蘭州城區(qū)0～1歲嬰兒貧血與微量元素關(guān)系及對神經(jīng)心理發(fā)育的影響

代素潔，李文，陳虹，葉新華，康曦光，張倩

(1.蘭州大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，蘭州 730000； 2.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院兒童保健科，蘭州 730000)

0～3歲嬰幼兒是貧血的高發(fā)人群，其中以0～1歲嬰兒貧血更常見[1]。嬰幼兒貧血多因喂養(yǎng)不當(dāng)或患兒挑食偏食所致。雖然目前生活和醫(yī)療水平明顯改善，但我國嬰幼兒貧血的患病率并無明顯下降趨勢。研究顯示，微量元素鐵、鋅、銅等含量變化與貧血相關(guān)[2-3]。嬰幼兒長期貧血可導(dǎo)致組織缺氧，影響其體格發(fā)育，使智能發(fā)展受限[4]。多項(xiàng)研究證實(shí)，貧血能夠使嬰幼兒精細(xì)運(yùn)動(dòng)、大運(yùn)動(dòng)、理解力、觀察力、認(rèn)知力、學(xué)習(xí)能力等發(fā)育落后[5-7]。本研究以蘭州城區(qū)0～1歲嬰兒為對象，旨在了解蘭州城區(qū)0～1歲嬰兒貧血現(xiàn)狀，分析微量元素缺乏和超標(biāo)與貧血的關(guān)系，探討貧血對神經(jīng)心理發(fā)育的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10月1日至2017年9月30日在蘭州大學(xué)第一醫(yī)院兒童保健科健康體檢的555例嬰兒為研究對象，年齡0～1歲，其中男312例，女243例，男女比為1.28∶1。根據(jù)月齡將其分為4組：0<月齡≤3個(gè)月組18例，3個(gè)月<月齡≤6個(gè)月組258例，6個(gè)月<月齡≤9個(gè)月組123例，9個(gè)月<月齡≤12個(gè)月組156例，其中259例嬰兒進(jìn)行了Gesell發(fā)育評估，符合貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]53例。選取性別、月齡相當(dāng)?shù)姆秦氀獘雰?1例作為對照組，行Gesell評分比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：①出生無嚴(yán)重缺陷；②無遺傳代謝病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、器質(zhì)性疾??；③無精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩家族史。

1.2檢測方法 由專業(yè)檢驗(yàn)人員一次性采集嬰兒右手無名指末梢血40 μL，完成全血細(xì)胞分析及微量元素化驗(yàn)，避免不同標(biāo)本引起的誤差。

1.2.1微量元素檢測 采用QL80000全自動(dòng)微量元素分析儀及配套稀釋液檢測血鈣、鐵、鋅、銅及鎂元素的含量，校準(zhǔn)品(批號：160803、170201、170603)及質(zhì)控品(批號：160802、170201、170502)試劑均為濟(jì)南齊力醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)。以檢測試劑盒參考值為評判標(biāo)準(zhǔn)，微量元素正常值參考范圍：鈣0.7～1.5 mmol/L，鐵5～10 mmol/L，鋅 60～150 μmol/L，銅9～36 μmol/L，鎂0.7～2.0 mmol/L。

1.2.2血常規(guī)檢測 采用邁瑞B(yǎng)C-5800全血細(xì)胞分析儀及配套血細(xì)胞分析用稀釋液檢測血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、平均紅細(xì)胞容積(mean corpuscular volume，MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量(mean corpuscular hemoglobin，MCH)及平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC)值?！秲嚎茖W(xué)》第8版的貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)為[8]：新生兒期(出生28 d內(nèi))Hb<145 g/L，1～4個(gè)月Hb<90 g/L，4～6個(gè)月Hb<100 g/L，6個(gè)月至6歲Hb<110 g/L，即可診斷貧血；根據(jù)貧血程度可將貧血分為輕度、中度、重度和極重度，輕度貧血為90 g/L≤Hb<正常參考值下限，中度貧血為60 g/L≤Hb<90 g/L，重度貧血為30 g/L≤Hb<60 g/L，極重度貧血為Hb<30 g/L。由于海拔高度對Hb的影響，海拔每升高1 000 m，Hb上升4%，蘭州地區(qū)平均海拔為1 500 m。

1.2.3Gesell發(fā)育評估 由統(tǒng)一培訓(xùn)專業(yè)人員采用北京兒童保健所標(biāo)準(zhǔn)化Gesell發(fā)育量表對259例0～1歲嬰兒進(jìn)行五大能區(qū)(包括大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)動(dòng)作、適應(yīng)行為、語言行為和個(gè)人-社會(huì)性行為)發(fā)育評估，得出嬰兒的發(fā)育年齡。發(fā)育商(developmental quotient，DQ)=發(fā)育年齡/實(shí)際年齡×100，76≤DQ≤85為邊緣狀態(tài)，55≤DQ≤75為輕度缺陷，40≤DQ≤54為中度缺陷，25≤DQ≤39為重度缺陷，DQ<25為極重度缺陷[9]。

2 結(jié) 果

2.1蘭州城區(qū)0～1歲嬰兒貧血現(xiàn)狀 555例嬰兒貧血總患病率為21.44%(119/555)。男嬰貧血患病率為20.51%(64/312)，女嬰為22.63%(55/243)，不同性別患病率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.365，P=0.546)；行Gesell檢查的259例患兒貧血患病率為20.46%(53/259)。0<月齡≤3個(gè)月組貧血患病率為0%(0/18)，3個(gè)月<月齡≤6個(gè)月組為18.60%(48/258)，6個(gè)月<月齡≤9個(gè)月組為30.08%(37/123)，9個(gè)月<月齡≤12個(gè)月組為21.79%(34/156)，不同月齡組間貧血患病率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.330，P=0.012)。以輕度貧血為主，占14.77%(82/555)，中度貧血占6.66%(37/555)，無重度和極重度貧血。

2.2微量元素檢測情況 555例嬰兒微量元素缺乏率由高到低依次為鐵15.31%(85/555)、鈣11.89%(66/555)、鋅為8.46%(47/555)，銅和鎂元素缺乏均未檢出。微量元素超標(biāo)率由高到低依次為鐵9.18%(51/555)、鋅7.56%(42/555)，鈣、銅及鎂元素超標(biāo)未檢出。

2.3非貧血組與貧血組微量元素比較 貧血組嬰兒體內(nèi)微量元素鐵、鋅含量明顯低于非貧血組(P<0.05)，兩組嬰兒微量元素鈣、銅及鎂含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

組別例數(shù)鐵(mmol/L)鋅(μmol/L)鈣(mmol/L)銅(μmol/L)鎂(mmol/L)非貧血組4366.85±2.0476.5±21.81.07±0.2920.16±5.101.48±0.37貧血組 1196.05±2.0173.8±24.21.08±0.2819.85±5.091.49±0.41t值3.8002.0000.5100.5700.430P值<0.0010.0400.6000.5600.660

2.4非貧血組與貧血組嬰兒血細(xì)胞形態(tài)參數(shù)比較 貧血組嬰兒體內(nèi)MCV、MCH及MCHC值低于對照組(P<0.05)，見表2。

組別例數(shù)MCV(fl)MCH(pg)MCHC(g/L)非貧血組43678.18±4.0527.78±1.70350.37±12.72貧血組 11974.07±6.4125.61±2.82335.33±15.80t值8.54010.5307.240P值 <0.001 <0.001 <0.001

MCV：平均紅細(xì)胞容積；MCH：平均紅細(xì)胞血紅蛋白量；MCHC：平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度

2.5微量元素與Hb水平的相關(guān)性分析 Hb水平與鐵、鋅水平呈正相關(guān)(r=0.159，P<0.001；r=0.087，P=0.041)；Hb水平與鈣、銅及鎂水平均無相關(guān)性(r=0.007，P=0.863；r=-0.026，P=0.539；r=0.012，P=0.778)。

2.6Gesell各能區(qū)評估情況 本研究259例行Gesell評分嬰兒各能區(qū)得分低于85分(邊緣或缺陷狀態(tài))情況為語言14.67%(38/259)、精細(xì)動(dòng)作12.74%(33/259)、大運(yùn)動(dòng)8.1%(21/259)、適應(yīng)行為7.72%(20/259)、個(gè)人-社交4.6%(12/259)。

2.7對照組與貧血組嬰兒Gesell各能區(qū)評分比較 貧血組嬰兒大動(dòng)作、精細(xì)動(dòng)作評分均低于對照組(P<0.05)，兩組間適應(yīng)行為、語言行為及個(gè)人-社交評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組嬰兒Gesell發(fā)育診斷量表評分比較 (分，

3 討 論

3.1蘭州城區(qū)0～1歲嬰兒貧血現(xiàn)狀分析 貧血是21世紀(jì)全球最重要的公共衛(wèi)生問題之一，也是我國重點(diǎn)防治的“四大疾病”之首[10]。貧血嚴(yán)重制約著兒童的生長發(fā)育，我國6～24個(gè)月嬰幼兒是貧血的高發(fā)人群，某些貧困地區(qū)貧血患病率約為35%[11]。本研究對蘭州城區(qū)0～1歲嬰兒貧血狀況進(jìn)行調(diào)查，根據(jù)不同月齡貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，排除海拔對Hb的影響得出蘭州城區(qū)0～1歲嬰幼兒貧血患病率為21.44%，此結(jié)果高于上海地區(qū)嬰幼兒貧血患病率(2018年，10.76%)[12]。本研究中，男女嬰貧血患病率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不同月齡組間貧血患病率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；7～12個(gè)月月齡為貧血高發(fā)年齡段；貧血以輕度和中度貧血多見，且貧血患兒血細(xì)胞形態(tài)以小細(xì)胞低色素改變?yōu)橹?。貧血組嬰兒MCV、MCH及MCHC低于非貧血組(P<0.05)，證實(shí)貧血組嬰兒血細(xì)胞形態(tài)以小細(xì)胞低色素為主。

0～1歲嬰兒貧血以營養(yǎng)性缺鐵性貧血最常見。胎兒從母體獲取的鐵在孕后期3個(gè)月最多，正常嬰兒從母體獲取的鐵最多可滿足出生后4個(gè)月的生理需要，隨著嬰兒的生長發(fā)育，若無合理科學(xué)的輔食添加，則可引起因鐵等營養(yǎng)素缺乏導(dǎo)致的貧血，使貧血的患病率增加[13]。蘭州地區(qū)的地理位置、氣候特征、膳食結(jié)構(gòu)、生活水平等因素均影響本地區(qū)嬰兒Hb水平。

3.2蘭州城區(qū)0～1歲嬰兒微量元素含量分析 微量元素是人體新陳代謝的重要輔助調(diào)節(jié)因子，微量元素缺乏、過量或比例失調(diào)均可導(dǎo)致兒童營養(yǎng)不良、免疫力低下、發(fā)育遲緩等[14]。本研究結(jié)果顯示，蘭州城區(qū)0～1歲嬰兒存在不同程度微量元素缺乏及超標(biāo)情況，其中鐵缺乏居首位(15.31%)，其次是鈣(11.89%)、鋅(8.46%)，未檢出銅及鎂元素缺乏嬰兒，可能與先天儲(chǔ)備不足、飲食結(jié)構(gòu)單一、未及時(shí)添加輔食等有關(guān)。微量元素超標(biāo)率為鐵(9.18%)、鋅(7.56%)，未檢出鈣、銅及鎂超標(biāo)，可能與各種營養(yǎng)素的盲目補(bǔ)充有關(guān)。

3.3貧血與微量元素的關(guān)系 蘭州城區(qū)0～1歲貧血組嬰兒體內(nèi)鐵、鋅元素含量明顯低于非貧血組(P<0.05)。微量元素缺乏與貧血密切關(guān)系，尤其是鐵、鋅及鈣元素，可直接或間接影響造血功能。鐵作為人體必需的微量元素，是Hb的重要組成成分，缺鐵造成Hb生成不足，導(dǎo)致貧血。本研究中貧血組嬰兒血清鐵含量低于非貧血組，表明鐵缺乏可導(dǎo)致貧血。

研究表明，缺鋅可影響轉(zhuǎn)鐵蛋白合成，導(dǎo)致轉(zhuǎn)運(yùn)鐵障礙，造成貧血[15]。缺鋅還可影響味覺，導(dǎo)致食欲缺乏，加重貧血。本研究貧血組嬰兒體內(nèi)鋅元素含量明顯低于非貧血組(P<0.05)。Hb水平與鐵、鋅水平均呈正相關(guān)(P<0.05)。 鈣元素參與兒童生長發(fā)育及神經(jīng)傳導(dǎo)功能，鈣缺乏可導(dǎo)致神經(jīng)肌肉興奮性失調(diào)。目前，單獨(dú)鈣缺乏導(dǎo)致貧血的相關(guān)報(bào)道較少見，但貧血患兒可存在多種微量元素缺乏。

銅是銅藍(lán)蛋白的組成成分，參與鐵的運(yùn)輸，影響鐵代謝及吸收，兒童銅缺乏會(huì)導(dǎo)致營養(yǎng)性貧血。鎂參與維持紅細(xì)胞膜的穩(wěn)定性及Hb合成，鎂濃度降低會(huì)影響紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性，降低Hb合成繼而造成貧血。但鎂元素普遍存在于食物中，其攝入量遠(yuǎn)高于生理所需量，所以鎂缺乏少見。本研究中，兩組嬰兒體內(nèi)銅及鎂元素含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與丁棟梅[16]的研究結(jié)果存在差異。

3.4貧血對神經(jīng)心理發(fā)育的影響 嬰幼兒貧血與生長發(fā)育水平相關(guān)性的研究較多。研究表明，貧血不僅影響嬰幼兒體格發(fā)育，還影響嬰幼兒良好氣質(zhì)的形成及智能的發(fā)育[17]。多項(xiàng)研究證實(shí)，缺鐵導(dǎo)致的缺鐵性貧血可對嬰幼兒大動(dòng)作、精細(xì)動(dòng)作、適應(yīng)行為、語言行為、個(gè)人-社交五個(gè)能區(qū)的發(fā)育產(chǎn)生影響[18-19]。研究證實(shí)，缺鐵性貧血嬰幼兒經(jīng)飲食改善和鐵劑治療，貧血完全恢復(fù)后，其智能發(fā)育水平仍較非貧血組嬰幼兒落后[20]。缺鐵性貧血對智能發(fā)育的影響主要由鐵缺乏導(dǎo)致。鐵是嬰幼兒大腦發(fā)育成熟中必不可少的物質(zhì)，可參與神經(jīng)遞質(zhì)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和髓鞘形成。鐵以非血紅素鐵的形式存在于大腦的蒼白球、尾狀核、紅核及黑質(zhì)等處，這些部位多為單胺類或兒茶酚胺能神經(jīng)分布，對調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的適應(yīng)性起重要作用。

小腦及海馬與學(xué)習(xí)、記憶及運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性密切相關(guān)，對鐵缺乏非常敏感。缺鐵可影響腦細(xì)胞能量代謝及其功能，阻滯多巴胺、5-羥色胺、乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的傳導(dǎo)，影響髓鞘合成，導(dǎo)致相應(yīng)功能受損[21]。本研究中，259例行Gesell評分嬰兒各項(xiàng)得分均存在邊緣或缺陷狀態(tài)(低于85分)，其中語言行為占14.67%(38/259)、精細(xì)動(dòng)作占12.74%(33/259)、大運(yùn)動(dòng)占8.1%(21/259)、適應(yīng)行為占7.72%(20/259)、個(gè)人-社交占4.6%(12/259)。貧血組嬰兒大動(dòng)作、精細(xì)動(dòng)作評分低于對照組(P<0.05)，與Tran等[22]、Prado和Dewey[23]部分研究結(jié)果相符。兩組嬰兒的適應(yīng)行為、語言行為、個(gè)人-社交評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究表明，嬰幼兒適應(yīng)行為、語言行為、個(gè)人-社交發(fā)育的影響因素較多，并與其語言多樣化、開始說話年齡、父母年齡等存在相關(guān)性[24]。兩組嬰兒在上述三個(gè)能區(qū)評分無明顯差異，可能是綜合因素作用的結(jié)果。同時(shí)，圍生期高危因素、母親文化水平、是否規(guī)律早教均可影響嬰兒神經(jīng)心理發(fā)育[25]。有研究表明，家庭良好的受教育環(huán)境有利于兒童神經(jīng)心理發(fā)育，并可能補(bǔ)償貧血對發(fā)育期大腦運(yùn)動(dòng)區(qū)域的損害[26]。0～1歲是兒童智能發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，且具有較強(qiáng)的可塑性，對于貧血造成輕度缺陷或處于邊緣狀態(tài)的嬰兒，及早識(shí)別并進(jìn)行有效干預(yù)，可達(dá)到理想預(yù)后。我院兒童保健科已為貧血致輕度缺陷或處于邊緣狀態(tài)嬰兒建立體檢檔案，并對其進(jìn)行有目的、有組織的干預(yù)活動(dòng)，旨在最大限度地改善兒童智能發(fā)育缺陷。

綜上所述，蘭州城區(qū)0～1歲嬰兒貧血患病率較高，鐵、鈣及鋅等微量元素存在不同程度的缺乏，鐵和鋅元素亦存在超標(biāo)情況，鐵、鋅元素與貧血存在相關(guān)性。貧血影響嬰幼兒大運(yùn)動(dòng)及精細(xì)動(dòng)作發(fā)育，故應(yīng)加強(qiáng)孕期保健、進(jìn)行孕期營養(yǎng)健康教育及營養(yǎng)干預(yù)、提倡母乳喂養(yǎng)、合理科學(xué)添加輔食、重視合理的微量元素補(bǔ)充，從而有效降低嬰兒貧血患病率，保障兒童健康成長。