作為研究切入點。本課題組以“證治代謝組學(xué)”假說為指導(dǎo)，設(shè)計開展了“基于代謝組學(xué)的CHD生化代謝譜與其中醫(yī)證型的相關(guān)性研究”〔國家自然科學(xué)基金面上項目(81573849)〕。以CHD為研究載體，以“證”為切入點，以氣陰兩虛證和心血瘀阻證患者為研究對象，抓住“證候”的關(guān)鍵問題，采用代謝組學(xué)方法并綜合運用中醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)和信息學(xué)等多學(xué)科理論、方法及技術(shù)，比較并分析了CHD氣陰兩虛證和心血瘀阻證患者尿液和唾液中的代謝物組差異；從代謝組學(xué)角度闡明中醫(yī)“證候”的多因素調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，探討CHD的中醫(yī)“證候”實質(zhì)，并明確相關(guān)證型的病變過程和機體內(nèi)物質(zhì)代謝途徑，這對揭示CHD中醫(yī)“證候”的科學(xué)內(nèi)涵具有十分重要的意義。

5“證治代謝組學(xué)”假說的特色

“證候”基礎(chǔ)研究是中醫(yī)藥學(xué)現(xiàn)代研究的困境之一，代謝組學(xué)的方法和技術(shù)給“證候”基礎(chǔ)研究帶來了曙光。為此，我們提出了“證治代謝組學(xué)”的研究假說，其創(chuàng)新和獨特之處在于：(1)總體思路注重現(xiàn)代系統(tǒng)生物學(xué)和傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的交叉與融合，開創(chuàng)了一個具有廣闊應(yīng)用前景的中醫(yī)藥現(xiàn)代研究新領(lǐng)域，對揭示中醫(yī)“證候”實質(zhì)和辨證論治的科學(xué)性均具有啟發(fā)。(2)提出了“證相關(guān)代謝譜群”和“證相關(guān)生物標志物”概念。不同病理狀態(tài)存在不同的物質(zhì)代謝網(wǎng)絡(luò)改變，并與中醫(yī)證型間存在相關(guān)性；同一疾病狀態(tài)不同中醫(yī)證型存在著特征性代謝物組。(3)中醫(yī)藥(單體和復(fù)方)辨證論治后機體呈現(xiàn)代謝網(wǎng)絡(luò)功能修復(fù)的趨勢，為間接闡釋中藥的藥動學(xué)規(guī)律和藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供了可行性新思路，也為從代謝組學(xué)角度揭示中醫(yī)藥對機體的整合調(diào)節(jié)作用提供了可能。(4)“證治代謝組學(xué)”假說除概念與內(nèi)涵外，還包括機體可能存在著至今鮮為人知的與證、治相關(guān)的特殊代謝規(guī)律。(5)如果能從理論和實踐上論證中醫(yī)“證候”在體內(nèi)的定性、定量檢測，發(fā)現(xiàn)不同證型間的特異性代謝物組和生物標志物，就可以揭示中藥(單體和復(fù)方)方證的科學(xué)內(nèi)涵和藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

6“證治代謝組學(xué)”假說的臨床意義

進行“證治代謝組學(xué)”假說系列研究具有重要的理論價值(學(xué)術(shù)價值)和實踐價值：(1)在“證治代謝組學(xué)”假說的指導(dǎo)下，進行中醫(yī)“證候”實質(zhì)和中藥辨證論治后“證候”演變規(guī)律的代謝組學(xué)研究，將開辟中醫(yī)學(xué)、中西結(jié)合醫(yī)學(xué)、現(xiàn)代中藥學(xué)及方劑學(xué)的研究新局面。(2)借鑒代謝組學(xué)的方法和技術(shù)，對中醫(yī)“證候”實質(zhì)進行研究，可以為中醫(yī)“證候”規(guī)范化和客觀化研究提供新思路和新線索，也可以為中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國際化推廣開辟新方向。(3)從代謝組學(xué)角度闡明中醫(yī)“證候”的多因素調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，闡釋中醫(yī)“證候”實質(zhì)，并探索相關(guān)證型的病變過程及機體內(nèi)物質(zhì)代謝途徑，對揭示中醫(yī)“證候”的科學(xué)內(nèi)涵以及中藥(單體和復(fù)方)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)具有重要的現(xiàn)實意義，也為從代謝組學(xué)角度揭示中醫(yī)學(xué)辨證論治的科學(xué)性和中醫(yī)藥對機體的整合調(diào)節(jié)作用提供了可能。相信隨著“證治代謝組學(xué)”研究的深入開展，中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究定會得到重大突破，這也將有力地促進中醫(yī)藥走向世界。

作者貢獻：王恒和負責課題設(shè)計、論文撰寫、成文并對文章負責；張富賡、侯雅竹、牛子長、張妍進行資料收集、整理；程剛、劉興磊、姚鎣、孫伯駒協(xié)助資料翻譯與校對；王強進行質(zhì)量控制與審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：王鳳微)

Research and Practice of the Hypothesis of "Treatment by Syndrome and Metabonomics"

WANGHeng-he,ZHANGFu-geng,CHENGGang,etal.

DepartmentofCardiology,FirstTeachingHospitalofTianjinUniversityofTCM,Tianjin300193,China

【Abstract】The basic research of TCM syndromes is one of the key problems in the modern research of TCM,and is the premise for the standardization and objectivity for TCM syndrome types.The method and technology of metabonomics provide a new boost for the basic research of TCM syndromes.By multiple years of clinical practice of TCM combined with WM,it has been found that there are differences in metabolites in patients among different TCM syndrome types and between before and after syndrome differentiation.Therefore,based on the adequate review and analysis of the previous literature,the hypothesis of "treatment by syndrome and metabonomics" was suggested.With coronary heart disease(CHD) as the research carrier and syndrome as the entry point,the hypothesis of "treatment by syndromes and metabonomics" is to investigate the correlation between CHD biochemical metabolism spectrum based on metabonomics and TCM syndrome types.The paper introduces the concept and connotation,the background,basis and practice of research,features and clinical value of the hypothesis of "treatment by syndrome and metabonomics".

【Key words】Symptom complex;Metabolomics;Treatment by syndromes and metabonomics;Coronary disease

基金項目：國家自然科學(xué)基金面上項目(81573849)

通信作者：王恒和，300193 天津市，天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管科；E-mail：henghewang@126.com

【中圖分類號】R 541.4

【文獻標識碼】A

DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.19.026

(收稿日期：2016-03-20；修回日期：2016-05-23)

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