iPS 細胞醫(yī)療及其專利戰(zhàn)略研究

劉斌斌

（蘭州大學法學院 甘肅 蘭州 730000）

19 世紀60 年代奧地利遺傳學家孟德爾首次證實人類遺傳過程中存在一種不可分割和獨立的遺傳單位，即生物性狀由遺傳因子進行控制的邏輯推理觀點，由此打開了人類對遺傳工程的研究探索的新起點，對遺傳因子的認識也不斷深化。1909 年丹麥遺傳學家約翰遜提出了基因的概念，由此世界遺傳學界就基因的結(jié)構(gòu)、分類以及排列等展開了突飛猛進的研究。遺傳基因?qū)＠Ｗo的可否性問題出現(xiàn)以來，生命遺傳工程領域的知識產(chǎn)權(quán)保護，引起了世界各方的關注和探討。

對自然界中存在的人類共通的基因進行分離，僅就決定單純的配列的這種發(fā)現(xiàn)，是否可以賦予專利，進而賦予其獨占的權(quán)利，與專利法的宗旨和賦予專利的要件是否適用，一直是生物工程專利領域爭論的焦點問題之一。如果賦予其專利，而對于那些利用基因或者基因的產(chǎn)物蛋白質(zhì)進行基礎研究的活動自身也會構(gòu)成專利侵權(quán)的狀態(tài)。就基因為主的研究方法等相關專利的獨占權(quán)利的行使問題，各知識產(chǎn)權(quán)先進國家早在十多年前已經(jīng)提出相應的對策和方法，經(jīng)濟合作與發(fā)展組織也在2006 年提出基因相關發(fā)明的許可指南，這些都是為了能更好順利且靈活地利用基因發(fā)明，并以造福人類為目的。

人體干細胞相關的專利問題，與基因相關專利相似，存在著以上所說的懸念和疑問。干細胞和基因一樣是存在人體內(nèi)，雖然干細胞相關的專利問題具有自身的特點和需考慮的諸多問題，但是，隨著科學技術和研究的不斷推進和發(fā)展，基于干細胞之細胞醫(yī)療作為目前生命科學研究領域新穎及具有創(chuàng)新性的研究方向，誘導多能干細胞研究的重大進展為細胞醫(yī)療提供新的支撐動力[1]。在實施創(chuàng)新驅(qū)動戰(zhàn)略的背景下，國家對干細胞及再生醫(yī)療研究給予了鼓勵和支持，目前，我國已基本形成完整的干細胞再生醫(yī)療科研體系?；诟杉毎麑θ祟惤】蛋l(fā)展的應用作用和重要意義，展望其未來可以預斷其必定會形成龐大的產(chǎn)業(yè)體系，所以，加強對該研究領域知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新、發(fā)展與保護，也是促進我國干細胞及再生醫(yī)學研究發(fā)展與提升國際競爭的重要保障[2]。正確認知和把握以iPS 細胞為代表的干細胞醫(yī)療專利戰(zhàn)略，關系到我國創(chuàng)新驅(qū)動戰(zhàn)略的順利實施和在國際競爭及發(fā)展中的后續(xù)性利益問題。

干細胞技術在生命醫(yī)學的發(fā)展中是衡量其發(fā)展水平的重要條件，從有關干細胞技術領域的專利擁有數(shù)量分析來看，美國擁有絕對優(yōu)勢，中國與日本相差較小[3]，但我國干細胞研究及其應用市場，在世界干細胞領域內(nèi)仍是重要力量[4]。我國在知識產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新、發(fā)展及保護方面也逐漸改進知識產(chǎn)權(quán)相關政策，助力于我國干細胞研究及相關產(chǎn)業(yè)發(fā)展?！皬姆尚睦韺W效力觀來看，政策法規(guī)在制定或修改時應關注其賴以存在的社會公眾的心理認知基礎”[5]。我國在此前將人類胚胎干細胞完全排除在專利保護范圍內(nèi)，而2019 年新修訂的《專利審查指南》中不再對人類胚胎干細胞給予專利保護予以全盤否定，正是基于社會公眾的認知基礎及社會倫理道德的要求。隨著科學研究的發(fā)展，通過技術手段保障發(fā)明的可專利性，逐步化解相關倫理的爭議，社會公眾的心理認知基礎也會因為技術發(fā)展而產(chǎn)生變化，政策法規(guī)的制定和修訂也將更符合生命科學的創(chuàng)新研究及相關產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，并惠及人類科學創(chuàng)新的利用，以推動人類社會的健康有序發(fā)展。

一、iPS 細胞的界定及其功能

（一）干細胞的界定及其分類

干細胞（stem cell）是一類具有自我復制能力（self-renewing）的多潛能細胞，在一定條件下，它可以分化成多種功能細胞。作為一種起源細胞，它具有分化成持有各種不同機能的復數(shù)細胞的能力，同時擁有自我復制的能力。干細胞是形成哺乳類動物各組織器官的原始的未分化細胞。干細胞中，有從受精卵作成的胚胎干細胞（ES 細胞）、體細胞中誘導的多能干細胞（iPS 細胞等）和存在于生物體中維持組織恒常性的成體干細胞（組織干細胞）。干細胞的分化能力通常用全能、多能等語言進行表現(xiàn)（如表1），通常它的發(fā)生過程是朝一個方向進行的，而且可以分化的細胞的種類也是從限定的方向發(fā)展（從上而下），不會發(fā)生逆向分化的可能性。如果使其發(fā)生過程進行逆行，使終末分化的細胞通過分化能誘導出高質(zhì)量的細胞的方法而確立的細胞，就是我們所說的iPS 細胞。值得注意的是，多能干細胞可以制作出構(gòu)成生物體所有的細胞和組織，而成體干細胞雖可以生成復數(shù)的細胞系列，但在生成細胞的種類上是有限的，這是多能干細胞和成體細胞之間最大的不同點。

表1 分化能力的表現(xiàn)

（二）多能干細胞

多能干細胞是具有自我復制能力和多能性的細胞，具備可以形成構(gòu)成生物體的各種細胞的能力。將多能干細胞放入培養(yǎng)器皿中持續(xù)分裂，發(fā)現(xiàn)在特定的條件它具有可以分化成各種各樣細胞的能力，由此可以看出多能干細胞在細胞醫(yī)療中是非常重要的細胞源。在多能干細胞中，從用以樹立細胞的發(fā)生順序，也就是分化階段由低到高的順序中，存在胚胎干細胞（ES 細胞）、胚胎癌腫瘤細胞（EC 細胞）、營養(yǎng)芽干細胞（TS 細胞）、上胚層干細胞（EpiS 細胞）、胚胎生殖細胞（EG 細胞）、多能生殖細胞（mGS 細胞）、人工多能干細胞（iPS 細胞）等。

多能干細胞所具有的未分化性和多分化能力的特征，通過遺傳基因影像、細胞表面抗原以及嵌合形成等手段，在人體多能干細胞中得以確認。

（三）ES 細胞

1981 年，世界上首次確立了老鼠ES 細胞①，14 年后的1995 年，確立了猴子ES 細胞②，1998 年確立了人體ES 細胞③?？梢钥闯?，對于ES 細胞的確立，關于老鼠的報告發(fā)表之后，出現(xiàn)靈長類的報告花了14 年的時間，可見從老鼠ES 細胞到靈長類ES 細胞確立技術的轉(zhuǎn)用，并非是一件容易的事情。實際上，在未分化維持因子上，老鼠ES 細胞對應的是LIF，而人的ES 細胞卻對應的是bFGF，人的ES 細胞對于LIF 沒有應答性。人類ES 細胞在用于生殖輔助醫(yī)療為目的時，人類ES 細胞可以在體外受精時多余的配子或囊胚獲得，這一使用也長伴隨著倫理問題引起諸多的爭議。

（四）iPS 細胞

iPS 細胞是用ES 細胞發(fā)現(xiàn)的特異基因中選擇的因子用人工的方法導入體細胞中，使體細胞在未分化狀態(tài)重新編輯而獲得的細胞，它被稱之為誘導多能干細胞（induced pluripotent stem cells），簡稱為iPS 細胞。2006 年日本學者山中伸彌（Yamanaka）團隊通過將小鼠的成纖維細胞經(jīng)基因編輯技術加入Oct3/4、Sox2、Klf4 和c-Myc 四種轉(zhuǎn)錄因子（簡稱山中四因子）后確立獲得小鼠iPS 細胞④。2007 年，山中教授團隊用和小鼠相同的山中四因子⑤、James Thomson 教授團隊用Oct3/4、Sox2、Nanog、Lin28 四個轉(zhuǎn)錄因子⑥，通過導入的方法分別確立獲得人類iPS 細胞。因為確立效率較為優(yōu)異，山中四因子在該領域的研究中被廣泛的利用。iPS 細胞能夠通過誘導分化成其他細胞，并且在iPS 細胞研究中證實通過幾個外源的轉(zhuǎn)錄因子組合重編至類似胚胎干細胞（embryonic stem cells，ESCs）的多能狀態(tài)[6]。iPS 細胞的重大研究突破為生命科學研究領域注入了強大動力。從干細胞分類的角度分析iPS 細胞有助于更清晰地把握與理解iPS 細胞?！案鶕?jù)發(fā)生學來源看干細胞可分為胚胎干細胞（ESC）與成體干細胞（adult stem cell，ASC）。根據(jù)分化潛能的差異性可分為全能干細胞（totipotent stem cell，TSC）、多能 干細胞（pluripotent stem cell，PSC） 及 單 能 干 細 胞（monopotent stem cell，MSC）。根據(jù)干細胞分類，iPS 細胞在分化潛能上屬于多能干細胞，但從發(fā)生學來源來看，iPS 細胞與ESC 和ASC 均存在差異。iPS 細胞來源于已分化的體細胞再通過基因誘導產(chǎn)生，ESC 則是直接從胚胎中提取而來，而ASC 則是發(fā)育過程中自身保持分化、更新、增殖能力的干細胞。iPS 細胞從來源、獲取、細胞能力等方面均具有差異，其雖不具有ESC 的全能性，但其獲取的方式能避開ESC 的倫理限制，同時iPS 細胞的分化潛能與ASC 相比較高[7]。此外，iPS 細胞更大的特點在于其能夠通過誘導分化成ESC 或ASC，“利用iPS 細胞能夠獲得非胚胎來源的健康動物”[8]，“在間充質(zhì)干細胞的研究中，證實iPS 細胞來源的間充質(zhì)干細胞的增殖速度及調(diào)節(jié)免疫的能力上更有優(yōu)勢”[9]。

（五）iPS 細胞的功能

因為人體的絕大部分是由已經(jīng)分化終了完成的體細胞構(gòu)成，因此，單純地去找到干細胞并非是一件容易的事情。由此，科學家們不利用干細胞，而是將未受精卵的核除去，然后放進體細胞的核來制作再生可能的細胞。用這種方法制作的細胞，擁有體細胞的核，而處于受精卵的狀態(tài)，其分化就可以進行。此外，還有將細胞融合來制作再生可能細胞的方法，但是，這些方法都有一個特點，就是使用了受精卵，這勢必引發(fā)醫(yī)學倫理的問題。

iPS 細胞是將普通的體細胞導入遺傳因子，使該細胞調(diào)整重置變換為干細胞的一種技術。在具體的科研技術中，已經(jīng)證明該技術使用人體的細胞制作成iPS 細胞后，在神經(jīng)、心肌、軟骨、脂肪細胞、腸管樣內(nèi)胚葉組織等組織中可以繼續(xù)分化，將基本的4 個因子導入的方法制作而成的iPS 細胞，作為干細胞可以使用。因為不使用受精卵，iPS 細胞和胚性干細胞相比不存在倫理性的問題，而且使用的是自我細胞，也不會產(chǎn)生抵制情緒。

iPS 細胞無限增殖及潛能分化的多向性不但推動了再生醫(yī)學的一系列發(fā)展，同時iPS 細胞技術的出現(xiàn)也促使了專利法的發(fā)展，在專利制度中，允許了通過技術研發(fā)的“ESC”來源，解決了ESC 來源的審查困境問題[10]，而且避免了胚胎干細胞研究引發(fā)的倫理問題。

我國iPS 細胞研究成果應用于臨床為時尚早，就已有的研究成果來看，雖然制作出的iPS 細胞仍存在安全性、基因的不穩(wěn)定性、細胞誘導率低以及成本高等問題，但學者研究發(fā)現(xiàn)iPS 細胞存在能夠應用于治療多種疾病的可能性，為我國促進iPS 細胞醫(yī)療應用于臨床提供了大量的研究數(shù)據(jù)支撐。iPS 細胞最大的功能就是能夠誘導分化成其他細胞，分化后的細胞一定程度上在增殖速度及免疫能力方面具有一定優(yōu)勢。在大量已發(fā)表的研究成果中，iPS 細胞通過誘導能夠分化成間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞、心肌細胞、造血干細胞、視網(wǎng)膜色素上皮細胞、大腦皮質(zhì)類器官、血細胞、肝細胞、T細胞等細胞組織。隨著對iPS 細胞功能的深入研究與探索，逐漸反映出iPS 細胞醫(yī)療對人類健康發(fā)展的巨大價值。我國作為該領域的重要研究力量，細胞醫(yī)療領域?qū)＠麘?zhàn)略的合理布局及科學保護，能夠為我國iPS 細胞研究在國際競爭中提供法律保障，提高國際競爭能力及促進成果轉(zhuǎn)化。

二、iPS 細胞對醫(yī)療的發(fā)展和影響

（一）iPS 細胞對醫(yī)療的發(fā)展

隨著iPS 細胞功能的發(fā)現(xiàn)與實現(xiàn)，iPS 細胞對醫(yī)療的發(fā)展及影響也越深遠。從對醫(yī)療的發(fā)展來看，iPS 細胞的出現(xiàn)為解決眾多醫(yī)療難題提供了優(yōu)化方案及可能性，同時能夠為疾病建模、藥物篩選、再生醫(yī)學等方面的研究奠定基礎[11]。

通過查閱我國已發(fā)表的研究成果，可以總結(jié)出iPS 細胞對多種疾病治療具有促進作用。在治療帕金森病中，間充質(zhì)干細胞細胞移植治療能夠取得進步[12]，而基于iPS 細胞誘導的間充質(zhì)干細胞的增殖速度及免疫能力更具優(yōu)勢，對治療帕金森病起到促進作用。在A 型血友病的治療研究中，學者發(fā)現(xiàn)iPS 細胞技術的基因修復方法的可行性，并且將此種方法成功應用在A 型血友病動物模型的治療上，為A 型血友病提供了潛在的治療方案[13]。在治療腫瘤的研究中，我國科學家突破了T 細胞研究技術難題[14]，通過iPS 細胞產(chǎn)生能夠殺死腫瘤細胞的T 淋巴細胞[15]。此外，通過iPS 細胞在癌癥治療研究[16]、心肌梗死[17]、黃斑變性[18]、血液系統(tǒng)疾病[19]、紅斑狼瘡[20]、缺氧缺血性腦病[21]、1 型糖尿病[22]等方面都存在未來應用醫(yī)療方面的可能性。通過對相關研究成果的總結(jié)，再次體現(xiàn)出iPS 細胞對幫助未來醫(yī)療上取得突破性進展提供了可能性及其本身的重要性。

（二）iPS 細胞對醫(yī)療的影響

再生醫(yī)學引發(fā)了新一輪醫(yī)療技術的革命，為解決重大醫(yī)學問題提供了希望。干細胞研究是再生醫(yī)學研究的重要基礎，而iPS 細胞技術作為新興技術，與其他成熟醫(yī)療技術結(jié)合對再生醫(yī)學領域的研究實現(xiàn)提供了方案，例如3D 細胞培養(yǎng)系統(tǒng)。從干細胞的發(fā)展對人類健康的重要意義來看，iPS細胞對醫(yī)療的影響無疑是巨大的。

從建立知識產(chǎn)權(quán)強國戰(zhàn)略的角度來看，iPS 細胞技術的醫(yī)療領域所涉及到的新興專利技術存在無限可能性，而醫(yī)療領域的專利獲取數(shù)量及質(zhì)量對我國建立知識產(chǎn)權(quán)強國是重要的一環(huán)，對提升再生醫(yī)學國際競爭力及國際話語權(quán)都尤為重要。因此，鼓勵提升iPS 細胞技術研究在相關領域的再發(fā)展，對提升我國醫(yī)療水平、科研能力、專利質(zhì)量與數(shù)量等方面具有重要意義。

三、iPS 細胞醫(yī)療專利戰(zhàn)略及發(fā)展方向

我國知識產(chǎn)權(quán)發(fā)展起步晚、發(fā)展快，2008 年國務院印發(fā)《國家知識產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略綱要》，2014 年國務院總理李克強提出“努力建設知識產(chǎn)權(quán)強國”，并制定國家知識產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略行動計劃（2014—2020），在行動計劃實施過程中結(jié)合實踐細化每一年加快建設知識產(chǎn)權(quán)強國的推進計劃。此外，我國也在加快推進《國家知識產(chǎn)權(quán)強國戰(zhàn)略綱要》的制定，為加快實現(xiàn)知識產(chǎn)權(quán)強國提供制度保障。專利作為知識產(chǎn)權(quán)重要組成部分，在國際知識產(chǎn)權(quán)競爭中更是起到重要作用，為加強及完善專利保護，我國也在提升專利相關法律制度的完善程度，以構(gòu)建完整的專利權(quán)利保護體系，為科學研究、技術發(fā)展提供良好的創(chuàng)新環(huán)境。

創(chuàng)新發(fā)展作為新時代重要發(fā)展方式，無論在任何研究領域創(chuàng)新都關乎行業(yè)的發(fā)展前景，科學技術發(fā)展中的創(chuàng)新更是起到行業(yè)引領的作用，而專利的數(shù)量及質(zhì)量作為評價科學技術創(chuàng)新的重要方面，對專利的考察能夠直接反映該領域的研究成果及現(xiàn)狀。本文通過在國家知識產(chǎn)權(quán)局專利檢索及分析系統(tǒng)對我國干細胞與iPS 細胞相關專利進行檢索，通過對比分析iPS 細胞研究專利成果在我國整個干細胞研究專利成果的比重，客觀評價iPS 細胞研究現(xiàn)狀。

（一）iPS 細胞專利布局及臨床應用現(xiàn)狀

在國家知識產(chǎn)權(quán)局專利檢索及分析系統(tǒng)檢索關鍵詞“iPS 細胞”“誘導多能干細胞”“誘導性多能干細胞”“誘導多能性干細胞”“誘導多潛能干細胞”。檢索時間范圍為2011 年至2020 年，以專利公開日時間為節(jié)點，截止時間點為2020 年2 月10日，過濾實用新型、外觀設計發(fā)明類型。檢索專利結(jié)果從2011 年至2020 年2 月10 日共有1315 條數(shù)據(jù)，關鍵字“干細胞”，在相同的條件下共有15028 條數(shù)據(jù)。通過數(shù)據(jù)檢索，得出2011 年至2020 年數(shù)據(jù)如下（表2），由于2020 年數(shù)據(jù)統(tǒng)計過于片面，不在分析范圍內(nèi)。

從干細胞與誘導多能干細胞專利數(shù)量對比上分析，我國干細胞研究領域相關專利發(fā)展較為快速，而iPS 細胞研究相關專利每年增長速度緩慢，未來存在較大的發(fā)展空間。根據(jù)相關對干細胞領域?qū)＠l(fā)展的研究，美國是全球最大的干細胞研究專利聚集地，中國第二，日本第三。全球的iPS細胞研究在整個干細胞研究中仍存在廣闊前景[23]。從相關文獻的被引分布主題觀察，iPS 細胞與及基因治療都是研究重點[24]。日本作為iPS 細胞的發(fā)源地，在iPS 細胞的研究中處于世界領先地位，并且已經(jīng)將iPS 細胞應用于臨床實驗并取得成功。相比之下，我國iPS 細胞研究雖取得不錯的成績，但將研究應用于臨床研究還需要一定的積累。

表2 干細胞與誘導多能干細胞專利數(shù)量

據(jù)《新華網(wǎng)》報道，2019 年3 月日本批準了iPS細胞臨床的實驗，日本京都大學發(fā)布一項被稱為“基因剪刀”的基因編輯技術，培育出不易產(chǎn)生排斥反應的誘導多能干細胞，確保了“異體移植的安全性”，2019 年8 月日本大阪大學宣布其完成了全球首例利用誘導多能干細胞培養(yǎng)出的角膜移植手術。2019 年9 月日本東京醫(yī)科齒科大學宣布利用iPS 細胞成功培育出肝臟、膽管、胰臟等三種迷你器官。2020 年1 月，日本大阪大學一個研究小組宣布完成全球首例iPS 細胞心肌移植手術，將通過iPS 細胞培養(yǎng)的心肌薄膜移植給重度心功能不全患者。

據(jù)日本《朝日新聞》報道，目前日本對iPS 細胞相關的醫(yī)療領域大力支持，對相關疾病使用iPS 細胞的再生醫(yī)療的主要臨床試驗已預定申請或預定實施，并且亦有相關臨床試驗已經(jīng)實施。此外，相關疾病的治療藥品正在緊張研發(fā)中。臨床試驗及藥品研發(fā)涉及到的疾病包括：增齡黃斑變性、網(wǎng)膜色素變性、角膜疾病、帕金森病、癌、心力衰竭、脊髓損傷、腎衰竭、輸血、血液制劑、1 型糖尿病、代謝性肝臟疾病等。

面對日本在iPS 細胞研究臨床實驗取得的成功，為我國iPS 細胞應用于臨床實驗提供了更多參考的經(jīng)驗及方法。在國家的創(chuàng)新驅(qū)動戰(zhàn)略的推動下，我國的干細胞研究領域也取得較快發(fā)展[25]。不言而喻，iPS 細胞對我國干細胞研究及再生醫(yī)學研究領域的有著極其重要的引領作用，對該領域的專利戰(zhàn)略考量對我國iPS 細胞研究及發(fā)展都有著重大影響。在此后的研究中，無論是實現(xiàn)技術的突破還是解決重大醫(yī)學難題以及在全球復雜的專利環(huán)境中取得有利的競爭地位都需要對iPS 細胞研究領域相關專利戰(zhàn)略的深入考量。在生命科學類研究領域和公共衛(wèi)生相關的產(chǎn)業(yè)領域，iPS 細胞醫(yī)療存在很大的機遇空間，也存著巨大的挑戰(zhàn)和競爭，抓緊機會研發(fā)關鍵核心技術，不但有利于提高國家的國際競爭能力，也會防止核心技術被他國壟斷，提高我國醫(yī)療和公共衛(wèi)生技術。

（二）iPS 細胞的專利戰(zhàn)略及其發(fā)展路徑

我國專利制度對專利的保護范圍與專利救濟途徑在不斷地擴大與完善，符合我國從《國家知識產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略綱要》轉(zhuǎn)變至《國家知識產(chǎn)權(quán)強國戰(zhàn)略綱要》的發(fā)展目標，專利制度的有效性及充分保障是激發(fā)科學技術創(chuàng)新的基本動力。首先，從政策的支持上為科學技術創(chuàng)新提供經(jīng)濟基礎；其次，在綜合現(xiàn)有條件的基礎上謀求合作發(fā)展、人才培養(yǎng)、人才與技術引進等方式提升研究能力；再次，從研究成果的轉(zhuǎn)化上促進于國家相關領域的發(fā)展，造福于人類；最后，將第四次工業(yè)革命技術成果、新一輪醫(yī)療技術革命研究成果、專利保護制度三者相結(jié)合，有效形成產(chǎn)業(yè)發(fā)展的良性循環(huán)。由此，對iPS 細胞醫(yī)療領域的專利戰(zhàn)略可從以下方面展開。

1. 完善iPS 細胞醫(yī)療技術保護與研究規(guī)范的制度優(yōu)化

專利的保護與救濟自然是范圍越大、途徑越多對權(quán)利人最有力，但專利制度是平衡權(quán)利人的壟斷利益和社會公共利益之間的產(chǎn)物，實現(xiàn)兩者的動態(tài)平衡從而促進iPS 細胞研究領域難題突破與創(chuàng)新是最佳的狀態(tài)。技術的發(fā)展是建立在已有研究的基礎之上，iPS 細胞技術研究更是離不開基礎研究的積淀，在對基礎研究領域保護的同時，降低對iPS 細胞基礎研究的專利授權(quán)或通過權(quán)利人公開許可的專利授權(quán)方式，再通過政策支持填補權(quán)利人的利益損失[26]。2019 年我國《專利審查指南》進行了修訂，對胚胎干細胞的專利保護范圍從不授予專利轉(zhuǎn)變到授予專利，不再以專利法第5條為由完全排除對“未經(jīng)過體內(nèi)發(fā)育的受精14 天以內(nèi)的人類胚胎分離或者獲取干細胞技術”的專利保護。iPS 細胞技術研究作為創(chuàng)新研究領域，在審查方面注重與iPS 細胞技術研究前沿呼應，適當放松審查要求，再通過對相關審查標準的詳細制定來提高審查質(zhì)量。同時，在審查方面可以引進專家審查輔助體系，對iPS 細胞技術創(chuàng)新研究領域的創(chuàng)新技術給予更有效的審查方式。此外，可以對iPS 細胞技術研究的相關法律規(guī)范及研究規(guī)范進行完善，建立研究與轉(zhuǎn)化之間的相關技術規(guī)范與管理體系。

2.政策支持推動iPS 細胞醫(yī)療研究發(fā)展

日本iPS 細胞研究的快速發(fā)展，可以說政府在政策上的資金支持起到了關鍵性的作用[27]。我國干細胞研究同樣是基于政策因素得到快速發(fā)展，在“十二五”期間將干細胞研究領域的技術研發(fā)作為重點研發(fā)的核心關鍵技術，而在干細胞與再生醫(yī)學研究領域累計投入約40 億元支持該領域相關研究，在“十三五”期間，對干細胞研究的領域同樣提供了大量的支持。干細胞研究發(fā)展迅速，但我國iPS 細胞研究發(fā)展相對緩慢，面對全球iPS 細胞技術相關專利的快速發(fā)展，我國更應抓住時機，發(fā)掘iPS 細胞發(fā)展?jié)摿Σ娀瘜PS 細胞研究的政策支持，鼓勵更多科研人員從事iPS 細胞的研發(fā)工作，提高基礎研發(fā)與創(chuàng)新能力，提升iPS 細胞研究專利數(shù)量與專利質(zhì)量[28]。

3.綜合高校、科研院所、企業(yè)三者iPS 細胞研發(fā)與應用優(yōu)勢

我國從事iPS 細胞技術研發(fā)的主體主要是高校及科研院所，其對iPS 細胞研究更具優(yōu)勢。通過國家政策支持，充分發(fā)揮高校及科研院所的人才優(yōu)勢，進行大量iPS 細胞相關基礎性技術研發(fā)。只有扎實的基礎研究的支撐，才能促進關鍵技術的突破創(chuàng)新。此外，在人才培養(yǎng)方面建立復合培養(yǎng)模式，建立與相關國外院校的聯(lián)合培養(yǎng)機制，加強我國iPS 細胞相關研究人才的培養(yǎng)。在iPS 細胞專利保護層面，強化對復合型人才的培養(yǎng)，充分保障從研發(fā)到實踐再到保護都有相關專業(yè)知識的人才。另一方面，建立企業(yè)合作模式，發(fā)揮高校、科研單位、企業(yè)的優(yōu)勢，促進iPS 細胞研究的成果轉(zhuǎn)化，解決基礎研究與臨床之間的鴻溝。專利應用和專利成果轉(zhuǎn)化對提升產(chǎn)業(yè)競爭能力和獲取市場份額都具有重要作用，也是實現(xiàn)創(chuàng)新發(fā)展的基本要求，要支持iPS 細胞技術與資本的聯(lián)合，促進專利應用與轉(zhuǎn)化來獲取競爭優(yōu)勢，開拓市場。通過三者的結(jié)合，促進我國iPS 細胞研究在再生醫(yī)療領域發(fā)展的國際地位。

4. 積極開展iPS 細胞醫(yī)療研究的國際合作和區(qū)域合作

面對已有的發(fā)展資源，我國能夠充分利用“一帶一路”資源尋求在iPS 細胞醫(yī)療研究領域開展國際合作及區(qū)域合作，對iPS 細胞醫(yī)療模式研究領域采用專利許可與交易的開放型創(chuàng)新，起到取長補短的作用。實行iPS 細胞研究人才引進政策和先進技術引進政策，為iPS 細胞技術發(fā)展提供人才和技術動力，通過對市場資源的分配實現(xiàn)合作共贏。對提升iPS 細胞醫(yī)療領域的專利發(fā)展與iPS 細胞醫(yī)療的國際話語權(quán)都有積極的推動作用。在開展iPS細胞醫(yī)療專利合作的過程中，專利權(quán)人要充分保障專利價值的實現(xiàn)，通過對核心專利的細分，有效避免專利價值外溢[29]。

5.結(jié)合新技術創(chuàng)新iPS 細胞醫(yī)療專利保護模式

信息技術的進步為專利保護提供了新出路，同時也為專利保護提供更多的方法。在第四次工業(yè)革命的影響下，新的信息技術為iPS 細胞醫(yī)療專利提供新動力，運用人工智能結(jié)合大數(shù)據(jù)分析iPS細胞醫(yī)療未來發(fā)展趨勢。在具體的iPS 細胞研究中運用人工智能對實驗數(shù)據(jù)進行分析、推導，確保研究與轉(zhuǎn)化的可行性，亦或是通過對iPS 細胞醫(yī)療研究領域的專利分析，避免發(fā)生專利侵權(quán)。此外，通過區(qū)塊鏈技術對iPS 細胞醫(yī)療研究相關發(fā)明的各個環(huán)節(jié)的信息給予有效保護，預防侵權(quán)行為。結(jié)合人工智能與區(qū)塊鏈技術將iPS 細胞醫(yī)療相關發(fā)明從創(chuàng)新、保護、轉(zhuǎn)化等更有效地形成良性循環(huán)，再通過對信息技術、專利制度、iPS 細胞醫(yī)療技術的有機結(jié)合形成iPS 細胞醫(yī)療有效專利布局，擴大我國干細胞研究的國際市場份額，為建立知識產(chǎn)權(quán)強國提供強大動力。

四、iPS 細胞醫(yī)療的未來及其專利的困境

醫(yī)療水平的發(fā)展對人類發(fā)展至關重要，提升醫(yī)療水平能提升人類生活的健康質(zhì)量。正是一個個醫(yī)療難題的存在，促使了國家、科學家為解決醫(yī)療難題加大醫(yī)療研究的投入，進一步促進了醫(yī)療水平的發(fā)展。面對新一代醫(yī)療技術革命，尤其是細胞醫(yī)療的研究，應該建立在人類道德規(guī)范的基礎上，發(fā)現(xiàn)疾病根源，解決醫(yī)療難題。未來醫(yī)療的目標在針對解決已經(jīng)存在的醫(yī)療難題上，也要注重對未知疾病的防范，提升醫(yī)療技術的前瞻性。

在復雜的國際競爭環(huán)境中，擁有足夠強大的實力才能為國際社會發(fā)展助力，才能夠為人類共同的發(fā)展貢獻智慧。要提升細胞醫(yī)療與再生醫(yī)學的研究水平，加快推進知識產(chǎn)權(quán)強國建設。希望通過對干細胞及再生醫(yī)學領域的研究與探索，未來能夠出現(xiàn)更多根治及預防病毒的方法，譬如對SARS、埃博拉病毒、流感病毒、新型冠狀病毒等。從對抗人類共同的敵人—病毒—構(gòu)建人類對抗疾病命運共同體。

新一代醫(yī)療技術革命的發(fā)展，開拓了新的醫(yī)療世界。新技術的出現(xiàn)需要新制度的保護，只有在保護的基礎上才能促進發(fā)展，也需要平衡公共利益與私人權(quán)益。iPS 細胞醫(yī)療帶給人類公共衛(wèi)生無限的希望和空間，但是其自身還有許多難解的困難和問題。首先，4 個基本轉(zhuǎn)錄因子中的c-Myc，是可以引起癌的遺傳因子早已被醫(yī)學研究界所熟知，在iPS 細胞醫(yī)療中又因這一轉(zhuǎn)錄因子而引起癌癥的可能性還存在。其次，在細胞內(nèi)為了發(fā)現(xiàn)遺傳因子而使用的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體也可能存在癌癥病毒，就必須再轉(zhuǎn)換到別的載體上。最后，還存在專利的問題，在我國醫(yī)療行為和醫(yī)療方法不能獲取專利，而歐美國家在一定的條件下醫(yī)療行為可以獲取醫(yī)療方法專利。iPS 細胞在細胞可以利用于產(chǎn)業(yè)的發(fā)明雖然在日本授予了制造方法專利，但隨著iPS 細胞研究和在細胞醫(yī)療方面的深入和應用，如何將其專利化還是一個未知的難題，因為將4個轉(zhuǎn)錄因子導入這一行為本身已經(jīng)不存在新穎性，因此，今后將4 個轉(zhuǎn)錄因子導入的這一行為本身無法達到申請專利的實質(zhì)要件，但是，限定于4個轉(zhuǎn)錄因子而制作iPS 細胞的技術，只要達到專利審查要件，其專利化的可能性還是存在的。而后續(xù)的一個問題是，若是替換其中的轉(zhuǎn)錄因子或者去除其中的一個轉(zhuǎn)錄因子，而獲得的iPS 細胞，是否構(gòu)成專利侵權(quán)又是需要我們認真考慮而且必須面對的難題。

結(jié)語

IT 革命、基因轉(zhuǎn)換等引起的生物工程革命，經(jīng)過產(chǎn)業(yè)化的路徑，以iPS 細胞為代表的細胞醫(yī)療技術，又進入創(chuàng)造新的變革創(chuàng)新的階段，而圍繞其知識產(chǎn)權(quán)的運用、創(chuàng)造、布局和戰(zhàn)略等，也存在著諸多的問題。正如像IT 領域中可以簡單進行“初始化”操作一樣，生命細胞的“初始化”已經(jīng)實施于人的實驗，這些已經(jīng)通過iPS 細胞的各種實驗得以證實。今后，更加期待的是，iPS 細胞這種劃時代的發(fā)明，如何緊密結(jié)合醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)并造福人類，這是全世界醫(yī)療、知識產(chǎn)權(quán)、產(chǎn)業(yè)以及更多人的共同愿望。與此同時，法律制度、電子計算等等如何對其進行更科學、合理和有效的保障，也是人們關注的焦點。

目前，我國的iPS 細胞醫(yī)療技術還有較大的發(fā)展空間，加快研發(fā)腳步，加大研發(fā)投入，加強資源合作、技術轉(zhuǎn)化和技術保護是提升我國iPS 細胞醫(yī)療研究的根本之道。細胞醫(yī)療技術進步固然好，但細胞醫(yī)療涉及到更多的人類道德倫理，也應該更為謹慎。細胞醫(yī)療技術不存在善與惡，但對細胞醫(yī)療技術的利用存在好與壞，對待細胞醫(yī)療也需要以更加苛刻的態(tài)度運用新技術造福于人類。

注釋：

①Martin GR：ProcNatlAcadSci USA 1981；78：p7634-7638.PMID：6950460

②Thomson JA et ai.：ProcNatlAcadSci USA 1995；92：p7844-7848.PMID：7544005

③Thomson JA et al.：Science 1998；282：p1145-1147.PMID：9804556

④Takahashi K et al.：Cell 2006；126：p663-676.PMID：16904174

⑤Takahashi K et al.：Cell 2007；131：p861-872.PMID：18035408

⑥Yu J et ai.：Science 2007；318：p1917-1920.PMID：18029452